Urođeni hepatitis B

Kongenitalni hepatitis B je bolest koja nastaje kao rezultat intrauterine vertikalne infekcije fetusa s virusom hepatitisa B iz majke s HBV infekcijom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Prevalencija kongenitalnog hepatitisa B

Razina nosača hepatitisa B u trudnica općenito se podudara s onim stanovništva regije u kojoj žive.

Dakle, na području sjeverne, srednje i zapadne Europe, HBsAg u trudnica rijetko je otkrivena - u 0,12-0,8% slučajeva, ali u imigrantskoj skupini učestalost HBs-antigenemije doseže 5,1-12,5%. U Izraelu, infekcija HBV je primijećena u 0,88% slučajeva, au novorođenčadi - u 2%.

U Ruskoj Federaciji, učestalost otkrivanja HBcAg u trudnica kreće se od 1 do 5-8%, a kod novorođenčadi 1 do 15,4%.

Uzroci kongenitalnog hepatitisa B

Uzrok uzročnika kongenitalnog hepatitisa B je hepatitis B virus, transplacentar koji se prenosi od majke do fetusa. U tom slučaju virus hepatitisa B u trudnica ne stječe posebna svojstva i ima istu strukturu kao virus hepatitisa B koji inficira pojedince u postnatalnom životu.

Razvoj kongenitalnog hepatitisa B obično je povezan s fetalnom infekcijom u drugom tromjesečju trudnoće. Visoki rizik od infekcije (s vjerojatnošću do 67%) prisutan je u slučajevima akutne hepatitisa B infekcije majke u tim razdobljima. U isto vrijeme, cijeli spektar markera replikacije patogena nalazi se u krvi trudnice: HBsAg, HBeAg, HBV DNA anti-HBc IgM.

Manji rizik od ugovaranja fetusa s virusom HBV opažen je kada trudnica s kroničnim hepatitisom B ili status njezinog markera tretira kao nosač. To je zbog činjenice da je u kroničnom hepatitisu B u drugom stanju remisije moguće uz minimalnu razinu reprodukcije virusa, kada se serum nije detektiran genom patogena, iako se može detektirati korovsky polipeptid NVeAg pri konstantnoj NVE-antigenemia; Vjerojatnost infekcije fetusa u ovoj situaciji iznosi oko 30%.

Status „nosača” HB virus replikacija karakteristike patogena može znatno varirati od potpuno produljenim ne otkrivanje HBV DNA i NVeAg u partijama ili u kontinuiranom prisustvu seruma HBV DNA. Posljedično tome, prijevoz HBV-a uz prisustvo HBV DNK u trudnica u vjerojatnosti infekcije fetusa pridaje situaciji s akutnim hepatitisom B.

U literaturi postoje brojna izvješća da su trudnice s HB zaraze virusom vrlo često zabilježene povrede u posteljici sustav koji očito mogu pridonijeti prodor virusa HB za fetus. Postoje naznake da infekcija HIV-om u trudnica služi kao potencijalni čimbenik prijenosa fetusa iz majke ne samo HCV, već i HBV-a.

Činjenica intrauterinog infekcije fetusa potvrđena HBV seruma HBsAg otkrivanje i jetre homogene od 7 od 16 fetusa, dobivenih od pobačaja kod žena - nosači virusa hepatitisa B prodrla tijelo ploda na virus hepatitisa B je hepatotropni djelovanje u jetri, gdje počinje reprodukciju , Nadalje, imuni odgovor generiraju do infekcije fetusa, koji se ogleda u patološkom slici jetre.

