Toksoplazmoza: uzroci i patogeneza

Uzroci toksoplazmoze

Uzrok toksoplazmoza - Toxoplasma gondii (podtsarstvo protozoa, tip Apicomplecxa, momčad Coccidia, podotryad Eimeriina, obitelj Eimeriidae).

U ljudi i životinja, T. Gondii prolazi nekoliko faza razvoja: u trophozoite (endozoit, tachyzoite), ciste (tsistozoit, bradizoit) i oocista. Trofozoiti veličine 4-7x2-4 μm nalikuju obliku polumjeseca. Ciste su prekrivene gustim ljuskom, veličine do 100 mikrona. Oocysts su ovalni u obliku, promjera 10-12 mikrona.

Prema podacima genotipizacije razlikuju se tri skupine toksoplazmičnih sojeva. Predstavnici prve skupine uzrokuju kongenitalnu toksoplazmozu kod životinja. Kod ljudi otkriveni su sojevi druge i treće skupine toksoplazme, a predstavnici potonje skupine češće su otkriveni kod bolesnika s HIV infekcijom. Utvrđena je antigenska struktura raznih faza razvoja toksoplazme i ustanovljeno je da trofozoiti i ciste imaju zajedničke i karakteristične antigene samo za svaku od njih.

T. Gondii je obvezan intracelularni parazit koji prodire u crijevne epitelne stanice i umnožava se kroz endodiogenost. Zatim trofozoiti (tachyzoites) s krvlju i limfnom strujom idu na druge organe i tkiva (limfni čvorovi, jetra, pluća, itd.). Gdje se aktivno prodiru u stanice. U pogođenim stanicama postoje akumulacije endozoeta jedne generacije, okružene membranom parazitofora vacuole (tzv. Pseudocysts). Kao posljedica imunološkog odgovora domaćina, paraziti nestaju iz krvi, a kod zaraženih ciljnih stanica nastaju guste, prevučene ciste. U kroničnom tijeku bolesti, T. Gondii u obliku intracelularno lociranih cista održavaju održivost na neodređeno vrijeme. Ciste su lokalizirane uglavnom u mozgu, srčanim i skeletnim mišićima, maternici, očima.

Osnovna dom T. Gondii - članovi obitelji Felidae (mačka) može biti istovremeno i srednje domaćini zbog njihove Toxoplasma organizma u stanju pokretati iz crijeva u stanice različitih organa. Pomoću metronij parazita se umnožava u crijevnim epitelnim stanicama; kao rezultat toga nastaju merozoiti. Neki od njih potiču muške i ženske spolne stanice - gammone. Nakon izlaska iz enterocita, muški gamoni se dijele mnogo puta, stvarajući mikrograma ("spermatozoa"); od ženskih gamontova makrogameta ("jajnih stanica"). Nakon oplodnje formira se nezrelom oocistu koja se izlučuje u okoliš sa fekalne mase. Pod povoljnijim uvjetima, sazrijevanje oocista (sporogonija) traje od 2 dana do 3 tjedna. Zrele ciste su otporne na učinke nepovoljnih čimbenika okoline i mogu ostati održive do godinu dana ili duže.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Pathogeneza toksoplazmoze

Od uvođenja mjesta (najčešće - šuplji probavni organi) Toxoplasma šok limfnom pada u regionalnim limfnim čvorovima, gdje se množe i uzrokuju razvoj limfadenitisu. Zatim, veliki broj parazita u krvi i dolazi u proširila po organizmu}, uzrokujući lezije na živčani sustav, jetra, slezena, limfni čvorovi, skeletni mišići, srčani oči. Zbog umnožavanja trofozoita, zaražene stanice su uništene. Oko žarišta nekroze i akumulacije toksoplazme oblikovali su specifični granulomi. Pod normalnim imunološkim odgovorom organizma, trofozoiti nestaju iz tkiva i započinje proces stvaranja ciste (upalna reakcija oko njih je slaba). Toksoplazmoza prolazi od akutne faze do kronične faze, a još češće u kronični transport s očuvanjem cista u tkivima organa. U nepovoljnim uvjetima za tijelo (akutne bolesti i stresne situacije koje imaju imunosupresivni učinak) cist školjke su uništene; otpušteni paraziti, množenjem, utječu na netaknute stanice i ulaze u krvotok, što se klinički očituje pogoršanjem kronične toksoplazmoze. Inflamatorni infiltrati i nekroza nalaze se u skeletnim mišićima, miokardu, plućima i drugim organima. U mozgu ima upalnih žarišta s kasnijom nekrozom, što ponekad dovodi do stvaranja petrifikacije. U retini i koroidu oka, dolazi do produktivno-nekrotične upale. Maligni tijek toksoplazmoze uzima se u pozadini neobuzdane slike AIDS-a, s razvojem generaliziranog oblika bolesti, koji je u mnogim slučajevima uzrok smrti pacijenata.

