Suvremeni aspekti dijagnoze i liječenja raka jajnika

Početkom trećeg tisućljeća, rak jajnika (OC) ostaje jedna od najozbiljnijih bolesti raka. Okupirajući treće mjesto na onkogenometskoj patologiji, rak jajnika je vodeći uzrok smrti kod pacijenata s rakom. U strukturi incidencije raka, tumori jajnika uzimaju 5-7 mjesta, što čini 4-6% zloćudnih tumora kod žena.

Svrha pregleda literature bila je ispitati moderne aspekte dijagnoze i liječenja raka jajnika.

Prema odjelu za ginekologiju Ruskog centra za istraživanje raka. NN RAMS 5 godina stopa preživljavanja pacijenata s bolešću je faza I 75,2%, sa stupnjem II - 41,1%, s III - 35,0%, sa 17% - IV. Prema Međunarodne federacije ginekologa (1998), na temelju 10912 opažanja raka jajnika od 100 centara raka u svijetu, na početku primarnog liječenja 64% pacijenata su već uznapredovale bolesti, s petogodišnjim preživljavanje pacijenata sa svim fazama ne više od 69%, dok je III - IV faze variraju u različitim zemljama od 5 do 24%.

U Ukrajini incidencija raka jajnika je 16,4 na 100.000 stanovnika, a stopa smrtnosti je 9.8 na 100.000 stanovnika.

Dobni raspon osoba oboljelih od raka jajnika varira između 40-60 godina i više. Vrhunac incidencije u Ukrajini pada u dobi od 60-64 godina. Najveći u sastavu i prirodi lezijske skupine su epitelni tumori. To uključuje ozbiljnim, mucinozni, endometrioid, jasno stanice epitela, miješane, klasificirati epitelnih tumora, Brenner i nediferencirani karcinom.

[1], [2], [3], [4]

Što uzrokuje rak jajnika?

Trenutno, nema sumnje da je temelj malignih tumora (uključujući karcinom jajnika) su oštećena genetski Uređaj u terminalu (seksualne) i somatskih stanica, što ovih stanica osjetljivih na djelovanje egzogenih čimbenika koji mogu kancerogenih pokreću proces maligniteta. Ovisno o tome gdje se u stanici došlo je početna mutacija - seksualne ili somatske, rak može biti nasljedna ili sporadično.

Temeljna djela posvećena identifikaciji nasljednih oblika raka jajnika i genetske heterogenosti, bilo je djelo N. Lynch, u kojem je navedeno da je oko 18% pacijenata oboljelih od raka ima obiteljsku povijest rođaka oboljelih od raka raznih lokalizacije, osobito ženskog reproduktivnog sustava.

Jedna od značajnih dostignuća molekularno genetičke studije nasljedne oblike raka dojke i jajnika rak je otkriće gena BRCA1 (Brest karcinom povezan gen) i BRCA2, terminal mutacija što je očito, uzrokuje predispoziciju za tih tumora. Pretpostavljeno je da je naslijeđena karcinom sindroma jajnika barem djelomično posljedica autosomnog dominantnog nasljednog recesivni gena s visokom pojavnosti. Godine 1990, na dugom kraku kromosoma 17 gena preslikava prvo, tvrdeći ulogu tumor-supresorski gen za rak dojke i jajnika, BRCA1. BRCA1 gen se nalazi na lokaciji 17q21. Postoje verzije koje BRCA1 je uključen u procese regulaciji transkripcije diobe stanica, indukcija apoptoze, popravku DNA i rekombinacije, održavanje stabilnosti genoma. BRCA1 izraz studija također potvrđuje pretpostavku da je taj angažman gen u regulaciju staničnog rasta i / ili diferencijacije.

Udruga BRCA1 izražavanja proliferacije stanica i njihovu diferencijaciju, sugerirajući da BRCA1 je uključen u regulaciju genetske programa koji osigurava krajnju diferencijaciju stanica i sposobnost da zadrži svoj fenotip. Područje povezano s nasljeđivanjem BRCA2 gena na fizičkoj karti odgovara području 13ql2-13. U ovom području 13. Kromosoma zabilježen je česti gubitak heterozigotnih alela u sporadičnim slučajevima raka dojke i jajnika.

U sporadičnim tumora otkrila je visoki postotak p53 genske mutacije (od 29 do 79%) povećanu ekspresiju receptora epidermalnog faktora rasta (9-17%), genske ekspresije HER2 / neu (16-32%) i aktivaciju Kiras gena.

Kako je dijagnosticiran rak jajnika?

Rana dijagnoza raka jajnika je teška, jer u početnim fazama bolest nema patognomoničkih kliničkih simptoma. To dovodi do činjenice da je u 70% bolesnika bolest dijagnosticirana u kasnijim fazama. Progresija raka jajnika uglavnom je posljedica širenja kroz peritoneum. To objašnjava nizak simptom bolesti u ranoj fazi.

