Što su cjepiva i što su?

Za specifičnu profilaksu infektivnih bolesti koriste cjepiva koja omogućuju stvaranje aktivnog imuniteta prije njihovog prirodnog kontakta s patogenom.

Cjepiva namijenjena prevenciji jedne infekcije nazivaju se monovakcine, protiv dva divaccina, protiv tri biljna cjepiva, protiv nekoliko polivaccina. Vakcine koje sadrže smjesu antigena različitih mikroorganizama i toksoida smatraju se povezanim. Smatra se da polivalentna cjepiva uključuju nekoliko tipova seroloških tipova uzročnika jedne infekcije (leptospiroza, kolibakterioza, salmoneloza, pseudomonoza kostiju, Marekova bolest itd.).

Cjepiva raznih vrsta koriste se za imunoprofilaksu zaraznih bolesti.

Živa cjepiva

Oni su suspenzija sojeva vakcina mikroorganizama (bakterija, virusa, rickettsiae) uzgojenih na različitim hranjivim medijima. Obično za cijepljenje pomoću sojeva mikroorganizama sa smanjenom virulentnošću ili bez virulentnih svojstava, ali u potpunosti sačuvanih imunogenih svojstava. Ta su cjepiva načinjena na temelju patogena patogena, prigušenih (slabih) u umjetnim ili prirodnim uvjetima. Umanjeni sojevi virusa i bakterija dobiveni su inaktivacijom gena odgovornog za stvaranje faktora virulencije ili mutacijama u genima koje nespecifično smanjuju ovu virulenciju.

Posljednjih godina korištena je tehnologija rekombinantne DNA za proizvodnju atenuiranih sojeva nekih virusa. Veliki virusi koji sadrže DNK, kao što je virus vakcine pox, mogu poslužiti kao vektori za kloniranje stranih gena. Takvi virusi zadržavaju svoju infektivnost, a inficirane stanice počinju lučiti proteine kodirane transfektiranim genima.

Zbog genetski utvrđenog gubitka patogenih svojstava i gubitka sposobnosti izazivanja zarazne bolesti, sojevi cjepiva zadržavaju sposobnost razmnožavanja na mjestu primjene, a kasnije u regionalnim limfnim čvorovima i unutarnjim organima. Zaraza cjepivom traje nekoliko tjedana, nije popraćena naglašenom kliničkom slikom bolesti i dovodi do stvaranja imuniteta na patogene sojeve mikroorganizama.

Živa atenuirana cjepiva dobivena su od atenuiranih mikroorganizama. Slabljenje mikroorganizama postiže se i kod uzgoja usjeva u nepovoljnim uvjetima. Mnoga cjepiva s ciljem povećanja vremena konzerviranja proizvode suho.

Živa cjepiva imaju značajne prednosti u odnosu na ubijene, zbog činjenice da u potpunosti čuvaju antigenski skup patogena i osiguravaju duže stanje imuniteta. Međutim, s obzirom na činjenicu da su živi mikroorganizmi aktivni princip živih vakcina, potrebno je strogo poštivati zahtjeve koji osiguravaju održivost mikroorganizama i specifičnu aktivnost cjepiva.

U živim cjepivima nema konzervansa, pri radu s njima potrebno je strogo slijediti pravila asepse i antiseptika.

Živa cjepiva imaju dugi vijek trajanja (1 godinu ili više), čuvaju se na temperaturi od 2-10 ° C.

5-6 dana prije uvođenja živih cjepiva i 15-20 dana nakon cijepljenja ne može se koristiti za liječenje antibiotika, sulfa, nitrofuranovih lijekova i imunoglobulina, jer smanjuju intenzitet i trajanje imuniteta.

Cjepiva stvaraju aktivni imunitet nakon 7-21 dana, što traje u prosjeku 12 mjeseci.

[1], [2], [3], [4], [5],

Ubijena (inaktivirana) cjepiva

Za inaktivaciju mikroorganizama koristi se grijanje, obrada formalinom, acetonom, fenolom, ultraljubičastim zrakama, ultrazvukom, alkoholom. Takva cjepiva nisu opasna, manje su učinkovita u usporedbi sa životom, ali kada ponovno uvođenje stvara dovoljno stabilan imunitet.

U proizvodnji inaktiviranih cjepiva potrebno je strogo kontrolirati proces inaktivacije i istovremeno sačuvati skup antigena u ubijenim kulturama.

Ubijena cjepiva ne sadrže žive mikroorganizme. Visoka učinkovitost ubijenih vakcina povezana je sa zadržavanjem skupa antigena u inaktiviranim kulturama mikroorganizama koji osiguravaju imunološki odgovor.

Za visoku učinkovitost inaktiviranih cjepiva, izbor proizvodnih sojeva je od velike važnosti. Za proizvodnju polivalentnih cjepiva najbolje je koristiti sojeve mikroorganizama sa širokim rasponom antigena, s obzirom na imunološki odnos različitih seroloških skupina i varijanti mikroorganizama.

