Virus hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom (HFRS) je akutna teška zarazna bolest koju karakterizira sustavno oštećenje malih krvnih žila, hemoragijska dijateza, hemodinamski poremećaji i specifično oštećenje bubrega (intersticijski nefritis s razvojem akutnog zatajenja bubrega).

Uzročnik hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom pripada rodu Hantavirus iz porodice Bunyaviridae. Hantavirusi imaju sferni oblik, membranu koja sadrži lipide; promjer viriona je 90-120 nm. Membrana ima izbočine koje tvore glikoproteini. Virusni genom je segmentirana jednolančana negativna RNA. Tri segmenta: veliki (L), srednji (M) i mali (S) kodiraju virusnu RNA polimerazu, glikoproteine ovojnice (G1 i G2) i nukleokapsidu. Inicijacija transkripcije u hantavirusima događa se na isti način kao i kod virusa influence A: uz pomoć virionske endonukleaze, koja je dio kompleksa RNA polimeraze, kapa se odvaja od stanične mRNA. Kapa služi kao primer - početnica za sintezu virionske mRNA. Životni ciklus hantavirusa također je sličan životnom ciklusu virusa influence. Kao i svi virusi koji sadrže RNA, hantavirusi su podložni čestim mutacijama. Do danas, rod Hantavirus obuhvaća više od 25 serološki i genetski različitih virusa. Podijeljeni su na viruse Starog svijeta (Hantaan, Seul, Pumala, Dobrava/Belgrade, Khabarovsk, Tajland-Tottopalayam, itd.) i viruse Novog svijeta (Prospect Hill, Sin Nombre, New York, Andes, Bayon, Laguna Negra, itd.). Uzrokuju dva klinička oblika hantavirusne infekcije kod ljudi: hemoragijsku groznicu s bubrežnim sindromom (uzrokovanu Hantaanom, Seulom, itd.) i hantavirusni kardiopulmonalni sindrom (HCPS), čiji su uzročnici Sin Nombre, New York, Bayon, Andes, Laguna Negra i moguće drugi.

Hantavirusi su široko rasprostranjeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Nakon prodiranja u tijelo, virus cirkulira krvlju, utječući na stijenke kapilara i malih vena, posebno u žilama bubrežne srži. Virus se razmnožava u stanicama bubrega, slezene, pluća i u vaskularnom endotelu. Nalazi se u krvi i urinu pacijenata tijekom cijelog febrilnog razdoblja. Imuni kompleksi virusnog antigena + antitijela talože se u stanicama glomerula i zavijenih tubula bubrega, što uzrokuje bubrežni sindrom.

Imunitet

Nakon bolesti, ona je uporna, dugotrajna i uzrokovana je antitijelima koja neutraliziraju virus i stanicama imunološke memorije.

Epidemiologija hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Infekcija hantavirusima događa se od glodavaca putem prašine u zraku, kontaktom ili alimentarno, ali ne prijenosom. Virusi koji se prenose na ovaj način nazivaju se robovirusi (od engleskog rodent - glodavac i boren - rođen). Visoka incidencija hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom (1997. godine u Rusiji je registrirano 20 921 slučajeva bolesti) posljedica je prisutnosti aktivnih prirodnih žarišta u zemlji, posebno u regiji Volga, Uralu i Volga-Vjatki, kao i u Primorskom kraju. Prirodna infekcija hantavirusima utvrđena je kod više od 50 vrsta malih sisavaca koji pripadaju raznim porodicama glodavaca i kukcojeda. Hipoteza da je svaki hantavirus u prirodnim uvjetima povezan s jednom vrstom malih sisavaca dobila je široko priznanje. Međutim, pitanje stvarnog broja hantavirusa koji postoje u prirodi i vrsta njihovih glavnih nositelja zahtijeva daljnja istraživanja.

Životinje zaražene hantavirusima razvijaju asimptomatsku infekciju, tijekom koje se virusni antigeni mogu otkriti u mnogim organima, prvenstveno u plućima. Virus se kod životinja izlučuje slinom, izmetom i urinom dugo vremena. Ljudi se zaraze zrakom. Virus, zajedno s aerosolom koji sadrži otpadne produkte glodavaca, ulazi u pluća kroz gornje dišne putove, gdje su uvjeti za njegovu reprodukciju najpovoljniji, a zatim se krvlju prenosi u druge organe i tkiva. Zdrave osobe se ne zaraze od bolesne osobe.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Simptomi hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Inkubacija traje 11-23 dana. Bolest počinje zimicama, porastom temperature na 39-40 °C. Primjećuje se jaka glavobolja, hiperemija lica i vrata, injekcija skleralnih žila, od 3. do 5. dana bolesti pojavljuje se hemoragični osip na koži i oligurija, u težim slučajevima - anurija i uremija. Oporavak je spor. Funkcija bubrega potpuno se obnavlja za 1-3 mjeseca. Ne dolazi do prijelaza hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom u kronični oblik. Uz teški oblik hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom (hemoragični nefrosonefritis), uočavaju se izbrisani, blagi i umjereni oblici bolesti. Smrtnost varira od 0 do 44%.

Laboratorijska dijagnostika hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Hantavirusi se slabo reproduciraju u staničnoj kulturi, a za njih ne postoji laboratorijski model infekcije, pa ih je teško izolirati i identificirati. Gotovo jedina metoda za izravno otkrivanje hantavirusa je PCR. Sve ostale metode mogu samo neizravno ukazati na prisutnost virusa u materijalu koji se proučava. PCR omogućuje izravno otkrivanje virusa u raznim biološkim uzorcima uzetim i od životinja i od ljudi.

Laboratorijska dijagnostika hantavirusnih infekcija temelji se na izolaciji virusa iz krvi i urina tijekom akutnog razdoblja bolesti, kao i na detekciji antitijela u parnim serumima i urinu pacijenata. Virusi se najčešće izoliraju iz miševa, budući da ne uzrokuju citopatogeno djelovanje u staničnoj kulturi. Indikacija virusnog antigena u plućima miševa provodi se pomoću RIF-a i ELISA-e. Identifikacija virusa provodi se pomoću RIF-a, ELISA-e i RIGA-e. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA i RIA koriste se za serološku dijagnostiku bolesti. Rana dijagnostika bolesti provodi se detekcijom virusnih antigena u urinu pomoću RIF-a i ELISA-e.

Liječenje hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Primjena interferona i njegovih induktora. Kod akutnog zatajenja bubrega, uremije i hemoragičnog nefrosonefritisa, potrebna je hemodijaliza.

Koriste se ribovirin i amiksin. Trenutno je razvijen specifični tekući humani imunoglobulin ciljanog djelovanja za liječenje i hitnu prevenciju protiv virusa Hantaan. U Rusiji je razvijeno ubijeno cjepivo protiv HFRS-a na bazi soja K-27 virusa Puumala, koje se koristi prema epidemiološkim indikacijama. Potreban je oprez pri radu s testnim materijalom i krvlju pacijenata.