Istraživanje primarnih pacijenata s rakom jajnika provodi se u skladu s preporukama Međunarodne udruge za rak (UICC) za rafinerijsku dijagnozu i praćenje bolesnika s rakom jajnika.

Danas u klinici za rano dijagnosticiranje i određivanje diferencijalne naširoko koristi u bolesnika s tumora od tumorom marker CA-125 (Cancer antigenom 12,5). Po prvi put, monoklonska protutijela na ovaj antigen su dobivena i opisana 1981. Godine, R. S. Bast i sur. Smatra se da je diskriminirajuća razina 35 U / ml. Tijekom embriogeneze CA-125 je izražena epitelne stanice fetalne serozne membrane i njihove derivate, te detektirati u epitelu, coelom placente ekstrakta. U odraslih, mala sačuvan protein ekspresija u tkivu izveden na serozne membrane fetusa - u mezotelijumu peritoneuma i pleuralne šupljine, perikarda, endometrija, epitel jajovoda i endocerviks. U ovom slučaju, vrijednosti seruma tog markera blizu su nule.

Povišenje serumskih razina CA-125 je karakteristično ne samo za uključivanje tumora u jajnike. Slučajevima pozitivnih reakcija ovaj marker u bolesnika s akutnim hepatitisom, pankreatitis, peritonitis, tuberkuloza, uz izljev različite etiologije, endometrioze tijekom menstruacije.

U istraživanju krvnog seruma bolesnika sa stadijem I, parametri CA-125 nisu se razlikovali od standarda i prosječno 28,8 U / ml što ukazuje na sumnjivu primjenu testa u tim pacijentima radi rane dijagnoze. Počevši od II. Stadije bolesti, razina biljega značajno se povećala i prosječno iznosila 183.2 U / ml. Uz napredne stupnjeve bolesti, razina marker raste još više, ponekad doseže nekoliko tisuća jedinica. Što je veći stupanj bolesti i više metastatska lezija peritoneuma, viši su prosječni parametri CA-125.

Korištenje CA-125 markera moguće je pratiti učinkovitost liječenja. Za to je potrebno odrediti nivo nakon svakog kemoterapije.

Upotreba CA-125 je moguća za rano otkrivanje ponavljanja bolesti. Ako je pacijentova razina remisije u remisiji CA-125 bila "pozitivna", gotovo 100% moglo bi imati skriveno ponavljanje.

Trenutno se provode studije o korištenju embrionalnog antigena raka (CEA) i CA-19-9 za dijagnozu raka jajnika.

Maligni tumor jajnika epitelni metastaza karakterizira prije svega implantaciju, koji se izvodi kako na rastezanje i po piling tumorskih stanica s površine zahvaćenom tkivu s trenutnim jajnika intraperitonealno tekućine.

Kako se liječi rak jajnika?

U liječenju bolesnika s rakom jajnika primjenjuju se tri osnovne metode: kirurški, medicinski i zračenje.

Operativna intervencija sada je primarna kao neovisna metoda i najvažnija faza u kompleksu terapijskih mjera. Praktično za sve tumore jajnika treba obaviti medijsku laparotomiju. Omogućuje temeljitu reviziju trbušne šupljine i retroperitonealnog prostora.

Radikalna kirurgija procjenjuje se po veličini preostalog tumora: optimalna citodiktiva kirurgija - nema preostalog tumora, ali CA-125 ostaje povišen, ponekad ascites ili pleuris; subtotal - rezidualni tumor do 2 cm u najvećoj mjeri ili maloj diseminaciji duž peritoneuma; nije optimalno - preostali tumor veći od 2 cm.

Operacije očuvanja organa ne mogu se izvoditi s umjerenim ili niskim stupnjem diferencijacije tumora ili prisustvom intraoperativnih nalaza koji mijenjaju stupanj bolesti. U tom slučaju izvodi se izbacivanje maternice s dodacima.

Literatura sugerira da čak i kod pacijenata s rakom jajnika stadija I-II koji se smatraju kliničari kao „ranije”, kada ciljane studije dijagnosticira metastaze retroperitonealnih limfni čvorovi različitih lokalizacija. Prema velikom kooperativnom studiju laparotomija je bila najpreciznija metoda određivanja stadija karcinoma jajnika. Od 100 bolesnika s karcinomom jajnika faze I-II, 28% procjene I i 43% buduće faze II bolesti imale su kasnije faze procesa. Tu je složenost palpacija i vizualnih dijagnostiku metastaza u retroperitonealnog limfnih čvorova, što se može objasniti činjenicom da je čak i tumora pogođeni limfni čvorovi nisu proširene, plotnoelasticheskoy dosljednosti, besplatno ili relativno raseljeno. Osim toga, samo u paraarortnoj zoni, 80 do 120 limfnih čvorova su retroperitonealno, a gotovo sve njih mogu biti pogođene metastazama.