Spektar patogena korištenih za pripremu inaktiviranih cjepiva vrlo je raznolik, ali najčešći su bakterijski (cjepivo protiv necrobacteriosis) i virusnih (cjepivo protiv bjesnoće inaktivirane suhe kulture protiv bjesnoće iz soja Shchelkovo-51).

Inaktivirana cjepiva treba čuvati na 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Kemijska cjepiva

Sastoji se od antigenskih kompleksa mikrobnih stanica povezanih s pomoćnim tvarima. Adjuvansi se koriste za povećanje antigenskih čestica, kao i za povećanje imunogene aktivnosti cjepiva. Pomoćna sredstva uključuju aluminij hidroksid, alum, organska ili mineralna ulja.

Emulgirani ili adsorbirani antigen postaje koncentriraniji. Kada se unese u tijelo, taloži se i dolazi s mjesta uvođenja u organe i tkiva u malim dozama. Spora resorpcija antigena produžuje imunološki učinak cjepiva i značajno smanjuje njegova toksična i alergijska svojstva.

Broj kemijskih cjepiva uključuje deponirana cjepiva protiv erizipela svinja i streptokokoze svinja (serogrupe C i R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Pridružena cjepiva

Sastoji se od mješavine kultura mikroorganizama patogena različitih zaraznih bolesti koje ne inhibiraju međusobno imunološka svojstva. Nakon uvođenja takvih cjepiva u tijelo nastaje imunitet protiv nekoliko bolesti u isto vrijeme.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Toksoidi

To su pripravci koji sadrže toksine koji su lišeni toksičnih svojstava, ali zadržavaju antigenost. Koriste se za poticanje imunoloških reakcija usmjerenih na neutralizaciju toksina.

Anatoksini se proizvode iz egzotoksina različitih vrsta mikroorganizama. U tu svrhu, toksini se neutraliziraju formalinom i drže u termostatu na temperaturi od 38-40 ° C nekoliko dana. Toksoidi su u osnovi analogni inaktiviranim cjepivima. One su očišćene od balastnih tvari, adsorbirane i koncentrirane na aluminijev hidroksid. Adsorbenti se uvode u toksoid kako bi se poboljšala svojstva adjuvansa.

Anatoksini stvaraju anti-toksični imunitet koji traje dugo vremena.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinantna cjepiva

Koristeći metode genetskog inženjeringa moguće je stvoriti umjetne genetske strukture u obliku rekombinantnih (hibridnih) molekula DNA. Molekula rekombinantne DNA s novom genetskom informacijom unosi se u stanicu primatelja pomoću genetskih nosača informacija ( virusi, plazmidi), koji se nazivaju vektori.

Priprema rekombinantnih cjepiva uključuje nekoliko koraka:

• kloniranje gena koji osiguravaju sintezu potrebnih antigena;
• uvođenje kloniranih gena u vektor (virusi, plazmidi);
• uvođenje vektora u proizvođačke stanice (virusi, bakterije, gljivice);
• in vitro kultura stanica;
• izolaciju antigena i njegovo pročišćavanje ili upotrebu proizvodnih stanica kao cjepiva.

Gotov proizvod treba istražiti u usporedbi s prirodnim referentnim pripravkom ili jednom od prvih serija genetski modificiranih preparata koji su prošli pretklinička i klinička ispitivanja.

BG Orlyankin (1998) izvješćuje da je stvoren novi smjer u razvoju cjepiva genetskog inženjeringa, zasnovan na uvođenju plazmidne DNA (vektor) s integriranim zaštitnim genom proteina izravno u tijelo. U njemu se plazmidna DNA ne množi, ne integrira u kromosome i ne uzrokuje reakciju stvaranja antitijela. Plazmidna DNA s integriranim genomom zaštitnog proteina inducira potpuni stanični i humoralni imuni odgovor.

Na temelju jednog plazmidnog vektora mogu se konstruirati različite DNA vakcine promjenom samo gena koji kodira zaštitni protein. DNA cjepiva imaju sigurnost inaktiviranih cjepiva i djelotvornost živih. Trenutno je dizajnirano više od 20 rekombinantnih cjepiva protiv različitih ljudskih bolesti: cjepivo protiv bjesnoće, Aujeszkijeva bolest, infektivni rinotraheitis, virusna dijareja, respiratorna sincicijska infekcija, influenca A, hepatitis B i C, limfocitni horiomeningitis, T-stanica humane leukemije, infekcija herpes virusom ljudski i drugi

DNA cjepiva imaju nekoliko prednosti u odnosu na druga cjepiva.

1. Kada se razvijaju takva cjepiva, moguće je brzo dobiti rekombinantni plazmid koji nosi gen koji kodira neophodni protein patogena, za razliku od dugog i skupog postupka dobivanja atenuiranih sojeva patogena ili transgenskih životinja.
2. Proizvodnost i niski troškovi uzgoja dobivenih plazmida u stanicama E. Coli i njihovo daljnje pročišćavanje.
3. Protein eksprimiran u stanicama cijepljenog organizma ima konformaciju što je moguće bliže nativnoj i ima visoku antigensku aktivnost, što nije uvijek postignuto upotrebom podjediničnih cjepiva.
4. Eliminacija vektorskog plazmida u cijepljenom organizmu odvija se u kratkom vremenskom razdoblju.
5. S DNA cijepljenjem protiv posebno opasnih infekcija, vjerojatnost bolesti kao posljedice imunizacije potpuno je odsutna.
6. Mogući produljeni imunitet.