Kao odgovor na toksoplazme antigene, proizvedena su specifična protutijela i razvijeni imuni odgovor prema vrsti HRT-a.

Kada kongenitalne toksoplazmoze Dobivena parasitaemia uzročnik je pohranjena u placenti, tvoreći primarnu stranice, a odatle kroz krv ulazi fetus. On postaje zaražen bez obzira na prisutnost kliničkih manifestacija u trudnica, ali ishod ovisi o vremenu nastanka infekcije trudnoće. Infekcija u ranim fazama embriogeneze završava spontani pobačaj, mrtvorođenče, uzrokuje teške, često u suprotnosti sa smetnjama u razvoju života (anencefalija, anoftalmija et al.), Ili dovesti do razvoja općeg toksoplazmoza. Kada zaraze u trećem tromjesečju trudnoće prevladavaju asimptomatski oblici tečaja, čiji kasni klinički znakovi pojavljuju se u mjesecima i godinama.

Životni ciklus toksoplazme

Uzročnik toksoplazmoze obvezan je unutarstanični parazit, dokazana je mogućnost intranuklearnog parazitizma toksoplazme. Rizik uzročnik otkriveno je 1908. Nezavisno od strane francuskih Nicolas i Manso u Tunisu u glumcima glodavcima i talijanskim Splendorom u Brazilu kod zečeva. Toxoplasma općenito označavanje odražava polumjeseca oblik aseksualna pozornici parazita ( „svojtu” - luk „plazma” - obrazac), Vrsta - ime glodavaca (Gondi).

Sa općeg biološkog stajališta, T. Gondii karakteriziraju znakovi koji ga dopuštaju da budu promatrani kao parazit s vrlo dubokim adaptacijama. Nalazi se na svim kontinentima i na svim zemljopisnim širinama, može se parazitirati i razmnožavati u stotinama vrsta sisavaca i ptica, sposoban je zaraziti najrazličitije tkivo i stanice njegovih domaćina.

Godine 1965. Hutchison je najprije eksperimentalno dokazao da prijenos T. Gondii- a prisustvuje mačke. Godine 1970. Znanstvenici u Engleskoj, Danskoj i SAD-a gotovo istovremeno i neovisno otkrio u izmetu mačaka toksoplazmoza oocysts vrlo su slične onima u kokcidija. Tako su dokazali Toxoplasma pripada kokcidija i ubrzo je bio potpuno dešifrirao parazit životni ciklus koji se sastoji od dvije faze: crijevni i ekstra-crijevni ili netkanog.

Crijevna faza Toxoplasma životni ciklus obuhvaća razvoj stanica sluznice u crijevima konačnog domaćina, koji su domaća mačka i drugi članovi mačka (divlje mačke, risa, Bengal Tiger, Ocelota, Snow Leopard, jaguarundi, zrak).

Cijeli razvojni ciklus (od oocysts do oocysts) T. Gondii može ostvariti samo u tijelu predstavnika mačka obitelj. Životni ciklus Toxoplasma uključuje četiri glavne faze razvoja: schizogony, endodiogeniyu (unutarnja glazbenu) gametogony, sporogony. Te faze ispitane različite medij za okoliš: schizogony, gametogony i početak sporogony pojaviti samo u Predstavnici crijeva mačaka (definitivna domaćini Toxoplasma) sporogony je završena u vanjskom okruženju, u endodiogeniya provodi u kavezima srednji tkiva domaćina (uključujući ljude), te u stanice glavnog domaćina - mačje.

