Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Virus gripe A
Posljednji pregledao: 06.07.2025

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Virus influence A je virion sfernog oblika i promjera 80-120 nm, molekularne težine 250 MD. Genom virusa predstavljen je jednolančanom fragmentiranom (8 fragmenata) negativnom RNA ukupne molekularne težine 5 MD. Tip simetrije nukleokapside je spiralni. Virus influence ima superkapsidu (membranu) koja sadrži dva glikoproteina - hemaglutinin i neuraminidazu, koji strše iznad membrane u obliku raznih šiljaka. Hemaglutinin ima trimernu strukturu s molekularnom težinom 225 kD; molekularna težina svakog monomera je 75 kD. Monomer se sastoji od manje podjedinice s molekularnom težinom 25 kD (HA2) i veće s molekularnom težinom 50 kD (HA1).
Glavne funkcije hemaglutinina:
- prepoznaje stanični receptor - mukopeptid koji sadrži N-acetilneuramin (sijalinsku) kiselinu;
- osigurava fuziju virionske membrane sa staničnom membranom i membranama njezinih lizosoma, tj. odgovoran je za prodiranje viriona u stanicu;
- određuje pandemijsku prirodu virusa (promjene hemaglutinina uzrok su pandemija, njegova varijabilnost uzrok je epidemija gripe);
- ima najveća zaštitna svojstva, odgovorna je za formiranje imuniteta.
Virusi influence A kod ljudi, sisavaca i ptica, identificirani su i dodijeljeno im je sekvencijalno numeriranje (od H1 do H13), s 13 vrsta hemaglutinina koji se razlikuju po antigenu.
Neuraminidaza (N) je tetramer s molekularnom masom od 200-250 kDa, svaki monomer ima molekularnu masu od 50-60 kDa. Njegove funkcije su:
- osiguravanje širenja viriona cijepanjem neuraminske kiseline iz novo sintetiziranih viriona i stanične membrane;
- zajedno s hemaglutininom, određivanje pandemijskih i epidemijskih svojstava virusa.
Utvrđeno je da virus influence A ima 10 različitih varijanti neuraminidaze (N1-N10).
Nukleokapsida viriona sastoji se od 8 fragmenata vRNA i kapsidnih proteina koji tvore spiralni lanac. Na 3' krajevima svih 8 vRNA fragmenata nalaze se identične sekvence od 12 nukleotida. 5' krajevi svakog fragmenta također imaju identične sekvence od 13 nukleotida. 5' i 3' krajevi su djelomično komplementarni jedan drugome. Ova okolnost očito omogućuje regulaciju transkripcije i replikacije fragmenata. Svaki od fragmenata se transkribira i replicira neovisno. Četiri kapsidna proteina čvrsto su povezana sa svakim od njih: nukleoprotein (NP), koji igra strukturnu i regulatornu ulogu; protein PB1 - transkriptaza; PB2 - endonukleaza i PA - replikaza. Proteini PB1 i PB2 imaju bazična (alkalna) svojstva, a PA - kisela. Proteini PB1, PB2 i PA tvore polimer. Nukleokapsida je okružena matričnim proteinom (M1 proteinom), koji igra vodeću ulogu u morfogenezi viriona i štiti virionsku RNA. Proteini M2 (kodirani jednim od okvira za čitanje 7. fragmenta), NS1 i NS2 (kodirani osmim fragmentom vRNA, koji, kao i sedmi fragment vRNA, ima dva okvira za čitanje) sintetiziraju se tijekom reprodukcije virusa, ali nisu uključeni u njegovu strukturu.
Životni ciklus virusa influence A
Virus influence apsorbira se na staničnu membranu interakcijom svog hemaglutinina s mukopeptidom. Virus zatim ulazi u stanicu jednim od dva mehanizma:
- fuzija virionske membrane sa staničnom membranom ili
- usput: obložena jama - obložena vezikula - endosom - lizosom - fuzija virionske membrane s membranom lizosoma - oslobađanje nukleokapside u citosol stanice.