[7], [8], [9], [10], [11]

Morfologija kongenitalnog hepatitisa B

Promjene u jetri s kongenitalnim hepatitisom B opisuju vodeći patolozi djece, a posebno prof. HR Ter-Grigorova. Očuvanje lobularne strukture jetre, ozbiljnost infiltracije portalnog limfocitocita s velikim brojem plazma stanica je zabilježena. Promjene u stanicama jetre su polimorfni, usred diskompleksatsii jetre grede primijetio vascular i balon degeneracija hepatocita, nekroza pojedinih hepatocita. U 50% slučajeva dolazi do giantne transformacije hepatocita formiranjem multinuklearnih simplast stanica. U lobulama i između lobova nastaju brojni fokusi ekstramedularne hematopoeze. Karakteristična za kolestazu, koja se manifestira kao implikacija citoplazme hepatocita pomoću žučnog pigmenta i prisutnost bilijarnih trombija u povećanim kapilarama žuči. Tu je proliferacija obodu lobules cholangioles s kolestaza kod svojih nedostataka i mononuklearnih stanica infiltrira oko njih, s razvojem kolangitis i periholangita.

Postoje sljedeće varijante morfoloških promjena u jetri kod kongenitalnog hepatitisa B: subakutna holestatska, pretežno divovska stanica, hepatitis; kronični hepatitis s perikolangiotičnom fibrozom; ciroza jetre s giantnim staničnom metamorfozom različite težine, kao postnecko u slučajevima kada su majke bile bolesne s teškim oblikom hepatitisa.

Simptomi kongenitalnog hepatitisa B

Antenatalna infekcija HBV je uglavnom formirana kao primarni kronični slab klinička slika. Djeca imaju smanjenu apetit, regurgitaciju, razdražljivost. Žutica se pojavljuje 2.-5. Dan života, obično slaba, i nakon nekoliko dana nestaje. Povećanje veličine jetre promatra se kod gotovo svake djece; dok je jetra palpirana iz hipohondrija za 3-5 cm, gusta konzistencija. U većini slučajeva zabilježeno je simultano povećanje slezene. Karakterizirani extrahepatični znakovi u obliku telangiectasias, capillaritis, palmar erythema.

Prema promatranjima SM-a. Bezrodnova (2001), među djecom s primarnim kroničnim kongenitalnim hepatitisom, mnogi su neurološki opažali o različitim manifestacijama perinatalne encefalopatije.

Biokemijski krvni indeksi ukazuju na blagu povredu funkcionalnog stanja jetre. Tako je razina ukupnog bilirubina povećana 1,5-2 puta, dok se razine konjugiranih i nekonjugiranih frakcija mogu povećati jednako. Indeksi aktivnosti ALT i ACT premašuju normu beznačajno - za 2-3 puta. Dysproteinemija se može detektirati povećanjem nivoa γ-globulina na 20-2,5%.

Kada ultrazvuk bilježi povećanu ehogenost i povećanu parenhimsku uzorku jetre.

Karakteristični serološki markeri za ovu vrstu kongenitalnog hepatitisa B su HBsAg, HBeAg i ukupni anti-HBc, koji HBV DNA ne može uvijek detektirati.

Značajno manje uobičajeni kongenitalni hepatitis B pojavljuje se kao akutna ciklička bolest. Trudnoća se ne otkriva. Budući da su rođeni simptomi intoksikacije u obliku letargije, anksioznosti, pogoršanja apetita zabilježeni, može doći do niske razine groznice. Žutica se manifestira na 1-2 dana života, povećava se u roku od nekoliko dana, češće po težini karakterizira umjereno. Hepatomegalija je prisutna kod svih bolesnika s procesom manifestacije, a većina njih ima hepatolenalni sindrom. Hemoragijski se sindrom razvija u obliku petehijalnog osipa na koži debla i ekstremiteta, te krvarenja na mjestima injiciranja.

Biokemijske smjene u serumu su izražajne. Sadržaj ukupnog bilirubina povećava se 3 do 6 puta, konjugirana frakcija prevladava, iako ne uvijek. Hiperfermentacija je karakteristična: ALT aktivnost premašuje normu 4-6 puta, ACT aktivnost - 3-4 puta; može povećati aktivnost zemnoalkalnih metala i GTPP 2-3 puta. Parametri protrombinskog kompleksa smanjuju se na 50% ili više.

