Uzroci i patogeneza anemije srpastih stanica

Osnovni nedostaci ove bolesti je razvoj HBS kao rezultat spontane mutacije i brisanja P-globin gena na kromosomu 11 koji vodi do supstitucije valina umjesto glutaminske kiseline na položaju VIR-polipeptidni lanac (na ₂, P ₂, osovina 6). Dezoksidacijom uzrokuje neprirodan police deoksigenirane hemoglobina molekule u obliku monofilamenata, koji kao rezultat agregacije prevesti u kristale, na taj način mijenjajući eritrocita membranu, koji eventualno popraćena formiranjem srpa stanica. Vjeruje se da prisutnost u tijelu anemija srpastih stanica daje pacijentu određeni stupanj otpornosti na malariju.

Prijevoz znaka anemije srpastih stanica (heterozigotni oblik, AS)

Prisutnost anemije srpastih stanica u heterozigotnom stanju obično prati benigni tijek bolesti. Od afričkih Amerikanaca, oko 8% heterozigota za HbS. Odvojeni eritrociti nosača anomalnog znaka sadrže mješavinu normalnog hemoglobina (HbA) i srpastih hemoglobina (HbS). Udio HbS je od 20 do 45%. S takvim udjelom pod fiziološkim uvjetima, ne nastaje proces "polumjeseca". Stanje prijevoza simptoma anemije srpastih stanica ne utječe na životni vijek. Prijevoznici bi trebali izbjegavati situacije koje mogu biti popraćene hipoksijom (letovi na zrakoplovima, ronjenje).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza anemije srpastih stanica

Supstitucija valin, glutaminska kiselina dovodi do činjenice da pri pH 8,6 pri HBS umjesto negativnog električnog naboja, karakteristika HBA pojavljuje neutralan, a to jača vezu jednu molekulu s drugom hemoglobina. Charge promjene dovode do razvoja strukturne nestabilnosti u cijeloj HbS molekuli i na smanjenje topljivosti smanjenog (odustajanje od kisika) oblika HbS. Utvrđeno je da je HbA, koji je dao kisik, topljiv u vodi manje od HbA, zasićenog kisikom. Topljivost HbS, koja je odustala od kisika, smanjena je faktorom od 100. Unutar eritrocita, hemoglobin prolazi u stanje gela, a pri smanjenom djelomičnom pritisku kisika istaloži u obliku šiljastih kristala u obliku taktoidnog vretena. Tactoids protežu eritrocite, dajući im oblik polumjeseca i doprinose njihovom uništenju. Pojava srpastih eritrocita značajno povećava viskozitet krvi, što pak smanjuje brzinu protoka krvi i dovodi do začepljenja malih kapilara. Formiranje gela unutar eritrocitima osim hipoksije potiče acidozu (pad pH od 8.5 do 6.5 smanjuje afinitet za hemoglobina kisikom) i porast temperature (do 37,0 ° C).

Oblik srpastih stanica je važan u daljnjoj patogenezi bolesti. S-eritrocita gubi duktilnost, podvrgnut hemolize, povećanje viskoznosti krvi, reološka smetnje nastale kao srpastih eritrocita zaglavi u kapilarama, uz naknadno tromboze (okluzije) plovila. Punog sekcije tkiva zbog tromboze infarkta javljaju u pratnji hipoksije, što zauzvrat potiče stvaranje novog sickling i hemolize.

Patofiziologija anemije srpastih stanica

Točka mutacija u šestom kodonu β-globin gena (zamjena valina s glutaminskom kiselinom) dovodi do promjene svojstava molekule protein globina.

• Hb S ima negativniju naboj od HbA, i kao rezultat, drugačija elektroforetska pokretljivost.
• Deoksi oblik Hb S je manje topljiv, tj. Nakon prijenosa kisikovog atoma, HbS polimerizira mijenjanjem oblika crvenih krvnih stanica (u obliku srpa); Polimerizacija Hb S je djelomično reverzibilna.
• Srpa u obliku crvenih krvnih stanica držati zajedno, staviti na površinu vaskularnog endotela, koja krši reološka svojstva krvi, što dovodi do prouzročeni začepljenjem krvnih žila nabran i moždanog udara, te razbiti brzo, što dovodi do hemolize.

Hematološke značajke anemije srpastih stanica:

• anemija - srednje teške do teške, normokromne, normocitne;
• Test bolesti je pozitivan;
• retikulocitoza;
• neutrofilija (često dovoljno);
• broj trombocita se često povećava;
• morfologija eritrocita periferne krvi:
  • srpastih stanica;
  • visoka polikromasija;
  • normoblasts;
  • ciljane crvene krvne stanice;
  • Jollyovo tijelo (eventualno);
• ESR je nizak (polumjesi eritrociti ne mogu oblikovati "stupce novčića");
• Elektroforeza hemoglobina - Hb S kreće sporije od HbA.