Adrenokortikotropni hormon u krvi

Referentne vrijednosti za koncentraciju ACTH u krvnom serumu: u 8:00 sati - manje od 26 pmol/l, u 22:00 sata - manje od 19 pmol/l.

Adrenokortikotropni hormon je peptid koji se sastoji od 39 aminokiselinskih ostataka s molekularnom težinom od približno 4500. Izlučivanje ACTH-a u krv podložno je cirkadijalnim ritmovima, koncentracija je maksimalna u 6 sati ujutro, a minimalna - približno u 22 sata. Snažan stimulator ACTH-a je stres. Poluvrijeme eliminacije u krvi je 3-8 minuta.

Itsenko-Cushingova bolest jedna je od najtežih i najsloženijih neuroendokrinih bolesti hipotalamičko-hipofizne geneze s naknadnim zahvaćanjem nadbubrežnih žlijezda i stvaranjem sindroma totalnog hiperkorticizma i pridruženih poremećaja svih vrsta metabolizma. Patogenetska osnova Itsenko-Cushingove bolesti je poremećaj povratne sprege u funkcionalnom sustavu hipotalamus → hipofiza → kora nadbubrežne žlijezde, karakteriziran stalno povećanom aktivnošću hipofize i hiperplazijom kortikotrofa ili, mnogo češće, razvojem ACTH-producirajućih adenoma hipofize i hiperplazijom kore obje nadbubrežne žlijezde. U većini slučajeva Itsenko-Cushingove bolesti otkrivaju se adenomi hipofize (makroadenomi - u 5%, mikroadenomi - u 80% pacijenata).

Cushingovu bolest karakterizira istodobno povećanje razine ACTH i kortizola u krvi, kao i povećano dnevno izlučivanje slobodnog kortizola i 17-OCS u urinu. Određivanje ACTH u krvi potrebno je za diferencijalnu dijagnozu bolesti i različitih oblika Cushingovog sindroma. Izlučivanje ACTH-a značajno je smanjeno u bolesnika s kortikosteromom i rakom kore nadbubrežne žlijezde (Cushingov sindrom). Kod osoba s Cushingovom bolešću i ektopičnim ACTH sindromom (patološko izlučivanje ACTH-a tumorom nehipofiznog podrijetla, najčešće rakom bronha ili timomom), koncentracija ACTH-a u krvi je povećana. Za diferencijalnu dijagnozu između potonje dvije bolesti koristi se CRH test. Kod Cushingove bolesti, izlučivanje ACTH-a nakon primjene CRH-a značajno se povećava. Stanice tumora nehipofize koje proizvode ACTH nemaju CRH receptore, pa se koncentracija ACTH-a ne mijenja značajno tijekom ovog testa.

Sindrom ektopične sekrecije ACTH najčešće se razvija kod raka pluća, karcinoida i raka bronha, malignih timoma, primarnih karcinoida timusa i drugih medijastinalnih tumora. Rjeđe sindrom prati tumore parotidnih žlijezda, mokraćnog i žučnog mjehura, jednjaka, želuca, debelog crijeva, melanoma, limfosarkoma. Ektopična produkcija ACTH također se otkriva kod tumora endokrinih žlijezda: raka Langerhansovih otočića, medularnog raka štitnjače, feokromocitoma, neuroblastoma, raka jajnika, raka testisa, raka prostate. Kao rezultat dugotrajne povišene koncentracije ACTH u krvi, razvija se hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde i povećava se sekrecija kortizola.

Koncentracija ACTH u krvi može biti od 22 do 220 pmol/l i više. U dijagnostičkom smislu, kod sindroma ektopične produkcije ACTH, koncentracije ACTH u krvi iznad 44 pmol/l smatraju se klinički značajnima.