U 20-30% slučajeva hepatitisa B kongenitalne pokazuje značajno kolestatske sindrom kada intenzivno žutica dosegne razinu, i razine ukupnog bilirubina u 10 puta ili više viša od normalne, konjugat frakcija prevladava; aktivnost zemnoalkalnih metala i GTPP značajno se povećava. Istodobno, kod ovih pacijenata aktivnost ALT-a i ACT-a lagano se povećava - za 2-3 puta, u usporedbi s normom.

S ultrazvukom u bolesnika s manifestacijom kongenitalnog hepatitisa B, visoke gustoće jetrene jetre zapaženo je zgušnjavanje zidova žučnog mjehura; svaki drugi pacijent ima anomalije razvoja žučnog mjehura, često pankreatopagije. Serološka analiza u tim pacijentima pokazuje HBsAg, anti-HBc IgM i IgG klase, a ne uvijek HBV DNA.

Varijante kongenitalnog hepatitisa B

Akutno manifestiranje kongenitalnog hepatitisa B može biti teška; u nekim slučajevima, uzimajući fulminantni oblik, završava smrtonosno. Međutim, u većini slučajeva ona završava oporavkom postupnim (3-7 mjeseci) razlučivanjem bolesti. Po prvi puta 1-5 mjeseci, žutica nestaje, iako s kolestatskom varijantom produžuje se do 6 mjeseci. Djelovanje enzima jetrenih stanica se smanjuje i nakon 3-6 mjeseci postaje normalno. Također, razina bilirubina smanjuje, a preostala je i dalje povišena u kolestatičnoj varijanti do pola noge. Najduža hepatomegalija i dalje postoji, au nekim slučajevima - hepatosplenomegalia - do 12 mjeseci i duže.

Međutim, do 6. Mjeseca života, velika većina tih pacijenata vidjela je nestanak HBsAg iz cirkulacije i pojave anti-HBs. Kod nekih djece, serokonverzija HBsAg na anti-HB se javlja kasnije - 2. I 3. Mjeseca. U svih djece na pozadini HBsAg serokonverzije, HBV DNA prestaje otkriti. Kod djece s kongenitalnim hepatitisom B postoji zakašnjenje u fizičkom razvoju u usporedbi s zdravom djecom - razdoblje promatranja do 3 godine.

Drugačija je situacija se promatra u primarnoj malosimptomno kongenitalnog kroničnog hepatitisa B. Bolest ima usporen, polagano normalizirati aktivnost enzima za 7-8 mjeseci, ali daljnji porast takve časopisima. Karakteristično za stabilnu hepatomegaliju ili hepatolenalni sindrom, koji ostaje nakon 12 mjeseci života. Ova varijanta kongenitalnog hepatitisa B svojstvena je dugotrajnoj HBs-angiogenezi koja se nastavlja u 2. I 3. Godini života; HBV DNA se također nalazi u serumu već duže vrijeme.

Ultrazvuk otkriva difuzno povećanje ehogenosti parenhima jetre, koja se tijekom studije nastavlja tijekom sljedećih nekoliko godina, au nekim slučajevima dokazuje se stvaranje ciroze jetre.

Dijagnoza kongenitalnog hepatitisa B

Trenutno se sve trudnice pregledavaju zbog prisutnosti markera virusa hepatitisa B, prvenstveno na HBsAg. Kod utvrđivanja kronične HBV infekcije ili akutnog hepatitisa B u trudnica postoji zabrinutost zbog mogućnosti antenatalne infekcije fetusa i pojave kongenitalnog hepatitisa.

