Virus hepatitisa C

Virus hepatitisa C je mali virus koji sadrži RNA s ljuskom strukturnih proteina koji, zajedno sa skupinom nestrukturnih proteina, tvore nukleokapsidu viriona.

Većina istraživača koji proučavaju biologiju virusa hepatitisa C smatra da pripada porodici Flaviviridae i jedini je predstavnik gena Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Virus hepatitisa C (HCV) ima promjer od 30-60 nm, gustoću plutanja u gradijentu saharoze od 1,0-1,14 g/cm, koeficijent sedimentacije od 150 S i vanjsku membranu protein-lipid. Genom HCV-a sastoji se od jednolančane pozitivne RNA veličine do 10 000 nukleotidnih baza. Genom je predstavljen jednolančanom nefragmentiranom RNA pozitivne polarnosti duljine 9 500-10 000 nukleotida. Genom kodira jedan veliki polipeptid, koji se tijekom sazrijevanja obrađuje, u čemu sudjeluju dvije proteaze: virusnog podrijetla i stanična. Genom HCV-a kodira 3 strukturna i 5 nestrukturnih proteina virusa. Kao što je prikazano na slici, glavni strukturni protein (C), koji je dio nukleokapside, ima molekularnu masu od 21-33 kDa. Dva druga strukturna proteina E1 i E2 služe kao proteini virusne ovojnice i glikoproteini su s molekularnim težinama od 31 i 70 kD. Preostali proteini su nestrukturni poliproteini [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Prilikom proučavanja molekularne biologije HCV-a utvrđena je izražena heterogenost genoma sojeva ovog virusa izoliranih u različitim zemljama, od različitih ljudi, pa čak i od iste osobe.

Trenutno postoji do 34 genotipa virusa u 11 genetskih skupina. Međutim, uobičajeno je razlikovati 5 najčešćih genotipova, numeriranih rimskim brojevima I, II, III, IV, V; oni odgovaraju oznakama genotipova la, 1b, 2a, 2b i 3a. Genovarijanta virusa određuje tijek infekcije, njezin prijelaz u kronični oblik i potom razvoj ciroze i karcinoma jetre. Najopasnije genovarijante su lb i 4a. Genotipovi lb, 2a, 2b i 3a cirkuliraju u Rusiji. Virus hepatitisa C je široko rasprostranjen. Prema WHO-u, oko 1% svjetske populacije zaraženo je HCV-om.

Zemlja	Genotip, %
	Ja (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV. (2b)
Japan	74,0	24,0	1.0	-
Italija	51,0	35,0	5.0	1.0
SAD	75,0	16,0	5.0	1.0
Engleska	48,0	14,0	38,0	-
Rusija (srednjoeuropski dio)	9,9	69,6	4.4	0,6

Kao što se može vidjeti iz tablice, većina ljudi zaraženih virusom hepatitisa C, bez obzira na kontinent i zemlju, ima genotip I (1a) ili II (1b).

Raspodjela genotipova je neravnomjerna diljem Rusije. U europskom dijelu najčešće se otkriva genotip 1b, dok se u zapadnom Sibiru i na Dalekom istoku najčešće otkrivaju genotipovi 2a i 3a.

Virus hepatitisa C nalazi se u krvi i jetri u vrlo niskim koncentracijama, osim toga izaziva slab imunološki odgovor u obliku specifičnih antitijela i ima sposobnost dugotrajnog zadržavanja u tijelu ljudi i pokusnih životinja (majmuna). To često uzrokuje pojavu kroničnog procesa u jetri kod osoba zaraženih HCV-om.

Utvrđen je fenomen interferencije HCV-a s virusima hepatitisa A i B; kompetitivna infekcija s HCV-om dovodi do supresije replikacije i ekspresije virusa hepatitisa A i B u pokusnih životinja (čimpanza). Ovaj fenomen može biti od velikog kliničkog značaja u slučaju koinfekcije hepatitisa C s hepatitisom A i B.

Izvor infekcije su samo ljudi. Virus se u 100% slučajeva otkriva u krvi pacijenata i nositelja (2/3 svih posttransfuzijskih hepatitisa uzrokovano je HCV-om), u 50% - u slini, u 25% - u spermi, u 5% - u urinu. To određuje putove infekcije.

Klinički tijek hepatitisa C je blaži od hepatitisa B. Virus hepatitisa C naziva se "meki ubojica". Žutica se opaža u 25% slučajeva; do 70% slučajeva je latentno. Bez obzira na težinu tijeka, u 50-80% slučajeva hepatitis C postaje kroničan, a u 20% takvih pacijenata naknadno se razvija ciroza i karcinom. Pokusi na miševima pokazali su da virus hepatitisa C može utjecati na živčane stanice osim hepatocita, uzrokujući teške posljedice.

Virus hepatitisa C se slabo reproducira u staničnoj kulturi, pa je njegova dijagnoza teška. Ovo je jedan od rijetkih virusa za koje je detekcija RNA jedina metoda identifikacije. Moguće je detektirati virusnu RNA pomoću CPR-a u varijanti reverzne transkripcije, ELISA metodom antitijela na virus pomoću rekombinantnih proteina i sintetskih peptida.

Interferon, čija je proizvodnja oštećena kod kroničnog hepatitisa, i induktor njegove endogene sinteze, amiksin, glavni su patogenetski agensi za liječenje svih virusnih hepatitisa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]