^

Zdravlje

Specifični imunitet: razvoj i uspostavljanje

, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Specifične imunološke reakcije provodi imunološki sustav tijela, koji se sastoji od središnjih i perifernih organa imunogeneze. Specifičnu imunost pri izlaganju određenom antigenu provode T- i B-limfociti. Intrauterino razdoblje pokazuje intenzivnu dinamiku sazrijevanja limfoidnog sustava.

Sekvencijalnu promjenu različitih faza sazrijevanja stanica B- i T-sustava moguće je kontrolirati imunološkim markerima odgovarajućih faza sazrijevanja ili diferencijacije.

Markeri diferencijacije stanica uključenih u imunološki odgovor

CD marker

Vrsta stanice koja nosi marker

Funkcija

CD1

T-limfocit

Sudjelovanje u prezentaciji antigena

CD2

T-limfocit

Adhezija citotoksičnih T-limfocita na endotel, na epitelne stanice timusa

SDZ

T-limfocit

Provođenje signala aktivacije T-stanica, markera većine zrelih T-limfocita

CD4

T-limfocit

Koreceptor za TCR, marker T-pomoćnih stanica

CD8

T-limfocit

Sazrijevanje i selekcija GCS-restrikcijskih limfocita u timusu, markera citotoksičnih T-limfocita

CD25

T-, B-, NK-stanice, timociti, makrofagi

Indukcija aktivnosti i proliferacije T i B limfocita, prirodnih ubojica, timocita i makrofaga, α-podjedinice receptora za IL-2

CD28

T-limfocit

TCR-neovisna kostimulatorna signalna molekula

CD30

T-limfocit

Provođenje signala za pokretanje apoptoze T-limfocita

CD5

T i B limfociti

Specifično za autoimune bolesti

CD9

B-limfocit

Prisutan na pre-B stanicama, odgovoran za agregaciju i aktivaciju trombocita

CD19, 20, 21

B-limfocit

Regulacija aktivacije i proliferacije B-limfocita

CD22

B-limfocit

Odgovoran za adheziju na eritrocite, T i B limfocite, monocite i neutrofile

CD40

B-limfocit

Aktivacija, proliferacija i diferencijacija B-stanica

CD16 Prirodni ubojica Aktivacija antigenski ovisne komplementom posredovane citotoksičnosti i produkcije citokina

CD56

Prirodni ubojica

Aktivacija citotoksičnosti i proizvodnje citokina

CD94

Prirodni ubojica

Inhibicija/aktivacija citotoksičnosti prirodnih stanica ubojica

CD11α
CD18

Monocitni
granulociti

Adhezija leukocita na endotel i leukocita na leukocit

CD11β
CD18

Monocitni
granulociti

Adhezija monocita i neutrofila na endotel, opsonizacija čestica vezanih za komplement

C11c CD18tov

Monocitni
granulociti

Adhezija monocita i granulocita na endotel, fagocitni receptor u upali

CD45

Granulocit

Receptor za tirozin fosfatazu

CD64

Makrofagi

Aktivacija makrofaga

CD34

Matična stanica ili
predana progenitorska
stanica koja stvara kolonije

Pričvršćivanje limfocitnog L-selektina na endotel, pričvršćivanje matičnih stanica na stromu koštane srži

Markeri diferencijacije B-limfocita

Pro/pre-B-1 stanica

Velika ćelija prije B-97-N

Mala ćelija prije B-97-II

Nezrele B stanice

Zrela B stanica

CD34

CD40

CD40

CD21

CD40

CD40

CD43

CD22

CD19

CD43

CD19

CD80

CD20

B220

CD86

CD25

CD54

CD79

Markeri diferencijacije T-limfocita

Pro-T stanice TH

Pre-T stanice

Nezrele TN T stanice

DP ćelije

Zrelo

CD25

CD25

CDZeu

SDZ

CD4

CD44

CDZeu

CD4

CD4+, 8+

CD8

CD117

CD4-

CD8

CD4

SDZ

C3-

CD8-

CD117

CD8

CD4

C4-

CD117

CD8

CD8"

TKP-β

Preuređenje

Razvoj svih sustava i nespecifične i specifične imunosti, prvenstveno staničnog, počinje otprilike 2-3 tjedna, kada se formiraju multipotentne matične stanice. Zajednička matična stanica-prethodnik svih subpopulacija limfocita, neutrofilnih leukocita i monocita može se identificirati kao CD34+ T-stanica.

