Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Agregacija trombocita s ristocetinom (von Willebrandov faktor)
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Referentne vrijednosti (norma) aktivnosti von Willebrandovog faktora su 58-166%.
Von Willebrandov faktor sintetiziraju endotelne stanice i megakariociti. Neophodan je za normalnu adheziju trombocita i ima sposobnost produžiti poluživot faktora VIII. Plazmatski koagulacijski faktor VIII - antihemofilni globulin A - cirkulira u krvi kao kompleks od tri podjedinice označene kao VIII-k (koagulacijska jedinica), VIII-Ag (glavni antigenski marker) i VIII-vWF (von Willebrandov faktor povezan s VIII-Ag). Smatra se da von Willebrandov faktor regulira sintezu koagulacijskog dijela antihemofilnog globulina A (VIII-k) i uključen je u vaskularno-trombocitnu hemostazu.
Von Willebrandova bolest je nasljedni poremećaj karakteriziran povećanim vremenom krvarenja, smanjenom aktivnošću ristocetinskog kofaktora i smanjenom (u različitom stupnju) aktivnošću koagulacije faktora VIII. Kliničke manifestacije bolesti slične su onima trombocitopatije. Međutim, pacijenti sa značajno smanjenom aktivnošću faktora VIII mogu osjetiti hematome i hemartrozu.
Na temelju laboratorijskih studija koje nam omogućuju određivanje strukture i aktivnosti von Willebrandovog faktora, razlikuju se sljedeći oblici bolesti.
- Tip I (70% svih slučajeva) karakterizira blagi pad kofaktora ristocetina (von Willebrandov faktor) i koagulantne aktivnosti (VIII-k) uz normalnu makromolekularnu strukturu von Willebrandovog faktora.
- Tip II: temelji se na selektivnom nedostatku visokomolekularnih polimera von Willebrandovog faktora zbog poremećaja u strukturi ovog proteina.
- Tip IIB uzrokovan je povećanom interakcijom između von Willebrandovog faktora i trombocita, a povećani klirens agregata trombocita dovodi do trombocitopenije.
- Tip III karakterizira teški kvantitativni nedostatak von Willebrandovog faktora, što rezultira klinički značajnim smanjenjem aktivnosti faktora VIII (VIII-k).
Sadržaj von Willebrandovog faktora određuje se u slučajevima kada je vrijeme krvarenja povećano, broj trombocita je unutar referentnih vrijednosti i ne postoje očiti uzroci disfunkcije trombocita. Za procjenu von Willebrandovog faktora određuje se kvantitativni sadržaj von Willebrandovog faktora (proučavanje aktivnosti ristocetinskog kofaktora), proučava se ristocetinom inducirana aglutinacija trombocita i antigenska struktura von Willebrandovog faktora povezanog s faktorom VIII (VIII-vWF).
Za kvantitativnu procjenu von Willebrandovog faktora koristi se određivanje agregacije trombocita ristocetinom u plazmi. Utvrđen je linearni odnos između stupnja agregacije ristocetina i količine von Willebrandovog faktora. Metoda se temelji na sposobnosti ovog antibiotika (ristocetina) da in vitro stimulira interakciju von Willebrandovog faktora s trombocitnim glikoproteinom Ib. U većini slučajeva von Willebrandove bolesti opaža se poremećena agregacija ristocetina uz normalan odgovor na ADP, kolagen i adrenalin. Poremećena agregacija ristocetina detektira se i kod Bernard-Soulier makrocitne trombodistrofije (odsutnost receptora za agregaciju ristocetina na membrani trombocita). Za diferencijaciju se koristi test s dodatkom normalne plazme: kod von Willebrandove bolesti agregacija ristocetina se normalizira nakon dodatka normalne plazme, dok se to ne događa kod Bernard-Soulierovog sindroma.
Studija se također može koristiti u diferencijalnoj dijagnozi hemofilije A (nedostatak faktora VIII) i von Willebrandove bolesti. Kod hemofilije je sadržaj VIII-k oštro smanjen, a sadržaj VIII-fB je unutar normalnog raspona. Klinički se ta razlika očituje činjenicom da se kod hemofilije javlja hematomski tip pojačanog krvarenja, a kod von Willebrandove bolesti petehijalno-hematomski tip.
Aglutinacija trombocita izazvana ristocetinom smanjena je u većini slučajeva von Willebrandove bolesti, osim tipa IIB.
Antigenska struktura von Willebrandovog faktora povezanog s faktorom VIII (VIII-vWF) detektira se raznim imunološkim metodama, a raspodjela von Willebrandovog faktora prema molekularnoj veličini određuje se elektroforezom na agaroznom gelu. Ovi testovi koriste se za utvrđivanje vrste von Willebrandove bolesti.
Proučavanje agregacije trombocita s različitim induktorima provodi se ne samo radi identifikacije poremećaja funkcija agregacije trombocita. Ovo istraživanje omogućuje procjenu učinkovitosti antitrombocitne terapije, odabir pojedinačnih doza lijekova i provođenje praćenja lijekova.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]