Specifični imunitet: razvoj i razvoj

Specifične imunološke reakcije provode se imunološkim sustavom tijela, koji se sastoji od središnjih i perifernih organa imunogeneze. Specifični imunitet kada je izložen određenom antigenu provodi se s T- i B-limfocitima. Intruzijsko razdoblje pokazuje intenzivnu dinamiku sazrijevanja limfoidnog sustava.

Sekvencijalna promjena različitih stupnjeva sazrijevanja stanica B i T stanica može se pratiti imunološkim markerima odgovarajućih faza sazrijevanja ili diferencijacije.

Diferencijacijske markere stanica koje sudjeluju u imunološkom odgovoru

CD Marker	Vrsta staničnog marker markera	Funkcija
СD1	T-limfocita	Sudjelovanje u prikazivanju antigena
СD2	T-limfocita	Adhezija citotoksičnih T-limfocita na endotel, na epitelne stanice timusne žlijezde
SDZ	T-limfocita	Signal aktivacije T-stanica, marker najzrelijih T-limfocita
CD4	T-limfocita	Co-receptor za TCR, marker T-pomoćnika
CD8	T-limfocita	Sazrijevanje i selekcija GCS ograničenih limfocita u timusnoj žlijezdi, marker citotoksičnih T-limfocita
СD25	T, B, NK-stanice, timociti, makrofagi	Indukcija aktivnosti i proliferacija T i B limfocita, prirodnih ubojica, timocita i makrofaga, α-podjedinica receptora za IL-2
СD28	T-limfocita	Co-stimulacijska signalna molekula nezavisna od TCR
SDZ0	T-limfocita	Signal za pokretanje apoptoze T-limfocita
СD5	T- i B-limfocita	Specifičan za autoimune bolesti
СD9	B-limfocita	Prikazane su na pre-B stanicama, odgovorne za agregaciju i aktivaciju trombocita
СD19, 20, 21	B-limfocita	Regulacija aktivacije i proliferacije B-limfocita
СD22	B-limfocita	Odgovorno za adheziju na eritrocite, T- i B-limfocite, monocite i neutrofile
СD40	B-limfocita	Aktivacija, proliferacija i diferencijacija B-stanica
СD16	Prirodni ubojica	Aktivacija citotoksičnosti posredovane komplementom ovisnom o antigenu i proizvodnji citokina
SD56	Prirodni ubojica	Aktivacija citotoksičnosti i proizvodnja citokina
SD94	Prirodni ubojica	Inhibicija / aktivacija citotoksičnosti prirodnih ubojica
СD11α СD18	Monocitni granulocit	Adhezija leukocita do endotela i leukocita do leukocita
СD11β СD18	Monocitni granulocit	Adhezija monocita i neutrofila do endotela, opsonizacija komplementarnih vezanih čestica
S11s SD18tov	Monocitni granulocit	Adhezija monocita i granulocita u endotel, fagocitni receptor u upali
SD45	Granulocita	Receptor za tirozin fosfatazu
SD64	Makrofagi	Aktiviranje makrofaga
СD34	Matična stanica ili počinitelj preteče koji oblikuje kolonije	Prilog L-selektin limfocita na endotel, vezanje matičnih stanica na stromnu koštanu srž

Markeri za diferencijaciju B-limfocita

Pro / pre-B-1 stanice	Velika stanica pre-B-97-H	Mala stanica pre-V-97-II	Nesortirana B-stanica	Zrela B stanica
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Markeri za diferencijaciju T-limfocita

Pro-T stanice TH	Pre-T stanice	Neznatne T stanice TH	DP stanice	Zreo
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Preuređivanje

Pojava svih sustava nespecifičnog i specifičnog imuniteta, posebno staničnog, počinje u razdoblju od oko 2-3 tjedna, kada se formiraju multipotentne matične stanice. Zajednički prekursor matičnih stanica svih subpopulacija limfocita, neutrofilnih leukocita i monocita može se identificirati kao CD34 + T stanica.