T-prekursori prolaze kroz ciklus sazrijevanja u timusu i tamo prolaze kroz procese negativne i pozitivne selekcije, čiji je rezultat eliminacija više od 90% limfoidnih stanica koje su potencijalno opasne za tijelo u smislu rizika od razvoja autoimunih reakcija. Stanice koje preostanu nakon selekcije migriraju i naseljavaju limfne čvorove, slezenu i skupne limfne folikule.

U 3. mjesecu već se primjećuje pozitivna reakcija blastne transformacije na fitohemaglutinin, što se podudara s podjelom timusa na korteks i medularni dio. Do 9.-15. tjedna života pojavljuju se znakovi funkcioniranja staničnog imuniteta. Reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa formira se u kasnijim fazama intrauterinog razvoja i doseže svoje najveće funkcioniranje nakon rođenja - do kraja prve godine života.

Primarni limfoidni organ, timus, polaže se oko 6 tjedana i konačno histomorfološki sazrijeva do gestacijske dobi od oko 3 mjeseca. Od 6 tjedana, HLA antigeni počinju se tipizirati u fetusu. To znači da već od ovog razdoblja fetus postaje "imunološka osobnost" sa svojim individualnim antigenskim konstitucijskim "portretom" i mnogim konstitucijskim značajkama u svim reakcijama imunološkog sustava. Od 8.-9. tjedna, u timusu se pojavljuju mali limfociti. Prepoznaju se kao potomci limfoidnih stanica koje su prvo migrirale iz žumanjčane vrećice, a kasnije iz jetre ili koštane srži. Zatim dolazi do intenzivnog povećanja broja limfocita u perifernoj krvi fetusa - od 1000 u 1 mm3 u 12. tjednu do 10 000 u 1 mm3 do 20.-25. tjedna.

Pod utjecajem humoralnih stimulatora i djelomično lokalnog mikrookruženja, T-limfociti mogu preuzeti funkcije citotoksičnih stanica, pomagača, supresora i memorijskih stanica. Do rođenja, apsolutni broj T-limfocita kod djeteta je veći nego kod odrasle osobe, a funkcionalno je ovaj sustav prilično sposoban, iako su mnoge karakteristike funkcije T-limfocita na nižoj razini nego kod starije djece i odraslih. Imaju oslabljenu sposobnost proizvodnje interleukina 4 i 5, interferona-γ, a antigen CD40β, koji je neophodan za organiziranje interakcije T- i B-sustava u imunološkom odgovoru, slabo je izražen.

Karakteristike značajki imunološkog odgovora uvelike su određene sposobnošću uključenih stanica da proizvode humoralne komunikacijske tvari i reguliraju citokine ili interleukine. Nekoliko desetaka takvih informacijskih i regulatornih molekula već je identificirano i kvantitativno proučeno u znanstvenim istraživanjima. U kliničkoj imunologiji najveća važnost pridaje se identificiranju 10-15 biološki aktivnih tvari ove skupine.

Rano morfološko i funkcionalno sazrijevanje timusa podudara se s naprednim razvojem T-staničnog sustava. Opisane su reakcije odbacivanja transplantata, počevši od 12. tjedna trudnoće. Do rođenja limfoidno tkivo timusa već ima značajne dimenzije.

Prve periferne limfne žlijezde formiraju se počevši od 3. mjeseca gestacije, ali njihovo "naseljavanje" limfoidnim elementima događa se tijekom sljedećeg (4.) mjeseca. Limfni čvorovi i formacije gastrointestinalnog trakta formiraju se tek nakon 21. tjedna gestacije.