Druga faza "skidanja" viriona (uništavanje proteina matrice) događa se na putu do jezgre. Posebnost životnog ciklusa virusa influence je u tome što je za transkripciju njegove vRNA potreban primer. Činjenica je da sam virus ne može sintetizirati "kapu" - posebnu regiju na 5'-kraju mRNA, koja se sastoji od metiliranog gvanina i 10-13 susjednih nukleotida, što je potrebno za prepoznavanje mRNA od strane ribosoma. Stoga, uz pomoć svog proteina PB2, odgrize kapu sa stanične mRNA, a budući da se sinteza mRNA u stanicama događa samo u jezgri, virusna RNA prvo mora prodrijeti u jezgru. Prodire u nju u obliku ribonukleoproteina koji se sastoji od 8 fragmenata RNA povezanih s proteinima NP, PB1, PB2 i PA. Sada je život stanice potpuno podređen interesima virusa, njegovoj reprodukciji.
Funkcija transkripcije
U jezgri se na vRNA sintetiziraju tri vrste virus-specifičnih RNA: 1) pozitivna komplementarna RNA (mRNA), koja se koristi kao predložak za sintezu virusnih proteina; sadrže kapu na 5' kraju, odcijepljenu od 5' kraja stanične mRNA, i poli-A sekvencu na 3' kraju; 2) komplementarna RNA (cRNA) pune duljine, koja služi kao predložak za sintezu virionske RNA (vRNA); nema kape na 5' kraju cRNA, a nema ni poli-A sekvence na 3' kraju; 3) negativna virionska RNA (vRNA), koja je genom za novo sintetizirane virione.
Neposredno, čak i prije završetka sinteze, vRNA i cRNA se vežu s kapsidnim proteinima, koji iz citosola ulaze u jezgru. Međutim, u sastav viriona uključeni su samo ribonukleoproteini povezani s vRNA. Ribonukleoproteini koji sadrže cRNA ne samo da ne ulaze u sastav viriona, već ni ne napuštaju staničnu jezgru. Virusne mRNA ulaze u citosol, gdje se transliraju. Novo sintetizirane molekule vRNA migriraju iz jezgre u citosol nakon povezivanja s kapsidnim proteinima.
[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
Značajke translacije virusnih proteina
Proteini NP, PB1, PB2, PA i M sintetiziraju se na slobodnim poliribosomima. Proteini NP, PB1, PB2 i PA nakon sinteze iz citosola vraćaju se u jezgru, gdje se vežu na novo sintetiziranu vRNA, a zatim se vraćaju u citosol kao nukleokapsida. Nakon sinteze, matrični protein se pomiče na unutarnju površinu stanične membrane, istiskujući stanične proteine s nje u tom području. Proteini H i N sintetiziraju se na ribosomima povezanim s membranama endoplazmatskog retikuluma, transportiraju se duž njih, podvrgavaju se glikozilaciji i postavljaju se na vanjsku površinu stanične membrane, tvoreći šiljke točno nasuprot proteina M, koji se nalazi na njezinoj unutarnjoj površini. Protein H se tijekom obrade reže na HA1 i HA2.
Završnu fazu morfogeneze viriona kontrolira M protein. Nukleokapsida s njim interagira; prolazeći kroz staničnu membranu, prvo je prekrivena M proteinom, a zatim staničnim lipidnim slojem i superkapsidnim glikoproteinima H i N. Životni ciklus virusa traje 6-8 sati i završava pupanjem novo sintetiziranih viriona, koji su sposobni napadati druge stanice tkiva.
Virus nije baš stabilan u vanjskom okruženju. Lako se uništava zagrijavanjem (na 56 °C tijekom 5-10 minuta), pod utjecajem sunčeve svjetlosti i UV svjetla, a lako se neutralizira dezinfekcijskim sredstvima.
Patogeneza i simptomi gripe A
Inkubacija gripe je kratka - 1-2 dana. Virus se razmnožava u epitelnim stanicama sluznice dišnih putova, prvenstveno se lokalizirajući u dušniku, što se klinički manifestira kao suhi, bolni kašalj s boli duž dušnika. Produkti raspada zahvaćenih stanica ulaze u krv, uzrokujući tešku intoksikaciju i porast tjelesne temperature na 38-39 °C. Povećana vaskularna propusnost zbog oštećenja endotelnih stanica može uzrokovati patološke promjene u raznim organima: točkasta krvarenja u dušniku, bronhima, a ponekad i edem mozga s fatalnim ishodom. Virus gripe ima depresivni učinak na hematopoezu i imunološki sustav. Sve to može dovesti do sekundarnih virusnih i bakterijskih infekcija koje kompliciraju tijek bolesti.
Postinfektivni imunitet
Prijašnje ideje da nakon gripe ostaje slab i kratkotrajan imunitet opovrgnute su nakon povratka virusa H1N1 1977. Ovaj virus uzrokovao je bolest uglavnom kod osoba mlađih od 20 godina, tj. kod onih koji nisu bili bolesni od njega prije 1957. Posljedično, imunitet nakon infekcije je prilično intenzivan i dugotrajan, ali ima izražen tipski specifičan karakter.