Prije detaljnog ispitivanja životnog ciklusa toksoplazme potrebno je dodirnuti pitanje terminologije stupnjeva parazita. Budući da je životni ciklus Toxoplasma dešifrirao samo u 1970., ali mnoge pojedinosti nisu jasne i dalje, Toxoplasma terminologija pitanja su u završnoj fazi, a različiti autori nude svoje uvjete za iste parazitskih faze.

Tako, za prikaz tkiva (ekstraintestinalni fazu toksoplazmoza, aseksualne fazi - endodiogenii) kod akutnih invazivnih uvjeta korištenja „proliferativna oblik”, „endodiozoit”, „endozoit”, „trophozoite”, „tahiozoit”, a korak obilježje kronične trenutni invazija, nazvao - "cistična oblik", "zoit", "tsistozoit" i "bradizoit". Na ovoj razini poznavanja životnog ciklusa Toxoplasma, prema većini domaćih istraživanja, najprihvatljivije uvjeti: endozoit - aseksualan faza Toxoplasma tkiva, obično višestruko brzo lokaliziran u toksoplazma ili vakuola u stanicama, karakteristična za akutnom infekcijom; početak cistoze su tkivni oblici lokalizirani unutar ciste i karakteristike kronične infekcije.

Svi drugi pojmovi za određivanje faza tkiva životnog ciklusa toksoplazme trebaju se smatrati sinonimima "endozoita" i "cistozoita".

Terminologija stupnja razvoja toksoplazme u crijevnom epitelu glavnog domaćina slična je tipičnoj kokcidiji.

Intestinalna faza razvoja toksoplazme

Intestinalna faza razvoja toksoplazme u tijelu krajnjeg domaćina. Crijevna fazi razvoja počinje kada zaražena (oralni) mačka - glavni domaćini parazita kao i oocysts iz sporozoita i vegetativnih oblika - endozoitami i tsistozoitami, uzima putem posrednih tkiva domaćina. Cistozoiti ulaze u crijeva u tkivne ciste, čija je ljuska brzo uništena djelovanjem proteolitičkih enzima. Endozoity i oslobođen iz ljuske tsistozoity prodiru u stanice sluznice crijeva i aseksualne reprodukcije (schizogony i endodiogenii) brzo množe.

Otprilike dva dana kasnije, kao rezultat ponavljanih ciklusa aseksualna reprodukcija (schizogony) je poseban tip schizonts - Merozoiti, koji dovode do naredne faze parazita - gametogony.

Kada ubrizgava u crijevima mačka zrele oocista Toxoplasma, oslobođen školjke, sporozoita unesite ciliarni stanice crijevnog epitela i počnu se razmnožavati tako schizogony. Aseksualna reprodukcija iz jednog schizata tvori 4 do 30 merozoeda. Podmikroskopske su studije pokazale da je širina okružena peludom, koja se sastoji od unutarnje i vanjske membrane. Pronađeno je jedan ili više mitohondrija ribosoma, jezgre, dobro razvijenog endoplazmatskog retikuluma i konoida na prednjem kraju. Ne postoje subpellicular tubules.

Za razliku od kokcidije, u šizofoniji toksoplazme nastaju merozoiti blizu jezgre, a ne na periferiji skizata. U crijevima mačka Toxoplasma proći nekoliko uzastopnih schizogony, Merozoiti onda dovesti do seksualnih fazama parazita (gametogony). Gametociti (nezrelih spolnih stanica) se nalaze oko 3-15 dana nakon infekcije kroz tankog crijeva, ali češće u ileumu mačke. Počinje gametogonija formiranjem mikrogametocita, što se javlja u donjem dijelu tankog crijeva i u debelom crijevu glavnog domaćina. Razvoj mikrogametocita popraćen je nizom uzastopnih podjela jaja. 12-32 mikrograma nastaju na periferiji makrogametocita eksaginacija njegove membrane. Oni imaju vrlo izduženi oblik s oštrim krajevima polumjeseca i zajedno s bičevima postići 3 m duljine i imaju 2 premosni (treći rudimentarni), kroz koje se kreću u intestinalnom lumenu i premještena u macrogamete.