Diferencijacija B stanica također započinje u jetri ili koštanoj srži, a postoji uska veza te diferencijacije s Brutonovim genom tirozin kinaze. U nedostatku ovog gena, diferencijacija je nemoguća i dijete će patiti od agamaglobulinemije. Tijekom diferencijacije B limfocita dolazi do delecijske rekombinacije s genima imunoglobulina. To omogućuje B stanicama da na svojoj površini prezentiraju strukturu imunoglobulina M i, kao rezultat toga, migriraju i ponovno se naseljavaju u slezeni i limfnim čvorovima. Tijekom dugog razdoblja intrauterinog razvoja, dominantne B stanice u jetri i perifernoj krvi ostaju pre-B limfociti, koji u svojoj citoplazmi sadrže teške M globulinske lance, ali ne nose površinske receptore za imunoglobuline. Broj tih stanica značajno se smanjuje do rođenja. Transformacija pre-B stanica u stanice sposobne za proizvodnju imunoglobulina provodi se pod utjecajem faktora timusa. Za konačno sazrijevanje B stanica s mogućnošću njihove transformacije u plazma stanice, potrebno je sudjelovanje neposredne mikrookoline, tj. stromalnih elemenata limfnih čvorova, grupnih limfnih folikula crijeva i slezene.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Specifični imunitet i interleukini

Interleukin

Izvor obrazovanja

Funkcije

IL-1

Makrofagi, dendritične stanice, fibroblasti, NK stanice, endotelne stanice

Ubrzanje prezentacije antigena, stimulira proizvodnju IL-2 od strane Th stanica, sazrijevanje B limfocita, proinflamatorno i pirogeno djelovanje

IL-2

Aktivirani T limfociti (pretežno Th1)

Faktor rasta za T i B limfocite, aktivira diferencijaciju Th i citotoksičnih T limfocita, stimulira NK stanice i sintezu Ig od strane B limfocita

IL-3

T-stanice i matične stanice

Faktor rasta plazma stanica, faktor stimulacije multikolonija

IL-4

Th2 stanice, mastociti

Diferencijacija Th0 u Th2 stanice, B-diferencijacija, ubrzanje sinteze IgE, rast plazma stanica, potiskuje stvaranje citotoksičnih limfocita i NK stanica, potiskuje stvaranje interferona-γ

IL-5

Th2 stanice

Ubrzanje sinteze imunoglobulina, posebno IgA, ubrzanje proizvodnje eozinofila

IL-6

T i B limfociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne stanice

Ubrzanje sinteze imunoglobulina, stimulira proliferaciju B-limfocita, faktor rasta hepatocita, antivirusnu zaštitu

IL-7

Stromalne stanice, fibroblasti, endotelne stanice, T limfociti, stanice koštane srži

Ubrzanje rasta pre-T i pre-B stanica

IL-8

T-stanice, makrofagi, endotelne stanice, fibroblasti, hepatociti

Aktivacija neutrofila, kemoatraktant za limfocite, neutrofile, makrofage i eozinofile

IL-9

Th2 stanice

Sinergizam s IL-4 u povećanju sinteze IgE, rastu plazma stanica, stimulira proliferaciju T-limfocita i bazofila

IL-10

Th0 i Th2 stanice, CD8+, makrofagi, dendritične stanice

Faktor koji inhibira sintezu proinflamatornih citokina, potiskuje funkcije makrofaga, ubrzava rast B-limfocita i mastocita

IL-12

Makrofagi, neutrofili, B limfociti i dendritične stanice

Stimulacija prirodnih ubojica, sazrijevanje citotoksičnosti limfocita, potiče rast i diferencijaciju TM- u Th1 stanice, inhibira sintezu IgE, proinflamatornog citokina

IL-13

Th2 stanice i mastociti

Ubrzanje sinteze IgE, ubrzanje rasta B-limfocita, inhibicija aktivacije makrofaga

IL-14

T i B limfociti

Smanjuje proizvodnju imunoglobulina, povećava proliferaciju B-limfocita

IL-15

Monociti i epitelne stanice

Faktor rasta za T-limfocite, aktivira diferencijaciju Th- i citotoksičnih T-limfocita, stimulira NK-stanice i sintezu Ig od strane B-limfocita

IL-16 Eozinofili, CD8+, mastociti Aktivira kemotaksiju Th stanica, eozinofila i monocita

IL-17

Memorijske T stanice i NK stanice

Pojačava proizvodnju IL-6, IL-8, pojačava ekspresiju ICAM-1, stimulira aktivnost fibroblasta

