Agammaglobulinemia kod djece

Agammaglobulinemia kod djece je tipična bolest s izoliranim deficitom proizvodnje antitijela. Genetski defekti dovesti do povrede ranim fazama sazrijevanja limfocita, i, kao posljedica toga, ponovio bakterijskih infekcija u prvim godinama života, teške hipogamaglobulinemije i oštrog smanjenja ili odsutnosti B-limfocita u perifernoj cirkulaciji.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Kako se agammaglobulinemia razvija kod djece?

Većina pacijenata s agammaglobulinemia (oko 85%) pokazala gena mutacija u Btk (brutonovskzya tirozin kinaze), uzgajaju na X kromosomu. Bolest se naziva X-vezana (ili Bruton) agammaglobulinemia (XLA). Polovica pacijenata s ovim defektom nema obiteljsku povijest, mutacije su spontane u prirodi. 5% bolesnika s agammaglobulinemijom ima mutaciju gena teškog alfa lanca. Mali broj pacijenata nedostaci drugih komponenti pre-B-staničnog receptora (surogat lakog lanca, J. Teškog lanca) i proteina BLNK signala. Svi ti nedostaci imaju autosomno recesivno naslijeđe. Odsustvo jednog od gore navedenog proteina dovodi do poremećaja prijenosa signala s unaprijed receptora B stanica, i kao posljedica toga, blok B limfocita sazrijevanja.

Simptomi agammaglobulinemije kod djece

Klinički simptomi agammaglobulinemije praktički se ne razlikuju ovisno o molekularnom genetskom defektu

Važan znak nedostatka limfocita B kod pacijenta je hipotrofija tonzila i limfnih čvorova. Lymphonoduses se u osnovi sastoje od folikula, koji su, pak, uglavnom zastupljeni u B limfocitima. U odsustvu B stanica, folikuli se ne formiraju i limfni čvorovi su vrlo mali.

U većini pacijenata, infekcije će debljati u prvoj godini života, nakon katabolizma majčinih protutijela. Međutim, oko 10% pacijenata se dijagnosticira u dobi od više od 4 godine. Možda je u toj skupini veća koncentracija imunoglobulina.

Većina bolesnika razviju agammaglobulinemia recidivirajućeg ili kroničnog infekcija uzrokovanih bakterijama, naročito inkapsuliranim S. Pneumoniae i H. Influenzae, kao što su upala pluća, otitis, sinusitis, konjunktivitis, enterokolitis. Nekoliko rjeđe više teške infekcije: meningitis, osteomijelitis, destruktivna pleuropneumonije, sepsa, septički artritis, pioderma i gnojnim infekcije potkožnog tkiva.

Pored H. Influenzae, S. Pneumoniae, bolesnici s agammaglobulinemijom su vrlo osjetljivi na infekcije uzrokovane mikoplazmama i ureoplazmama. Mikollasme i ureoplazmi uzrokuju razvoj kronične pneumonije, purulentnog artritisa, cistitisa i infekcija potkožnog tkiva. S zgammaglobulinemijom često se otkriva lambliasis. Pacijenti s humoralnim defektima su vrlo osjetljivi na infekcije enterovirusima: ECHO i Coxsackie. Uzrok infekcije može biti cjepivo protiv poliomijelitisa. Enterovirusi uzrokuju tešku akutnu i kroničnu encefalitis i encefalomijelitis. Manifestacije engerovirusnih infekcija mogu biti sindrom sličan dermatomiositisu, ataksija, glavobolja, poremećaji u ponašanju.

Od neinfektivnih simptoma, bolesnici imaju ulcerativni kolitis, sindrom sličan sklerodermu i, paradoksalno, simptomi sezonskih i alergičnih lijekova.

U bolesnika s agammaglobulinemijom često se razvija neutropenija, što može biti komplicirano karakterističnim infekcijama (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Dijagnoza agammaglobulinemije

Kriterij dijagnoze je smanjenje koncentracije IgG u serumu od manje od 2 g / L u odsutnosti IgA, IgM i cirkulirajućih B limfocita. Neki bolesnici s XLA imaju "atenuirani" fenotip u kojem se mogu otkriti tragovi IgG i IgM, a broj limfocita B u perifernoj krvi iznosi do 0,5% svih limfocita. Obično takvi pacijenti kasnije imaju debitantsku bolest.

[7], [8], [9], [10]

Liječenje agammaglobulinemije

Osnova za liječenje agammaglobulinemije je supstitucijska terapija intravenskim imunoglobulinom. Na početku liječenja i razvojem teških infekcija imunoglobulin se primjenjuje u dozi od 0,2-0,3 g / kg tjelesne težine 1 puta svakih 5-7 dana tijekom 4-6 tjedana. Ovaj način primjene imunoglobulina omogućuje postizanje normalne koncentracije IgG u serumu. Redovita terapija održavanja se provodi jednom svaka 3-4 tjedna u dozi od 0,4 g / kg. Razina predgrijavanja IgG mora biti najmanje 4 g / l. U slučaju enterouretskih infekcija, terapija visokim dozama s intravenoznim imunoglobulinom (2 g / kg) je naznačena 1 puta tijekom 5-7 dana tijekom 4 tjedna.

U prisutnosti kronične žarišta infekcije (obično u plućima) prikazuje raspored pacijenata tijeku preventivnu terapiju antibioticima (samostalno ili u kombinaciji s fluorokinolona i koamoksiklav trimetoprim-sulfometoksazol).

U slučaju trajne neutropenije, uz kliničke manifestacije, koriste se čimbenici rasta. Transplantacija matičnih stanica s agammaglobulinemijom nije indicirana.

Koja prognoza ima agammaglobulinemia kod djece?

Korištenje kombinirane terapije s agammaglobulinemijom primjenom redovitih imunoglobulina i antibiotika značajno je poboljšalo prognozu bolesti. Rana inicirana adekvatna zamjenska terapija intravenskim imunoglobulinom izbjegava formiranje kroničnih infekcija i značajno smanjuje broj epizoda akutnih infekcija i učestalost drugih komplikacija. Nedavno, većina pacijenata koji primaju adekvatnu terapiju postižu odraslu dob.