Advagraf

Advagraf pripada farmakoterapijskoj skupini imunosupresiva (imunosupresiva), koji se koriste za umjetno suzbijanje imunološkog sustava. Međunarodni nezaštićeni naziv: Takrolimus. Proizvođač: Astellas Pharma Europe BV (Nizozemska), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irska).

Drugi trgovački nazivi: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Advagrafa

Lijek Advagraf koristi se u transplantologiji za sprječavanje odbacivanja transplantiranih unutarnjih organa donora - alografta jetre, bubrega ili srca. A također i za liječenje odraslih sa simptomima odbacivanja alografta kada je imunosupresija izazvana lijekovima drugim sredstvima neprihvatljiva.

[ 3 ], [ 4 ]

Otpustite obrazac

Oblik oslobađanja: kapsule s produljenim oslobađanjem od 0,5 mg, 1 mg i 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamiku

Farmakološko djelovanje Advagrafa osigurava aktivna tvar lijeka takrolimus - prirodni makrolid makrolaktam askomicin (takrolimus), koji proizvodi aktinobakterija Streptomyces tsukubaensis.

Odbacivanje transplantiranog organa ili tkiva od strane tijela zaustavlja se potiskivanjem odgovora T-stanica protiv stranih HLA antigena, kao i blokiranjem putova za prijenos signala T-stanica putem kalcijevih kanala.

Takrolimus se veže na citosolni protein T-limfocitnih stanica makrofilin-12 i blokira enzim kalcineurin (CaN). Kao rezultat toga, potiskuje se stvaranje T-citotoksičnih limfocita i citokina (posebno interleukina i gama-interferona, koji stimuliraju stanice imunološkog sustava) te se smanjuje intenzitet proliferacije B-limfocita, koji proizvode antitijela.

[ 7 ]

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, djelatna tvar Advagrafa apsorbira se u gornjem gastrointestinalnom traktu, ulazi u krvotok i veže se na proteine plazme; maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon otprilike dva sata.

Bioraspoloživost lijeka je 20-25%; brzina klirensa takrolimusa iz bioloških tekućina tijela kreće se od 4 do 6,7 litara na sat (ovisno o transplantiranom organu); poluvrijeme eliminacije je oko 43 sata.

Advagraf se metabolizira u jetri i crijevima. Metaboliti se izlučuju žuči. Ne više od 1% djelatne tvari izlučuje se nepromijenjeno urinom i stolicom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Doziranje i administracija

Advagraf je namijenjen za oralnu primjenu: jednom dnevno, 1 sat prije obroka ili 2,5 sata nakon obroka, s vodom.

Advagraf se koristi samo prema uputama liječnika, koji individualno određuje dozu lijeka. Nakon transplantacije bubrega ili jetre propisuje se 0,2-0,3 mg po kilogramu tjelesne težine (jednom dnevno), za sprječavanje odbacivanja alografta - 0,1-0,2 mg/kg (jednom dnevno, ujutro).

Tijekom uzimanja Advagrafa trebate pratiti razinu takrolimusa u krvi kako biste održali potrebnu terapijsku koncentraciju lijeka u tijelu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Koristite Advagrafa tijekom trudnoće

Primjena Advagrafa tijekom trudnoće se ne preporučuje jer takrolimus prolazi kroz placentu i njegova sigurnost za fetus nije u potpunosti utvrđena.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu ovog lijeka su individualna preosjetljivost na takrolimus, druge lijekove makrolidne skupine ili pomoćne komponente uključene u Advagraf kapsule.

[ 11 ]

Nuspojave Advagrafa

Najčešće nuspojave Advagrafa uključuju: glavobolje i bolove u zglobovima, mučninu, proljev, povišen krvni tlak, tremor, poremećaje spavanja, disfunkciju bubrega, povišene razine glukoze i kalija u krvi.

Uobičajene nuspojave Advagrafa uključuju vrtoglavicu i tinitus,

Kratkoća daha, faringitis, kašalj, rinitis, abnormalni srčani ritam, snižen krvni tlak, anemija, poremećena periferna cirkulacija, promjene u krvi (leukopenija, trombocitopenija, leukocitoza), konvulzije i parestezije, ulkusi oralne sluznice, bolovi u trbuhu i upala gastrointestinalnog trakta.

Može doći i do povraćanja, nadutosti, zatvora, akutnog zatajenja bubrega (do toksične nefropatije) i smanjene diureze, oštećenja stanica jetre i žučnog mjehura, svrbeža kože, gubitka kose, pojačanog znojenja. Sa strane središnjeg živčanog sustava opažaju se depresivno-anksiozna stanja, konfuzija i razni psihoemocionalni poremećaji.

Također treba imati na umu da terapija imunosupresivnim lijekovima značajno povećava rizik od razvoja malignih neoplazmi.

[ 12 ]

Predozirati

Advagraf se manifestira glavoboljom, tremorom ekstremiteta, mučninom i povraćanjem, urtikarijom, poremećajem metabolizma proteina (povišena razina uree u krvi). Može se javiti letargija.

U slučaju predoziranja provodi se simptomatsko liječenje - nakon ispiranja želuca i primjene adsorbenata.

[ 17 ], [ 18 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Koncentracija Advagrafa u krvi povećava se istodobnom primjenom antifungalnih lijekova (flukonazol, ketokonazol itd.) i makrolidnih antibiotika.

Kortikosteroidi, fenobarbital, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, metamizol, izoniazid i pripravci na bazi gospine trave doprinose smanjenju terapijske razine Advagrafa u krvi.

Sljedeći lijekovi usporavaju biotransformaciju Advagrafa: lidokain, mefenitoin, mikonazol, kinidin, tamoksifen, ergotamin, gestoden, oleandomicin, kortizon, bromokriptin. Magnezijev i aluminijev hidroksid, cimetidin, cisaprid i metoklopramid povećavaju vrijeme eliminacije Advagrafa iz tijela.

Toksični učinak takrolimusa na bubrege povećava se istodobnom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova i aminoglikozida.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Uvjeti skladištenja

Uvjeti čuvanja Advagrafa: na temperaturi koja ne prelazi +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Rok trajanja

Rok trajanja je 3 godine, nakon otvaranja aluminijske ambalaže - 12 mjeseci.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]