T praotac radi seriju sazrijevanja u timusu, a tu su i procesi negativne i pozitivne selekcije, čiji je rezultat uklanjanje više od 90% limfne stanice, potencijalno opasne za tijelo u odnosu na rizik od autoimune reakcije. Preostale stanice nakon selekcije migriraju i koloniziraju limfne čvorove, slezene i skupine limfnih folikula.

U 3. Mjesecu već je promatrana pozitivna reakcija blast transformacije u fitohemaglutinin, što se podudara s podjelom u timusu u korteks i medularski dio. Do 9. I 15. Tjedna života postoje znakovi funkcioniranja staničnog imuniteta. Reakcija kašnjenja tipa preosjetljivosti nastaje u kasnijim fazama intrauterinog razvoja i postiže maksimalno funkcioniranje nakon rođenja - do kraja prve godine života.

Primarni limfoidni organ - timusna žlijezda - stavlja se na razdoblje od oko 6 tjedana i konačno histomorfološki dozrijeva do dobi trudnoće od oko 3 mjeseca. Od 6 tjedana kod fetusa počinju biti tipični antigeni HLA. To znači da već od tog datuma fetus postaje "imunološka osobnost" sa svojim individualnim antigenskim ustavnim "portretom" i nizom ustavnih obilježja u svim reakcijama imunološkog sustava. Od 8. Do 9. Tjedna pojavljuju se male limfocite u timusovoj žlijezdi. Oni su priznati kao potomci limfoidnih stanica koje su se prvo migrirale od vrećice žumanjaka, a kasnije iz jetre ili koštane srži. Zatim se intenzivno povećava broj limfocita u perifernoj krvi fetusa - od 1000 do 1 mm ³ u 12. Tjednu do 10.000 u 1 mm ³ do 20-25. Tjedna.

Pod utjecajem humoralnih stimulansa i djelomično lokalnog mikro-okoliša, T-limfociti mogu preuzeti funkcije citotoksičnih stanica, pomoćnika, supresora, memorijskih stanica. Do trenutka rođenja apsolutnog broja T-limfocita kod djeteta viša od odraslih, a ovaj je sustav funkcionalno vrlo sposoban, iako su mnogi od karakteristika T-stanica su na nižoj razini nego u starije djece i odraslih. Su oslabljeni kapaciteta za proizvodnju interleukina 4 i 5, gama-interferon, slabo izražen SD40β antigen potreban za organizaciju interakcije T i B sustava u imunološkom odgovoru.

Karakteristike karakteristika imunološkog odgovora uglavnom su određene sposobnošću sudjelovanja stanica da proizvode tvari humoralne komunikacije i regulacije citokina ili interleukina. U znanstvenim istraživanjima, nekoliko desetaka takvih informacija i regulatornih molekula identificirano je i kvantificirano. U kliničkoj imunologiji najvažnije je određivanje 10-15 biološki aktivnih tvari ove skupine.

Rana morfološka i funkcionalna sazrijevanje timusne žlijezde podudara se s unapređenjem razvoja sustava T-stanica. Opisane su reakcije odbacivanja transplantata, počevši od 12 tjedana trudnoće. Kad se dijete rodilo, limfno tkivo timusne žlijezde već ima znatne dimenzije.

Prve periferne limfne žlijezde formiraju se od trećeg mjeseca trudnoće, ali njihova "kolonizacija" s limfoidnim elementima javlja se tijekom slijedećeg (četvrtog) mjeseca. Limfni čvorovi i stvaranje gastrointestinalnog trakta nastaju tek nakon 21. Tjedna trudnoće.