Glavnu ulogu u formiranju stečenog imuniteta imaju antitijela koja neutraliziraju virus, blokiraju hemaglutinin i neuraminidazu, kao i sekretorni imunoglobulini IgA.
Epidemiologija gripe A
Izvor zaraze je osoba, bolesna osoba ili kliconoša, rijetko životinje (domaće i divlje ptice, svinje). Infekcija od ljudi događa se kapljicama u zraku, inkubacija je vrlo kratka (1-2 dana), pa se epidemija vrlo brzo širi i može se razviti u pandemiju u nedostatku kolektivnog imuniteta. Imunitet je glavni regulator epidemija gripe. Kako kolektivni imunitet raste, epidemija opada. Istodobno, zbog stvaranja imuniteta, odabiru se sojevi virusa s modificiranom antigenskom strukturom, prvenstveno hemaglutinin i neuraminidaza; ovi virusi nastavljaju izazivati epidemije sve dok se ne pojave antitijela na njih. Takav antigenski drift održava kontinuitet epidemije. Međutim, kod virusa gripe A otkriven je još jedan oblik varijabilnosti, nazvan pomak. Povezan je s potpunom promjenom s jedne vrste hemaglutinina (rjeđe - i neuraminidaze) na drugu.
Sve pandemije gripe uzrokovane su virusima influence A koji su prošli kroz promjenu. Pandemiju iz 1918. uzrokovao je virus s fenotipom H1N1 (umrlo je oko 20 milijuna ljudi), pandemiju iz 1957. uzrokovao je virus h3N2 (oboljelo je više od polovice svjetske populacije), a pandemiju iz 1968. uzrokovao je virus H3N2.
Kako bi se objasnili razlozi nagle promjene tipova virusa influence A, predložene su dvije glavne hipoteze. Prema hipotezi A. A. Smorodintseva, virus koji je iscrpio svoje epidemijske mogućnosti ne nestaje, već nastavlja cirkulirati u skupini bez primjetnih izbijanja ili dugo perzistira u ljudskom tijelu. Za 10-20 godina, kada se pojavi nova generacija ljudi koja nema imunitet na ovaj virus, on postaje uzrok novih epidemija. Ovu hipotezu podupire činjenica da se virus influence A s fenotipom H1N1, koji je nestao 1957. godine kada ga je zamijenio virus h3N2, ponovno pojavio nakon 20-godišnje odsutnosti 1977. godine.
Prema drugoj hipotezi, koju su razvili i podržali mnogi autori, novi tipovi virusa influence A nastaju kao rezultat reasocijacije genoma između virusa ljudske i ptičje influence, između virusa ptičje influence, između virusa ptičje i sisavčje (svinjske) influence, što je olakšano segmentalnom strukturom virusnog genoma (8 fragmenata).
Dakle, virus influence A ima dva načina promjene svog genoma.
Točkaste mutacije koje uzrokuju antigenski drift. One prvenstveno utječu na gene hemaglutinina i neuraminidaze, posebno kod virusa H3N2. Zbog toga je virus H3N2 uzrokovao 8 epidemija između 1982. i 1998. godine te do danas ostaje od epidemijskog značaja.
Reasocijacija gena između virusa ljudske gripe i virusa ptičje i svinjske gripe. Vjeruje se da je reasocijacija genoma virusa gripe A s genomima virusa ptičje i svinjske gripe glavni razlog pojave pandemijskih varijanti ovog virusa. Antigenski drift omogućuje virusu da prevlada postojeći imunitet kod ljudi. Antigenski pomak stvara novu epidemijsku situaciju: većina ljudi nema imunitet na novi virus i dolazi do pandemije gripe. Mogućnost takve reasocijacije genoma virusa gripe A eksperimentalno je dokazana.
Utvrđeno je da epidemije gripe kod ljudi uzrokuju virusi tipa A samo 3 ili 4 fenotipa: H1N1 (H0N1); h3N2; H3N2.