IL-18

Makrofagi

Ubrzanje sinteze interferona-γ

IL-19

Monociti

IL-10 homolog

IL-20

Keratinociti

Sudjeluje u upali kože kod psorijaze

IL-21

T limfociti i mastociti

Poboljšava proliferaciju T, B limfocita i NK stanica

IL-22

T-limfociti

IL-10 homolog

IL-23

Aktivirane dendritične stanice

Povećava proliferaciju CD4+ memorijskih T-limfocita i stimulira proizvodnju interferona-γ

IL-24

Aktivirani monociti, T limfociti

IL-10 homolog

IL-25

Stromalne stanice koštane srži

Povećava proizvodnju Th2 citokina

IL-26

Aktivirani monociti, T limfociti, NK stanice

IL-10 homolog

Interferon-γ

T stanice

Aktivacija makrofaga, inhibicija sinteze IgE, antivirusna aktivnost

Faktor tumorske nekroze

Monociti, makrofagi, T i B limfociti, neutrofili, NK stanice, endotelne stanice

Inducira sintezu IL-1 i IL-6 makrofagima, stvaranje proteina akutne faze, stimulira angiogenezu, inducira apoptozu, hemoragičnu nekrozu tumora

Kemokini (RANTES, MIP, MCP)

T stanice, endotel

Kemoatraktant (kemokin) za monocite, eozinofile, T-stanice

Relativno zreli B-limfociti identificiraju se prisutnošću receptora imunoglobulinskog antigena na njihovoj površini. U jetri se takve stanice počinju detektirati nakon 8 tjedana. U početku su to receptori za imunoglobuline G i M, kasnije - za A. Nakon 20. tjedna, stanice s receptorima već se detektiraju u slezeni i perifernoj krvi.

Sposobnost stvaranja antitijela od strane samih stanica B-sustava potvrđena je kod fetusa počevši od 11.-12. tjedna. Najranije fetus stječe sposobnost stvaranja imunoglobulina M (od 3. mjeseca), nešto kasnije imunoglobulina B (od 5. mjeseca) i imunoglobulina A (od 7. mjeseca). Vrijeme sinteze imunoglobulina D u prenatalnom razdoblju nije dovoljno proučeno. Vlastita proizvodnja imunoglobulina E kod fetusa detektira se od 11. tjedna u plućima i jetri, a od 21. tjedna - u slezeni. Mnogi limfociti koji nose imunoglobulin E nalaze se u krvi pupkovine, ali sam sadržaj imunoglobulina E je vrlo nizak. Do 37. tjedna gestacijske dobi nije veći od 0,5 IU/ml. U dobi od 38 tjedana imunoglobulin E određuje se u 20% novorođenčadi, a nakon 40. tjedna - u 34%.

Općenito, sinteza imunoglobulina tijekom intrauterinog razvoja je vrlo ograničena i pojačava se samo stimulacijom antigenom (na primjer, intrauterinom infekcijom). Humoralni imunološki odgovor fetusa i novorođenčeta značajno se razlikuje od odgovora starijeg djeteta ili odrasle osobe, i kvalitativno i kvantitativno.

Istodobno, tijekom razdoblja intrauterinog razvoja, neki majčini imunoglobulini prenose se transplacentarno na fetus. Među njima, imunoglobulin B ima tu sposobnost. Prijenos majčinog imunoglobulina M na fetus moguć je samo zbog povećane propusnosti posteljice. U pravilu se to opaža samo kod ginekoloških bolesti majke, na primjer kod endometritisa. Druge klase majčinih imunoglobulina (A, E, D) ne prenose se transplacentarno.

Prisutnost selektivnog transporta majčinog imunoglobulina B kroz placentu može se smatrati značajnim faktorom perinatalne prilagodbe. Ovaj prijelaz počinje nakon 12. tjedna trudnoće i povećava se s njegovim trajanjem. Vrlo je važno da dijete od majke primi širok raspon specifičnih antitijela, i antibakterijskih i antivirusnih, usmjerenih na zaštitu od niza patogena s kojima se njegova majka susrela i koji su važni u lokalnom okruženju. Prijelaz imunoglobulina B2 kroz placentu je posebno jednostavan.