Razvoj makrogametocita nastaje bez podjele jezgre. U ovom gametocyte povećava u veličini (5-7 do 10-12 mikrona u dužinu), velika jezgra s nukleolus postaje kompaktan, akumulira u citoplazmi velikog broja glikogena pronašao mnogo ribosoma, mitohondrije i endoplazmatska mrežica.

Gnojidba, tj. Fuziju makro- i mikrogameta javlja se u epitelnim stanicama, što rezultira formiranjem zigota koji stvara gustu ljusku i pretvara se u ookinet, a potom u oocist. Oocistični oblik je okruglo-oval s promjerom od 9-11 do 10-14 mikrona. Neki put oocista ostati u epitelnim stanicama, ali onda pada u lumenu crijeva, te Toxoplasma ulazi u sljedeću fazu razvoja - sporogony koja se proteže u izmetu iu vanjskom okruženju. Zreli oocisti imaju gustu bezbojnu dvoslojnu ljusku zbog čega su otporni na različite čimbenike okoline, uključujući niz kemijskih sredstava. S dovoljnom vlagom, temperaturom i pristupom kisikom, nekoliko dana kasnije, u oocistima se formiraju dva sporocista s četiri sporozoita oblika banana u svakoj. Sporocisti, pak, imaju gustu dvoslojnu ljusku. Njihove dimenzije su u prosjeku od 6-7 x 4-5 do 8 x 6 μm. Sporozoiti su slični strukturi endozoitima i cistozoitima - tkivnim stadijima toksoplazme. Zreli oocysts s sporozoitima su invazivne faze parazita, kako za krajnjeg domaćina (mačje), tako i za međusobne domaćine, uključujući i ljude. U vlažnom okruženju, sporozoiti u oocystima ostaju invazivni do 2 godine.

Ekstra-intestinalna (tkiva) faza razvoja toksoplazme u tijelu srednjeg domaćina

U stanicama raznih tkiva međusobnih domaćina, uključujući ljude, aseksualna reprodukcija dolazi do endodiogeneze, tj. Formiranje dvije stanice kćeri unutar majke. U godinama 1969-1970. Otkriva se metoda višestrukog unutarnjeg pupljenja, na koju se predlaže termin endopolienia. Ova dva načina aseksualne reprodukcije, zajedno sa šizogonom, također su pronađena u crijevima domaćina domaćina parazita - mačka.

Razvoj Toxoplasma tkivo faza započinje kada se otpuste u crijevima životinja i ljudi (intermedijarni domaćini) ili seksualne faze parazita - sporozontami oocista s bilo aseksualne faze (a endozoitov tsistozoitov) napadnute životinje s tkivima. U tankom crijevu, pod utjecajem proteolitičkih enzima oslobođenih iz oocista sporozoite, ili ciste tsistozoity endozoity ili prodiru epitelne stanice sluznice crijeva, koja počinje aseksualne reprodukcije - endodiogeniya i endopoligeniya.

Kao rezultat reprodukcije pojavljuju se endozooti. Nakon 2-10 sati od trenutka uvođenja u stanicu sporozoita (endozoita) iz uništene stanice domaćina, 12-24-32 kći endozooti odlaze. Novoformirani endozooti aktivno se uvode u susjedne stanice. U tankom crijevu domaćina nastaju lokalni nekrotični žarišni otvori, odakle endozooti mogu ući u krv i limfne žile, a potom u različita tkiva. Diferencijacija endozoeta duž organizma međusloja također je olakšana fagocitozom parazita pomoću stanica retikuloendotelijalnog sustava. U ovoj fazi, brzu aseksualnu reprodukciju endodiogenije ciklički se ponavlja. Izvan stanice, endozooti su u vremenskom razdoblju nakon izlaska iz uništene stanice i prije ulaska u novu ćeliju. Oni se razmnožavaju samo u živim stanicama, gdje im klaster nalikuje cisti. Ali ove akumulacije endozoida lokalizirane su izravno u citoplazmi ili u citoplazmatskom vakuumu. Tendična omotnica oko takvih akumulacija parazita formira stanica domaćina u akutnoj fazi toksoplazmoze. Ti klasteri nemaju vlastitu ljusku, pa su u stvarnosti pseudocisti. Ako su endozoiti lokalizirani u citoplazmatskim vakuumima, tada se takvi vakuoli nazivaju parazitopor.