Međutim, virus kokošje (ptice) također predstavlja značajnu prijetnju za ljude. Pojave kokošje gripe uočene su više puta, a posebno je virus kokošje gripe H5N1 izazvao epizootiju milijun ljudi među domaćim i divljim pticama s 80-90% smrtnosti. Ljudi su se zarazili i od kokoši; 1997. godine 18 ljudi zaraženo je od kokoši, od kojih je trećina uginula. Posebno velika epidemija zabilježena je u siječnju-ožujku 2004. Zahvatila je gotovo sve zemlje jugoistočne Azije i jednu od američkih saveznih država te prouzročila ogromnu ekonomsku štetu. 22 osobe su zaražene i uginule od kokoši. Poduzete su najrigoroznije i najodlučnije mjere za suzbijanje ove epidemije: stroga karantena, likvidacija sve peradi u svim žarištima, hospitalizacija i izolacija oboljelih i svih osoba s povišenom temperaturom, kao i osoba u kontaktu s oboljelima, zabrana uvoza pilećeg mesa iz gore navedenih zemalja, strogi medicinski i veterinarski nadzor svih putnika i vozila koja dolaze iz tih zemalja. Do široko rasprostranjenog širenja gripe među ljudima nije došlo jer nije došlo do ponovnog povezivanja genoma virusa ptičje gripe s genomom virusa ljudske gripe. Međutim, opasnost od takvog ponovnog povezivanja ostaje stvarna. To bi moglo dovesti do pojave novog opasnog pandemijskog virusa ljudske gripe.
Nazivi detektiranih sojeva virusa influence označavaju serotip virusa (A, B, C), vrstu domaćina (ako se ne radi o čovjeku), mjesto izolacije, broj soja, godinu njegove izolacije (zadnje 2 znamenke) i fenotip (u zagradama). Na primjer: "A/Singapore/1/57 (h3N2), A/duck/SSSR/695/76 (H3N2)".
Laboratorijska dijagnostika influence A
Materijal za istraživanje su nazofaringealni sekreti, koji se dobivaju ispiranjem ili korištenjem vatom obloženih štapića, te krv. Koriste se sljedeće dijagnostičke metode:
- Virološka - infekcija pilećih embrija, staničnih kultura bubrega zelenih majmuna (Vero) i pasa (MDSC). Stanične kulture su posebno učinkovite za izolaciju virusa A (H3N2) i B.
- Serološki - otkrivanje specifičnih antitijela i povećanje njihovog titra (u sparenim serumima) pomoću RTGA, RSK i enzimskog imunološkog testa.
- Kao ubrzana dijagnostička metoda koristi se imunofluorescentna metoda koja omogućuje brzo otkrivanje virusnog antigena u razmazima nosne sluznice ili u brisovima iz nazofarinksa pacijenata.
- Za detekciju i identifikaciju virusa (virusnih antigena) predložene su metode RNA probe i PCR.
Liječenje gripe A
Liječenje influence A, koje treba započeti što je prije moguće, kao i prevencija influence i drugih virusnih ARI, temelji se na primjeni dibazola, interferona i njegovih induktora amiksina i arbidola prema posebnim režimima, a za liječenje i prevenciju influence u djece starije od 1 godine - algirema (remantadina) prema posebnim režimima.
Specifična prevencija gripe A
Svake godine stotine milijuna ljudi u svijetu oboli od gripe, koja uzrokuje ogromnu štetu zdravlju stanovništva i gospodarstvu svake zemlje. Jedino pouzdano sredstvo borbe protiv nje je stvaranje kolektivnog imuniteta. U tu svrhu predložene su i koriste se sljedeće vrste cjepiva:
- žive od atenuiranog virusa;
- ubio cijeli virion;
- subvirionsko cjepivo (od podijeljenih viriona);
- podjedinica - cjepivo koje sadrži samo hemaglutinin i neuraminidazu.
U našoj zemlji stvoreno je i koristi se trovalentno cjepivo s polimernom podjedinicom („grippol“) u kojem je sterilni konjugat površinskih proteina virusa A i B vezan za kopolimer polioksidonij (imunostimulans).
Djeca od 6 mjeseci do 12 godina, prema preporukama WHO-a, trebaju se cijepiti samo podjediničnim cjepivom kao najmanje reaktogenim i toksičnim.
Glavni problem u povećanju učinkovitosti cjepiva protiv gripe je osigurati njihovu specifičnost protiv trenutnog virusa, tj. varijante virusa koja je uzrokovala epidemiju. Drugim riječima, cjepivo mora sadržavati specifične antigene trenutnog virusa. Glavni način poboljšanja kvalitete cjepiva je korištenje najkonzervativnijih epitopa zajedničkih svim antigenskim varijantama virusa A, koji imaju maksimalnu imunogenost.