Razlikovanje B stanica također započinje u jetri ili koštanoj srži, a tu je i bliska veza između ove diferencijacije i gena Bruton tirozin kinaze. U odsutnosti ovog gena, diferencijacija je nemoguća i dijete će patiti od agammaglobulinemije. Tijekom diferencijacije B-limfocita provodi se rekombinacija delecija s imunoglobulinskim genima. To omogućuje B stanicama da na svojoj površini prezentiraju strukturu imunoglobulina M i, kao posljedica, migriraju i repopuliraju u slezeni i limfnim čvorovima. Za dugo razdoblje fetalnog razvoja prevladavaju u jetri i periferne krvi su B-stanice pre-B-stanice u koji sadrže citoplazma M-globulin teškog lanca, ali ne nose površinske receptore za imunoglobulina. Broj tih stanica značajno je smanjen za vrijeme rođenja. Transformacija pre-B stanica u stanice sposobne za proizvodnju imunoglobulina provodi se pod utjecajem čimbenika timusne žlijezde. Za konačno sazrijevanje B stanica, uz njihovu pretvorbu u plazmi potrebno sudjelovanje neposrednog mikrookoliša, t, E. Stromalne stanice limfnih čvorova, crijeva grupa limfnih folikula slezene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specifični imunitet i interleukini

Interlejkin	Izvor obrazovanja	Funkcije
IL-1	Makrofagi, dendritičke stanice, fibroblasti, NK stanice, endotelne stanice	Ubrzanje prezentacije antigena, stimulira proizvodnju stanicama Th-stanica IL-2, sazrijevanje B-limfocita, proupalnu i pirogetsku aktivnost
IL-2	Aktivirani T-limfociti (pretežno Th1)	Faktor rasta za T i B limfocite, aktivira diferencijaciju Th i citotoksičnih T limfocita, stimulira NK stanice i Ig sintezu s limfocitima B
IL-3	T-stanice i matične stanice	Faktor rasta za stanice plazme, višestruki stimulirajući faktor
IL-4	Th2 stanice, mastocita	Diferencijacija Th0 za Th2 stanice, B-diferencijacijom, ubrzanja IgE sinteze, povećanje stanica plazme inhibira nastajanje citotoksičnih limfocita i NK stanica, inhibira stvaranje interferona-y
IL-5	Th2 stanice	Ubrzanje sinteze imunoglobulina, osobito IgA, ubrzanje proizvodnje eozinofila
IL-6	T- i B-limfociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne stanice	Ubrzavanje sinteze imunoglobulina stimulira proliferaciju B-limfocita, faktor rasta hepatocita, antivirusnu zaštitu
IL-7	Stromalne stanice, fibroblasti, endotelne stanice, T-limfociti, stanice koštane srži	Ubrzanje rasta pre-T i pre-B stanica
IL-8	T-stanice, makrofage, endotelne stanice, fibroblasti, hepatociti	Aktivacija neutrofila, kemoatraktanta limfocita, neutrofila, makrofaga i eozinofila
IL-9	Th2 stanice	Sinergizam s IL-4 u povećanju sinteze IgE, rast stanica plazme, stimulira proliferaciju T-limfocita i bazofila
IL-10	Th0 i Th2 stanice, CD8 +, makrofagi, dendritičke stanice	Inhibicija sinteze proupalnih citokina, supresija funkcija makrofaga, ubrzanje rasta B-limfocita i mastocita
IL-12	Makrofagi, neutrofili, B-limfociti i dendritične stanice	Poticanje prirodnih ubojica, sazrijevanje citotoksičnosti limfocita, stimulira rast i diferencijaciju TM-u u Thl stanice, inhibira sintezu lde, proinflamatorni citokin
IL-13	Th2 stanice i mastocita	Ubrzanje sinteze IgE, ubrzanje rasta B-limfocita, inhibiranje aktivacije makrofaga
IL-14	T i B limfociti	Smanjuje proizvodnju Ig, povećava proliferaciju B-limfocita
IL-15	Monociti i epitelne stanice	Faktor rasta T-limfocita, aktivira diferencijaciju Th- i citotoksičnih T-limfocita, stimulira NK stanice i Ig sintezu s limfocitima B
IL-16	Eozinofili, CD8 +, mastociti	Aktivira kemotaksiju Th stanica, eozinofila i monocita
IL-17	T-limfociti memorije i NK stanice	Povećava proizvodnju IL-6, IL-8, pojačava ekspresiju ICAM-1, stimulira aktivnost fibroblasta
IL-18	Makrofagi	Ubrzanje sinteze interferona-y
IL-19	Monotsitы	Homologija IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Sudjeluje u upalu kože u psorijazi
IL-21	T-limfocita i mastocita	Povećava proliferaciju T-, B-limfocita i NK stanica
IL-22	T limfociti	Homologija IL-10
IL-23	Aktivirane dendritičke stanice	Povećava proliferaciju CD4 + T limfocita u memoriji i stimulira stvaranje interferona-γ
IL-24	Aktivirani monociti, T-limfociti	Homologija IL-10
IL-25	Stromalne stanice koštane srži	Povećava proizvodnju Th2-citokina
IL-26	Aktivirani monociti, T-limfociti, NK stanice	Homologija IL-10
Interferon-γ	T stanice	Aktivacija makrofaga, inhibicija sinteze IgE, antivirusna aktivnost
Faktor tumorske nekroze	Monociti, makrofagi, T- i B-limfociti, neutrofili, NK stanice, endotelne stanice	Ona inducira sintezu makrofaga IL-1 i IL-6, stvaranje proteina akutne faze, stimulira angiogenezu, izaziva apoptozu, hemoragičnu nekrozu tumora
Kemokina (RANTES, mir, MCP)	T-stanice, endotel	Chemoattractant (kemokin) za monocite, eozinofile, T stanice