Postupno oko grupa endozooti nastaje parazitna membrana, a toksoplazma prelazi u novu fazu - pravu cistu tkiva. Tvorba složene ljuske cista uključuje same parazite, a to se događa s kroničnom toksoplazmozom. Takve membrane su nepropusne za antitijela i osiguravaju održivost parazita mnogo godina, a ponekad i za život. U pravilu, ciste su unutar stanice, iako se također dokazuje izvanstanična lokalizacija. Promjer cista je od 50-70 do 100-200 mikrona. S formiranjem cista endozooti u njemu se pretvaraju u novu fazu - cistoozoete. U zreloj cisti može postojati nekoliko tisuća cistoozoida.

Biološka svrha tkiva je vrlo visoka. Prije svega, ciste osiguravaju opstanak parazita u imunološkom sustavu i time povećavaju šanse infekcije toksoplazmom u konačnim i novim pojedincima srednjeg domaćina. Formiranje cistične faze je važna faza u životnom ciklusu toksoplazme, budući da je faza cista - cistozoita - mnogo je otpornija na vanjske faktore. Dakle, ako se proguta endozoity pod utjecajem želučanog soka umrijeti u roku od jedne ili dvije minute, a zatim tsistozoity ostaju održiva u okolišu za 2-3 sata, iako je cistična korice koje pepsin je uništeno gotovo odmah. Eksperimentalno je dokazano da se iz cistoza u crijevu mačke s višom konstantama i bržim, tj. Naprotiv, dovršena je intestinalna faza razvoja toksoplazme u tijelu krajnjeg domaćina.

Dakle, opis životnog ciklusa Toxoplasma, slijedi da su srednje domaćini (divlje i domaće životinje, kao i ljudi) su izvorni vegetativno (tkiva) stadiji parazita, što su endozoity u ciste. S njima je iu dijagnosticiranju toksoplazmoze koju liječnici, veterinari i parazitologi moraju rješavati.

Ultrastruktura endozoita i cistoozoida je identična onoj kod kokosidnih merozoeda. S gledišta parazitologa-epidemiologa i kliničara, vrlo je važno poznavati niz obilježja biologije toksoplazme. Prvenstveno, toksolaza je parazit mačji, u čijem je tijelu sposoban, bez uključivanja drugih domaćina, dovršiti i crijevne i ekstra-intestinalne (tkiva) faze razvoja. Tako, felini mogu simultano obavljati funkcije srednjih i konačnih domaćina i osigurati fazni razvoj toksoplazme od oocista do oocista. No, toksoplazma - parazit nije monoxenous: u svom životnom ciklusu sudjeluju međusobno domaćini, iako njihovo sudjelovanje nije potrebno; stoga je za toksoplazmiju fakultativna heterogenost karakteristična. A endozoiti i cistoozoi - stupnjevi iz srednjeg domaćina - ne samo konačni domaćini, već i novi posredni domaćini (mesojedi i ljudi) mogu biti zaraženi. Ovdje je, kao da je, prolaz ili ligacija bez sudjelovanja konačnog domaćina i bez oslobađanja toksoplazme u vanjsko okruženje.

U mnogo životinja (miševa, štakora, zamoraca, hrčci, zečevi, psi, ovce, svinje i ljudi), označen transplacentalni prijenos faza Toxoplasma endozoita, time uzrokujući kongenitalne toksoplazmoze.

[7], [8], [9], [10]