Očito je da je obrnuti prijelaz fetalnih imunoglobulina, pa čak i djetetovih limfocita u majčinu krv moguć, iako u beznačajnoj količini, što stvara rizik od njezine imunizacije aloantigenima fetalnih imunoglobulina. Smatra se da ovaj mehanizam može biti važan u formiranju mehanizma supresije sinteze aloantigena od strane fetusa. Imunodepresija žene i međusobna imunološka tolerancija tijekom trudnoće evolucijski su razvijene prilagodbe koje omogućuju, unatoč antigenskoj razlici između majke i fetusa, da se osigura normalan tijek trudnoće i rođenje djece na vrijeme.

Nakon rođenja, omjer T- i B-stanica u krvi novorođenčadi značajno fluktuira. Sadržaj T- i B-limfocita u perifernoj krvi novorođenčadi je veći, a smanjuje se s dobi. Također je vrijedna pažnje izraženija reakcija blastne transformacije - i spontana i stimulirana fitohemaglutininom. Međutim, u funkcionalnom smislu, limfociti su manje aktivni, što se objašnjava, s jedne strane, imunodepresijom tvarima prenesenim iz ženskog tijela tijekom trudnoće, a s druge strane, odsutnošću antigenske stimulacije fetusa u maternici. Dokaz potonjeg položaja je povećanje sadržaja imunoglobulina A i, u manjoj mjeri, imunoglobulina M u novorođenčadi koja je imala intrauterinu infekciju ili od nje boluje.

Vrlo složen mehanizam diferencijacije i "učenja" predstavljen je u odabiru klonova sposobnih za proizvodnju antitijela na faktore normalnog staništa ili u aktivnom produljenju reakcija ove vrste. Možemo govoriti o perinatalnim aspektima formiranja alergijske tolerancije ili alergijske predispozicije (atopijska dijateza). Razvoj tolerancije na alergene (atopene) u intrauterinom razdoblju provodi se pod utjecajem samih alergena, koji lako prodiru kroz placentalnu barijeru, ali uglavnom - kroz prodiranje imunoloških kompleksa alergen-antitijelo. Nemogućnost alergena i imunoloških kompleksa da izazovu toleranciju često postaje uzrok intrauterine senzibilizacije. Posljednjih desetljeća došlo je do široke prevalencije alergija na hranu, a važnost intrauterine senzibilizacije uvjerljivo je potvrđena.

Tijekom razvoja alergijske reaktivnosti, karakteristike prvih "kontakata" imunološkog sustava s antigenima ili alergenima vanjskog okruženja mogu imati mogući i značajan utjecaj. Otkriveno je da već u prvim satima života, upoznavanje s antigenima povezanim s kompetencijom lanaca odgovora koji proizlaze iz citokina jedne od subpopulacija T-pomoćnih stanica - Th1 ili Th2, može biti odlučujuće u pogledu naknadnog razvoja atopijske dijateze. Dominacija produkcije Th2 na kraju intrauterinog života je adaptivne prirode i usmjerena je na zaštitu posteljice od potencijalne toksičnosti Th. Ova dominacija može trajati neko vrijeme nakon rođenja. Tijekom tog razdoblja primjećuje se fenomen "otvorenog prozora" za vanjsku senzibilizaciju i pokretanje stereotipa za reakcije atopijske reaktivnosti. Prema preliminarnim podacima, zaštita djeteta od kontakta s atopijskim stanicama ili kompetitivnog izlaganja antigenima koji uključuju populacije pomoćnih stanica Th može postati primjer "organiziranog ranog iskustva" za imunokompetentni sustav, što dovodi do najučinkovitije prevencije alergijskih bolesti.

Također postoji dovoljno dokaza o važnosti specifičnih alergena koji utječu na novorođenče u prvim satima i danima života. Posljedica takvog "ranog iskustva" ili upoznavanja s alergenom može biti uspostavljanje klinički značajne senzibilizacije s njegovim otkrivanjem nakon mnogo godina života. U složenom imunološkom preustroju primarne adaptacije novorođenčeta, evolucijski je određena uloga drugog sudionika ili mehanizma adaptacije - to su osobitosti prehrane novorođenčeta, posebne funkcije majčinog kolostruma i mlijeka od samih prvih sati postnatalnog života.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.