Sve navedeno omogućuje nam da nazovemo cjepiva za cjepiva DNK XXI.

Međutim, mišljenje o punoj kontroli infekcija cjepivima zadržano je do kraja 80-ih godina 20. Stoljeća, sve dok ga pandemija AIDS-a nije potresla.

DNA imunizacija također nije univerzalni lijek za sve. Od druge polovice XX, infektivni agensi postaju sve važniji, što se ne može kontrolirati imunoprofilaksijom. Postojanost ovih mikroorganizama popraćena je fenomenom intenziviranja infekcije ovisnom o antitijelima ili integraciji provirusa u genom mikroorganizma. Specifična profilaksa može se temeljiti na inhibiciji penetracije patogena u osjetljive stanice blokirajući receptore na njihovoj površini (interferencija virusa, vodotopivi spojevi koji vežu receptore) ili inhibiranjem njihove unutarstanične reprodukcije (oligonukleotid i antisens inhibicija patogenih gena, ubijanje inficiranih stanica specifičnim citotoksinom i ).

Rješenje problema integracije provirusa moguće je pri kloniranju transgenih životinja, na primjer, pri dobivanju linija koje ne sadrže provirus. Stoga, DNA vakcine treba razviti za patogene čija perzistencija nije popraćena pojačanjem infekcije ili očuvanjem pro-virusa u genomu domaćina od antitijela.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofilaksa i seroterapija

Serum (serum) formira pasivni imunitet u tijelu, koji traje 2-3 tjedna, a koristi se za liječenje pacijenata ili prevenciju bolesti u ugroženom području.

Antitijela su sadržana u imunim serumima, stoga se najčešće koriste u terapijske svrhe na početku bolesti kako bi se postigao najveći terapeutski učinak. Serumi mogu sadržavati antitijela protiv mikroorganizama i toksina, pa su podijeljena na antimikrobne i antitoksične.

Dobiti serum na biofaktorima i bio-biljkama pomoću dva stupnja hiperimunizacije proizvođača imunuma. Hiperimunizacija se provodi s povećanim dozama antigena (cjepiva) u specifičnom uzorku. U prvoj fazi, uvodi se cjepivo (I-2 puta), a nadalje prema shemi u povećanim dozama - virulentna kultura proizvodnog soja mikroorganizama dugo vremena.

Stoga se, ovisno o tipu imunizirajućeg antigena, razlikuju antibakterijski, antivirusni i antitoksični serumi.

Poznato je da antitijela neutraliziraju mikroorganizme, toksine ili viruse, uglavnom prije njihovog prodiranja u ciljne stanice. Stoga, kod bolesti u kojima je patogen lokaliziran unutar stanice (tuberkuloza, bruceloza, klamidija, itd.), Još nije moguće razviti učinkovite metode seroterapije.

Lijekovi za liječenje seruma i profilaktički lijekovi uglavnom se koriste za hitnu imunoprofilaksu ili eliminaciju nekih oblika imunodeficijencije.

Antitoksični serumi se dobivaju imunizacijom velikih životinja s povećanjem doza antitoxina, a zatim toksinima. Nastali serumi su očišćeni i koncentrirani, oslobođeni iz balastnih proteina, standardiziranih prema aktivnosti.

Antibakterijski i antivirusni lijekovi dobivaju se hiperimuniziranjem konja s odgovarajućim ubijenim cjepivima ili antigenima.

Kratko trajanje pasivne imunosti je nedostatak djelovanja pripravaka seruma.

Heterogeni serumi stvaraju imunitet 1-2 tjedna, globulini su im homologni - 3-4 tjedna.

[35], [36]

Metode i postupak uvođenja cjepiva

Postoje parenteralni i enteralni putovi primjene cjepiva i seruma u tijelo.

Parenteralnom metodom lijekovi se ubrizgavaju subkutano, intrakutano i intramuskularno, što vam omogućuje da zaobiđete probavni trakt.

Jedan tip parenteralne metode davanja bioloških tvari je aerosol (respiratorni), kada se cjepiva ili serumi primjenjuju izravno u respiratorni trakt putem inhalacije.

Enteralna metoda uključuje uvođenje bioloških tvari kroz usta s hranom ili vodom. Time se povećava potrošnja cjepiva zbog njihovog uništavanja mehanizmima probavnog sustava i gastrointestinalne barijere.

Nakon uvođenja živih cjepiva, imunitet nastaje nakon 7-10 dana i traje godinu dana ili više, a uvođenjem inaktiviranih cjepiva, stvaranje imuniteta završava do 10-14. Dana, a njegov intenzitet traje 6 mjeseci.

[37], [38], [39], [40]