Najbolja metoda za razlikovanje hipofiznih i ektopičnih izvora ACTH je istodobna bilateralna studija krvi iz donjih kavernoznih sinusa na sadržaj ACTH. Ako je koncentracija ACTH u kavernoznim sinusima značajno veća nego u perifernoj krvi, tada je izvor hipersekrecije ACTH hipofiza. Ako se ne opaža gradijent između sadržaja ACTH u kavernoznim sinusima i perifernoj krvi, izvor povećane proizvodnje hormona najvjerojatnije je karcinoidni tumor druge lokalizacije.

Primarna adrenalna insuficijencija (Addisonova bolest). Kod primarne adrenalne insuficijencije, kao rezultat destruktivnih procesa u korteksu nadbubrežne žlijezde, smanjuje se proizvodnja GC, mineralokortikoida i androgena, što dovodi do poremećaja svih vrsta metabolizma u tijelu.

Najčešći laboratorijski znakovi primarne adrenalne insuficijencije su hiponatremija i hiperkalemija.

Kod primarne adrenalne insuficijencije, koncentracija ACTH u krvi je značajno povećana - 2-3 puta ili više. Poremećen je ritam lučenja - sadržaj ACTH u krvi je povećan i ujutro i navečer. Kod sekundarne adrenalne insuficijencije, koncentracija ACTH u krvi se smanjuje. Za procjenu rezidualne rezerve ACTH provodi se CRH test. Kod insuficijencije hipofize nema reakcije na CRH. Ako je proces lokaliziran u hipotalamusu (odsutnost CRH), test može biti pozitivan, ali odgovor ACTH i kortizola na uvođenje CRH je spor. Primarna adrenalna insuficijencija karakterizira se smanjenjem koncentracije aldosterona u krvi.

Sekundarna i tercijarna adrenalna insuficijencija nastaju kao posljedica oštećenja mozga s naknadnim smanjenjem proizvodnje ACTH-a i razvojem sekundarne hipoplazije ili atrofije kore nadbubrežne žlijezde. Obično se sekundarna adrenalna insuficijencija razvija istodobno s panhipopituitarizmom, ali ponekad je moguć i izolirani nedostatak ACTH-a kongenitalnog ili autoimunog podrijetla. Najčešći uzrok tercijarne adrenalne insuficijencije je dugotrajna primjena glukokortikosteroida u visokim dozama (liječenje upalnih ili reumatskih bolesti). Supresija lučenja CRH-a s naknadnim razvojem adrenalne insuficijencije paradoksalna je posljedica uspješnog liječenja Itsenko-Cushingovog sindroma.

Nelsonov sindrom razvija se nakon potpunog uklanjanja nadbubrežnih žlijezda kod Itsenko-Cushingove bolesti; karakterizira ga kronična adrenalna insuficijencija, hiperpigmentacija kože, sluznica i prisutnost tumora hipofize. Nelsonov sindrom karakterizira povećanje koncentracije ACTH u krvi. Prilikom provođenja diferencijalne dijagnostike između Nelsonovog sindroma i ektopične sekrecije ACTH potrebno je provesti istovremeno bilateralno istraživanje krvi iz donjih kavernoznih sinusa na sadržaj ACTH, što omogućuje razjašnjenje lokalizacije procesa.

Nakon kirurškog liječenja (transfenoidalna operacija s uklanjanjem kortikotropinoma), određivanje koncentracije ACTH u krvnoj plazmi omogućuje procjenu radikalnosti operacije.

U trudnica se može povećati koncentracija ACTH u krvi.

Bolesti i stanja koja mogu promijeniti koncentracije ACTH u serumu

Povećana koncentracija	Smanjena koncentracija
Itsenko-Cushingova bolest Paraneoplastični sindrom Addisonova bolest Posttraumatska i postoperativna stanja Nelsonov sindrom Adrenalni virilizam Upotreba ACTH-a, inzulina, vazopresina Ektopična proizvodnja ACTH-a	Hipofunkcija nadbubrežne kore Tumor nadbubrežne kore Tumor koji luči kortizol Upotreba glukokortikosteroida

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]