Relativno zreli limfociti B identificirani su pomoću prisutnosti antigena receptora imunoglobulina na njihovoj površini. U jetri se takve stanice počinju pojavljivati nakon 8 tjedana. Prvo, oni su receptori za imunoglobuline G i M, kasnije za A. Nakon 20. Tjedna, stanice s receptorima su otkrivene već u slezeni, perifernoj krvi.

Sposobnost proizvodnje antitijela pomoću vlastitih stanica B-sustava potvrđena je u fetusu, počevši od 11. Do 12. Tjedna. Najraniji fetalni organizam stječe sposobnost stvaranja imunoglobulina M (od 3. Mjeseca), donekle kasnije imunoglobulina u (od 5. Mjeseca) i imunoglobulina A (od 7. Mjeseca). Vrijeme sinteze imunoglobulina D u intrauterini razdoblju nije dovoljno proučeno. Vlastita proizvodnja imunoglobulina E detektirana je u fetusu od 11. Tjedna u plućima i jetri, a od 21. Tjedna u slezeni. U krvi pupkovine nalaze se mnogi limfociti koji nose imunoglobulin E, ali sam sadržaj imunoglobulina E vrlo je nizak. Do 37. Tjedna trudnoće, ona nije više od 0,5 IU / ml. U dobi od 38 tjedana, imunoglobulin E je otkriven u 20% novorođenčadi, a nakon 40. Tjedna - u 34%.

Općenito, sinteza imunoglobulina tijekom intrauterinog razvoja vrlo je ograničena i pojačana samo antigenskom stimulacijom (na primjer, intrauterinalnom infekcijom). Humoralni imuni odgovor fetusa i novorođenčeta značajno se razlikuje od onoga starijem djetetu ili odraslima u kvalitativnom i kvantitativnom smislu.

Istovremeno, tijekom razdoblja intrauterinalnog razvoja, neki imunoglobulini majke prolaze transplacentalno. Među njima, imunoglobulin ima tu sposobnost. Prijelaz majčinog imunoglobulina M na fetus moguć je samo zbog povećane propusnosti placente. U pravilu to se promatra samo kod ginekoloških bolesti majke, na primjer s endometritisom. Preostale klase majčinih imunoglobulina (A, E, D) ne transplacentally pass.

Prisutnost selektivnog transporta kroz posteljicu majčinog imunoglobulina može se smatrati bitnim čimbenikom perinatalne prilagodbe. Ovaj prijelaz počinje nakon 12. Tjedna trudnoće i povećava se s povećanjem vremena. Vrlo je važno da dijete dobiva od majke širok raspon specifičnih protutijela kao antibakterijsko i antivirusno, čiji je cilj posebno da ga zaštiti od upravo rasponu od patogena, doživjeli od strane njegove majke, a koji su važni u lokalnom okruženju. Prijelaz kroz placentu imunoglobulina B2 je osobito jednostavan.

