Uzroci i patogeneza anemije srpastih stanica

Glavni defekt u ovoj patologiji je proizvodnja HbS kao rezultat spontane mutacije i delecije gena β-globina na kromosomu 11, što dovodi do zamjene valina glutaminskom kiselinom u VIP položaju polipeptidnog lanca (a2 _, β2 _, 6val). Deoksigenacija uzrokuje taloženje deoksigeniranih molekula abnormalnog hemoglobina u obliku monofilamenata, koji se kao rezultat agregacije pretvaraju u kristale, čime se mijenja membrana eritrocita, što je, u konačnici, popraćeno stvaranjem srpastih stanica. Smatra se da prisutnost gena srpastih stanica u tijelu daje pacijentu određeni stupanj otpornosti na malariju.

Nositelj srpastoćelijske anemije (heterozigotni oblik,AS)

Prisutnost gena srpaste anemije u heterozigotnom stanju kod osobe obično je popraćena benignim tijekom bolesti. Među Afroamerikancima, otprilike 8% su heterozigoti za HbS. Pojedinačne crvene krvne stanice nositelja abnormalne osobine sadrže mješavinu normalnog hemoglobina (HbA) i srpastog hemoglobina (HbS). Udio HbS je od 20 do 45%. S takvim udjelom, proces "srpaste anemije" se ne događa u fiziološkim uvjetima. Stanje nositelja osobine srpaste anemije ne utječe na životni vijek. Nositelji bi trebali izbjegavati situacije koje mogu biti popraćene hipoksijom (letenje avionom, ronjenje).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza anemije srpastih stanica

Zamjena glutaminske kiseline valinom rezultira time da HbS pri pH 8,6 umjesto negativnog električnog naboja karakterističnog za HbA poprima neutralni naboj, što jača vezu između jedne molekule hemoglobina i druge. Promjena naboja rezultira strukturnom nestabilnošću cijele molekule HbS i smanjenjem topljivosti reduciranog (kisik-oslobađajućeg) oblika HbS. Utvrđeno je da je HbA koji je oslobodio kisik manje topljiv u vodi od HbA zasićenog kisikom. Topljivost HbS koji je oslobodio kisik smanjuje se 100 puta. Unutar eritrocita hemoglobin postaje gel, a pri smanjenom parcijalnom tlaku kisika taloži se u obliku taktoida - vretenastih šiljastih kristala. Taktoidi rastežu eritrocite, dajući im srpast oblik i potičući njihovo uništenje. Pojava srpastih eritrocita značajno povećava viskoznost krvi, što zauzvrat smanjuje brzinu protoka krvi i dovodi do začepljenja malih kapilara. Osim hipoksije, acidoza (smanjenje pH s 8,5 na 6,5 smanjuje afinitet hemoglobina za kisik) i porast temperature (do 37,0 °C) doprinose stvaranju gela unutar eritrocita.

Stvaranje srpastih stanica važno je u daljnjoj patogenezi bolesti. S-eritrocit gubi svoju plastičnost, podliježe hemolizi, viskoznost krvi se povećava, javljaju se reološki poremećaji, budući da se srpasti eritrociti zaglavljuju u kapilarama s naknadnom trombozom (okluzijom) krvnih žila. U područjima tkiva opskrbljenim krvlju, kao posljedica tromboze, nastaju infarkti, praćeni hipoksijom, što pak doprinosi stvaranju novih srpastih eritrocita i hemolizi.

Patofiziologija anemije srpastih stanica

Točkasta mutacija u 6. kodonu gena β-globina (zamjena valina glutaminskom kiselinom) dovodi do promjene svojstava molekule globinskog proteina.

• HbS ima negativniji naboj od HbA i, kao rezultat toga, drugačiju elektroforetsku pokretljivost.
• Deoksi oblik HbS je manje topljiv, odnosno nakon prijenosa atoma kisika, HbS polimerizira, mijenjajući oblik eritrocita (u obliku srpa); proces polimerizacije HbS je djelomično reverzibilan.
• Srpasto oblikovani eritrociti se lijepe zajedno, prianjaju uz površinu vaskularnog endotela, što narušava reološka svojstva krvi, što dovodi do vazo-okluzivnih kriza i moždanih udara, te se brzo uništavaju, što dovodi do hemolize.

Hematološke značajke anemije srpastih stanica:

• anemija - umjerena do teška, normokromna, normocitna;
• test srpastih stanica je pozitivan;
• retikulocitoza;
• neutrofilija (prilično česta);
• broj trombocita je često povišen;
• morfologija perifernih eritrocita:
  • srpastih stanica;
  • visoka polikromatska ravnoteža;
  • normoblasti;
  • ciljaju crvene krvne stanice;
  • Vesela tijela (moguće);
• ESR je nizak (crvena krvna zrnca srpastog oblika ne mogu formirati rouleaux);
• elektroforeza hemoglobina - Hb S se kreće sporije od Hb A.