Stvaranje žučnih pigmenata

Žučni pigmenti su produkti razgradnje hemoglobina i drugih kromoproteina - mioglobina, citokroma i enzima koji sadrže hem. Žučni pigmenti uključuju bilirubin i urobilinska tjelešca - urobilinoide.

^{U fiziološkim uvjetima,} u tijelu odrasle osobe uništava se 1-2×10 8 eritrocita na sat. Hemoglobin oslobođen u tom procesu razgrađuje se na proteinski dio (globin) i dio koji sadrži željezo (hem). Željezo iz hema uključeno je u opći metabolizam željeza i ponovno se koristi. Porfirinski dio hema bez željeza podložan je katabolizmu, koji se uglavnom odvija u retikuloendotelnim stanicama jetre, slezene i koštane srži. Metabolizam hema provodi složeni enzimski sustav - hem oksigenaza. Do trenutka kada hem uđe u sustav hem oksigenaze iz hem proteina, pretvara se u hemin (željezo se oksidira). Hemin se, kao rezultat niza uzastopnih oksidacijsko-redukcijskih reakcija, metabolizira u biliverdin, koji se, reducirajući biliverdin reduktazom, pretvara u bilirubin.

Daljnji metabolizam bilirubina odvija se uglavnom u jetri. Bilirubin je slabo topljiv u plazmi i vodi, stoga se, da bi ušao u jetru, specifično veže za albumin. Bilirubin se do jetre dostavlja u vezi s albuminom. U jetri se bilirubin prenosi s albumina na sinusoidnu površinu hepatocita sudjelovanjem zasićenog prijenosnog sustava. Ovaj sustav ima vrlo veliki kapacitet i čak u patološkim stanjima ne ograničava brzinu metabolizma bilirubina. Nakon toga, metabolizam bilirubina sastoji se od tri procesa:

• apsorpcija parenhimskim stanicama jetre;
• konjugacija bilirubina u glatkom endoplazmatskom retikulumu hepatocita;
• sekrecija iz endoplazmatskog retikuluma u žuč.

U hepatocitima se polarne skupine vežu za bilirubin, te on postaje topiv u vodi. Proces koji osigurava prijelaz bilirubina iz oblika netopljivog u oblik topiv u vodi naziva se konjugacija. Prvo se stvara bilirubin monoglukuronid (u endoplazmatskom retikulumu hepatocita), a zatim bilirubin diglukuronid (u kanalićima membrane hepatocita) uz sudjelovanje enzima uridin difosfat glukuronil transferaze.

Bilirubin se izlučuje u žuč prvenstveno kao bilirubin diglukuronid. Izlučivanje konjugiranog bilirubina u žuč odvija se uz vrlo visoki gradient koncentracije uz sudjelovanje mehanizama aktivnog transporta.

Konjugirani (preko 97%) i nekonjugirani bilirubin ulazi u tanko crijevo kao dio žuči. Nakon što bilirubin dosegne ileum i debelo crijevo, glukuronide hidroliziraju specifični bakterijski enzimi (β-glukuronidaze); zatim crijevna mikroflora obnavlja pigment uz sekvencijalno stvaranje mezobilirubina i mezobilinogena (urobilinogena). U ileumu i debelom crijevu, dio nastalog mezobilinogena (urobilinogena) apsorbira se kroz crijevnu stijenku, ulazi u portalnu venu i ulazi u jetru, gdje se potpuno razgrađuje na dipirole, pa normalno mezobilinogen (urobilinogen) ne ulazi u opću cirkulaciju i urin. Kada je parenhim jetre oštećen, proces razgradnje mezobilinogena (urobilinogena) u dipirole je poremećen i urobilinogen prelazi u krv, a odatle u urin. Normalno, većina bezbojnih mezobilinogena nastalih u debelom crijevu oksidira se u sterkobilinogen, koji se u donjim dijelovima debelog crijeva (uglavnom u rektumu) oksidira u sterkobilin i izlučuje se stolicom. Samo mali dio sterkobilinogena (urobilina) apsorbira se u donjim dijelovima debelog crijeva u sustav donje šuplje vene i potom se izlučuje bubrezima urinom. Posljedično, ljudski urin normalno sadrži tragove urobilina, ali ne i urobilinogena.

Kombinacija bilirubina s glukuronskom kiselinom nije jedini način njegove neutralizacije. Kod odraslih, 15% bilirubina sadržanog u žuči nalazi se u obliku sulfata, a 10% u kompleksu s drugim tvarima.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]