Očito je da je moguće, iako u tragovima, obrnutim tranzicijske imunogiobuiina voće, pa čak i dijete limfocita u krvi majke, što povećava rizik od cijepljenja do alloantigens imunogiobuiina fetus. Vjeruje se da ovaj mehanizam može napraviti razliku u formiranju mehanizma supresije sinteze fetalnog alloantigena. Imunosupresija žene i recipročni imunološki toleranciju u trudnoći - evolucijski se razvili prilagodbe koje omogućuju, unatoč antigenske razlike majke i fetusa, kako bi se osigurala normalan tijek trudnoće i poroda u razdoblju.

Nakon rođenja, omjer T- i B-stanica u krvi novorođenčadi znatno se razlikuju. Sadržaj u perifernoj krvi limfocita T i B u novorođenčadi je veći, s godinama se smanjuje. Izraženija reakcija blast transformacije, i spontana i stimulirana fitohemaglutininom, privlači pažnju. Međutim, funkcionalno stanice manje aktivni, zbog, s jedne strane, imunosupresije agenti, preneseni iz tijela tijekom trudnoće, te s drugim - nedostatak antigenske stimulacije fetusa u maternici. Dokazi potonje stanje je povećati sadržaj imunoglobulina A i u manjoj mjeri imunoglobulin M novorođenčadi podvrgnuta unutarmateričnom infekcija ili od njih pate.

Vrlo složen mehanizam diferencijacije i "učenja" zastupljen je u odabiru klonova koji mogu proizvesti antitijela na normalne stanišne faktore, ili u aktivnom Proširenju reakcija ovog roda. Može biti oko perinatalnih aspekata formiranja alergenske tolerancije ili alergijske predispozicije (atopična dijaza). Razvoja tolerancije na alergene (atopenam) u maternici se provodi pod utjecajem samih alergena, lako prodire kroz barijeru, ali uglavnom - prodorom imuno kompleksi alergena - antitijela. Nemogućnost alergena i imunoloških kompleksa da uzrokuju toleranciju često uzrokuje intrauterinsku senzibilizaciju. U posljednjih nekoliko desetljeća došlo je do širenja alergije na hranu, a uvjerljivo je potvrđena važnost intrauterine senzibilizacije.

Na postaju alergični reaktivnost potencijal i značajan utjecaj mogu imati značajke prvi „kontakt” imunološkog sustava na antigene ili alergena vanjskog okruženja. Otkriveno je da je u prvih sati života upoznatosti s antigenima koji se odnose na nadležnost odgovor krugovi citokina potječe iz jedne od subpopulacija T-pomagača - Th1 ili Th2 može odrediti relativnu naknadno formiranje atopijski dijateza. Dominantnost na kraju intrauterinalnog života produkcije Th2 je prilagodljiva i usmjerena je na zaštitu placente od potencijalne toksičnosti Th. Ova dominacija može trajati još neko vrijeme nakon rođenja. Tijekom tog razdoblja, obilježen fenomen „otvoren prozor” za senzibilizaciju i vanjski okidač stereotipa reaktivnosti za atopijski reakcije. Zaštitu djece od dodira sa učincima atopenami ili konkurentnim antigeni obuhvaćaju Th pomoćne populacije, prema prvim podacima, to može biti na primjer „organizirane ranih iskustava” za imunodostatnih sustava, što je rezultiralo u najučinkovitiji sprječavanje alergijskih bolesti.

Postoji također dovoljno dokaza o značaju specifičnih alergena koji utječu na novorođenče u prvih sati i dana života. Posljedica ovog "ranog iskustva" ili upoznavanja s alergenom može biti oznaka klinički značajne senzibilizacije s njezinim otkrivanjem dugogodišnjim životom. U složenim imunoloških pregradnje primarni novorođenče evolucijski adaptacija definira ulogu drugog sudionika ili prilagodbe mehanizam - to ima novorođenče moć, posebno funkciju majčinsku kolostrum i mlijeko iz prvih sati postnatalnog života.