Uzroci produljenja i skraćivanja aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT)

Uzroci koji dovode do produljenja aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT)

• Poremećaj aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) s normalnim protrombinskim i trombinskim vremenom opaža se samo u slučaju nedostatka ili inhibicije faktora VIII, IX, XI, XII, kao i prekalikreina i visokomolekularnog kininogena. Od ovih oblika patologije najčešće se opaža nedostatak i/ili inhibicija faktora VIII i IX, što je tipično za hemofiliju A i B, kao i nedostatak von Willebrandovog faktora. Rjeđe se imunološki inhibitori faktora VIII pojavljuju u krvi prethodno zdravih osoba.
• Usporavanje koagulacije pri određivanju i aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) i protrombinskog vremena s normalnim trombinskim vremenom i koncentracijom fibrinogena opaža se kod nedostatka faktora X, V, II, kao i pod utjecajem indirektnih antikoagulanata.
• Produljenje protrombinskog vremena uz normalne vrijednosti aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) i trombinskog vremena karakteristično je samo za nedostatak faktora VII.
• Produljenje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT), protrombinskog i trombinskog vremena opaža se kod duboke hipofibrinogenemije, liječenja aktivatorima fibrinolize. Produljenje vremena zgrušavanja samo u trombinskom testu karakteristično je za disfibrinogenemiju i poremećaje u polimerizaciji fibrinskih monomera.
• Afibrinogenemija i hipofibrinogenemija, i kongenitalne i povezane s teškim oštećenjem jetre, popraćene su produljenjem aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT).
• Tijekom terapije heparinom, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT), protrombinsko vrijeme i trombinsko vrijeme su produljeni. Određivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) je od velike važnosti. Poznato je da pacijenti mogu imati povećanu ili smanjenu osjetljivost na heparin. Pitanje tolerancije na heparin može se konačno razjasniti ponovljenim određivanjem aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) 1 sat prije sljedeće primjene heparina. Ako je aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) u ovom trenutku produljeno za više od 2,5 puta u usporedbi s normom, tada se navodi povećana osjetljivost na heparin i smanjuje se njegova doza ili se povećava interval između primjena.

Produljenje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) može ukazivati na prisutnost lupusnog antikoagulansa (LA) kod pacijenta, u odsutnosti kršenja drugih parametara koagulograma.

Skraćivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) ukazuje na prevalenciju hiperkoagulacije i opaža se u prvoj (hiperkoagulacijskoj) fazi akutnog DIC sindroma.

Otkrivanje znakova hiperkoagulacije (skraćivanje vremena zgrušavanja krvi, protrombinskog vremena, APTT) smatra se indikacijom za propisivanje srednjemolekularnog (15 000-25 000 Da) ili niskomolekularnog (4200-6100) heparina. Za praćenje adekvatnosti terapije potrebno je odrediti vrijeme zgrušavanja krvi ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) 2 puta dnevno. Prilikom proučavanja vremena zgrušavanja krvi, infuziju heparina (pomoću infuzijskih pumpi) treba odabrati na način da se ovaj pokazatelj održava unutar 15-23 minute, a APTT 2-3 puta veći od normalnog. Osim toga, prilikom propisivanja visokih doza heparina potrebno je svakodnevno praćenje sadržaja ATIII, budući da se njegova razina naglo smanjuje kao rezultat konzumacije.

Niskomolekularni (frakcionirani) heparini uzrokuju manju potrošnju ATIII, praktički ne aktiviraju trombocite i ne izazivaju imunološke reakcije. Nisu sposobni istovremeno vezati trombin i ATIII, stoga ne ubrzavaju inaktivaciju ATIII, ali zadržavaju sposobnost kataliziranja inhibicije faktora Xa pomoću ATIII. Ubrzanje inaktivacije faktora Xa ne zahtijeva stvaranje ternarnog kompleksa i može se postići samo vezanjem heparina na ATIII (ovisno o pripravku niskomolekularnog heparina, omjer anti-Xa/anti IIa kreće se od 2:1 do 4:1).

Za praćenje liječenja niskomolekularnim heparinom koristi se osjetljiviji test od APTT-a - određuje se anti-Xa aktivnost plazme (kvantitativno određivanje heparina, gdje se faktor Xa koristi kao reagens). Prilikom određivanja anti-Xa aktivnosti plazme koristi se dekstran sulfat za istiskivanje heparina iz kompleksa s proteinima, što osigurava točnost mjerenja količine Xa kompleksa s ATIII. Kao indikator koristi se reakcija s kromogenim supstratom za faktor Xa.

Shema praćenja za liječenje heparinom srednje molekularne težine

Doza heparina	Put primjene	Omjer APTT-a kod pacijenta i APTT kontrole te broj određivanja
Manje od 20 000 IU/dan	Potkožno (2-3 injekcije)	Nije potrebno praćenje
20 000-30 000 IU/dan	Potkožno (2-3 injekcije)	1,2-1,5, određivanje prije sljedeće primjene i nakon 4-6 sati
Više od 30 000 IU/dan	Intravensko (intermitentna primjena 5000-7500 IU svaka 4 sata ili 7500-10 000 IU svakih 6 sati)	1,5-4, određivanje prije sljedećeg uvođenja
500-1000 jedinica/h	Intravenska (infuzija)	2,0-2,5

Shema praćenja liječenja heparinom niske molekularne težine

Doza heparina	Put primjene	Anti-Xa, U/ml
2000-2500 jedinica	Potkožno (jednom dnevno)	Nije potrebno praćenje
4000-5000 jedinica	Potkožno (1-2 puta dnevno)	Prije sljedeće primjene - 0,2-0,4 U/ml
100-120 IU/kg	Potkožno (2 puta dnevno)	Prije injekcije - preko 0,3 U/ml, nakon 3-4 sata - manje od 1,5 U/ml
30-40 IU/kg jednokratno, zatim 10-15 IU (kg/h)	Kontinuirana intravenska infuzija	0,5-1,0 U/ml, podešavanje brzine svakih 3-6 sati

Kod infarkta miokarda, učinkovitost antikoagulantne terapije (heparin) procjenjuje se stupnjem produljenja APTT-a, što također odražava prohodnost koronarnih arterija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]