Za dijagnozu kongenitalnog hepatitisa B, ključno je otkrivanje biljega hepatitis B u novorođenčadi. To su HBsAg, anti-HBc IgM i HBV DNA. Postoji potreba za diferencijalnom dijagnozom kongenitalnog hepatitisa B s atresijom extrahepatskih žučnih kanala. Uz kongenitalnu patologiju žučnog trakta u atreziji kod djeteta od rođenja ili tijekom prvog mjeseca života, zapaženi su žutica, fekalna dekoloracija i tamni urin. Žutica se postepeno povećava, sve do ustajale vrste šafran. Izmet je neprestano acholik, urin intenzivno oboji zbog žučnog pigmenta. Jetra se postepeno povećavaju postupnom konsolidacijom parenke. U dobi od 4-6 mjeseci života, jetra postaje gusta i vrlo gusta zbog formiranja bilijarne ciroze. Slezena nije povećana od rođenja, ali se povećava s razvojem ciroze. Ako su prvi mjeseci života opće stanje djece varira malo, to je već na 3-4th mjesec povećava oštro navedenih letargija loša povećanje težine, povećava volumen trbuha zbog hepatosplenoraegalija i nadutost

Serum se stalno snima visoke razine konjugirane bilirubin, ukupnog kolesterola, značajno povećava aktivnost alkalne fosfataze i GPGP, 5-nukleotidaze i druge izlučuje enzim jetre, a djelovanje ALT, ACT i drugih jetre stanični enzimi ostao u normalnom rasponu.

Stoga u bolesnika s imperforaciju je izvan jetre žučnih vodova mogul odredivi biljezi hepatitisa B virus, koji se može smatrati agyuda infekcije virusom hepatitisa B u ranim fazama razvoja i sudjelovanja HBV-infekcije u formiranju defekta. Stoga, u ekstrahepatičkoj bilijarnoj atrezija kliničke slike karakteriziran urođenom hepatitisa B stabilan progresije simptoma žutice i formiranje bilijarne ciroze.

Također je potrebno isključiti varijante žutica uzrokovane sukobima nad krvlju ili Rh faktorima, kao i nedostatke u sustavu eritrocitnih enzima.

U nekim slučajevima potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu s drugim neonatalnog hepatitisa. - Kao što tsitometalovirusny, toksoplazmoza, klamidija itd Istovremeno upozorava na opstretičke povijesti majke i kombinacije simptoma bolesti jetre s drugim manifestacijama intrauterine infekcije (CNS malformacije, srca, bubrega, gastrointestinalnog trakta ). Konačna diferencijacija na temelju rezultata testova za serološke markere različitih patogena kongenitalna hepatitisa, uključujući rane IgM klasa antitijela za patogena i njihovim genomima.

[12], [13], [14], [15], [16]

Liječenje kongenitalnog hepatitisa B

Kombinirani tretman urođenih slučajeva hepatitisa B teškog intoksikacije nošen detoksikacije parenteralno liječenje s 5% i 10% -tne otopine glukoze, Ringerova otopina, reopoliglyukina. U kolestaza dao sorpcijskog ursofal, hepatoprotector, sa značajnim porastom razine slobodnog bilirubina dodijeljen fenobarbitala.

Postoje izvješća o viferona pozitivan učinak na prirođene hepatitis B: pod utjecajem interferona alfa znatno brže inverzne dinamike kliničkih i biokemijskih manifestacija hepatitisa i skraćivanje opijenosti.

Prevencija kongenitalnog hepatitisa B

U vezi s činjenicom da je kod kongenitalnog hepatitisa B dijete inficirano uterom, cijepljenje je nedjelotvorno. Međutim, budući da je nemoguće riješiti problem, na koji rok će se infekcija, sva djeca rođena od majki s virusom hepatitisa B. Prijevoznika, ili, kao obavezne u prvih 12 sati od trenutka rođenja, potrebno je uvesti shemu hepatitis B cjepiva 0-1-2- 12 mjeseci u kombinaciji s anti-hepatitis imunoglobulinom.