U metastazirajućim lezijama retroperitonealnih limfnih čvorova i odsutnosti preostalog tumora u abdominalnoj šupljini, nakon standardne kirurgije, provode se proširene operacije (standardni volumen i limfadenektomija). U tom slučaju uklonite ilakcijske, pararortalne i, ako je potrebno, ingutinalne limfne čvorove.

U prisutnosti tumora koji utječe na susjedne organe, provodi se kombinirana operacija. Kod izvođenja kombiniranih operacija u bolesnika s rakom jajnika uglavnom se resektiraju dio crijeva, mokraćnog sustava, jetre, uklanjanje slezene.

Treba napomenuti da se u slučaju optimalnog djelovanja smatra da proširenje standardnog volumena kirurške intervencije, tj. Učinkovitost kombiniranih operacija, smatraju svrhovitima mnogim autorima. U slučajevima kada kombinirani zahvat ima preostali tumor veći od 2 cm, dugoročni rezultati liječenja se ne poboljšavaju.

Ovisno o veličini preostalog tumora, operacije se dijele na sljedeće vrste:

1. Primarna citoreduktivna kirurgija: uklanjanje najvećeg mogućeg volumena tumora i metastaza prije početka sljedeće terapije. Njegov cilj bi trebao biti pun ili maksimalno moguće uklanjanje tumora.
2. Intermedijarna citoreduktivna kirurgija: izvedena u bolesnika nakon kratkog trajanja kemoterapije indukcije (obično 2-3 godine).
3. Operacija "Drugog izgleda" je dijagnostička laparotomija koja se provodi za procjenu preostalog tumora u odsutnosti kliničkih manifestacija bolesti nakon kemoterapije.
4. Sekundarna citoreduktivna kirurgija: većina sekundarnih citoreduktivnih operacija izvodi se s lokaliziranim relapsima koji se javljaju nakon kombiniranog liječenja.
5. Palijativna kirurgija: uglavnom izvedena radi ublažavanja stanja pacijenta, na primjer, s intestinalnom opstrukcijom u pozadini adhezijskog procesa ili progresije bolesti.

Operacija može brzo dovesti do učinkovite redukcije tumora, ali ne može u potpunosti ukloniti sve životne stanice tumora. Dakle, biološki značaj kirurške intervencije ne bi trebao biti precijenjen. Kirurško smanjenje kilograma tumora na preostalu masu od 1 g će smanjiti broj stanica s samo 1.012 do 109. Ta sila je jasno beskoristan bez dodatnih tretmana, ali je vrlo važno za uspjeh kemoterapije.

Kemoterapija, zajedno s kirurškom metodom, smatra se važnom komponentom u liječenju pacijenata s rakom jajnika. Većina kliničara prepoznaje potrebu za kemoterapijom za sve faze bolesti.

Provođenje preoperativne kemoterapije preporučuje se za masivnu leziju karcinoma peritoneuma i veliku omentum s znakovima usađivanja u prednji trbušni zid; inflitrativni rast tumora (kao što pokazuje širenje odvod o zdjelice peritoneum, dok je značajan pomak u crijevne petlje, mijenja topografiju prsni organi, na retroperitonealni lokaciju tumora sa znakovima raste u velikim posudama); izraženo izlučivanje - pleuris / ascites.

Nakon procjene učinka kemoterapije provodi se citoreduktivna operacija.

Radioterapija raka jajnika koji će se primjenjivati od početka XX stoljeća., doživio je izuzetno složenu povijest razvoja. Dugi niz godina na maligni tumori jajnika su se potrudili da korištenje svih raspoloživih vrste i metode radioterapije: od duboko rendgenskom terapije ručno mazalica kobalta i radij, intravenozno i intrakavitarno davanje radioaktivnih tvari u udaljenu gama-terapije. Teletherapy varirati lokalno zračenjem pojedinih tumorskim lezijama prije ozračivanja prsni organa i trbušne šupljine; u statičkim i rotacijskim načinima; otvorenim poljima i oklopom vitalnih organa. U tom slučaju, izlaganje zračenju su korišteni u raznim kombinacijama i sekvence s operacije i kemoterapije u bolesnika s lokaliziranim ili širenje raka.

Radioterapija za rak jajnika je tradicionalno korištena kao dodatna metoda liječenja bolesnika s tumorima koji nisu reagirali na kemoterapiju i pomažu pacijentima s relapsima nakon početnog liječenja, uključujući kemoterapiju i operaciju. Radioterapija također može biti korisna za palijativno liječenje neizlječivih bolesnika s simptomatskim karcinomom zdjelice ili udaljenim metastazama.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Med. OV Slobodyanyuk. Suvremeni aspekti dijagnoze i liječenja raka jajnika.