Allesta

Allesta je hipolipidemijski monokomponentni lijek iz podskupine tvari koje usporavaju učinak HMG-CoA reduktaze.

Simvastatin je neaktivan lakton koji se lako podvrgava hidrolizi s naknadnom in vivo transformacijom u β-hidroksi kiselinu (značajno usporava aktivnost HMG-CoA reduktaze). Provedena hidroliza uglavnom ima intrahepatični put; brzina plazme mu je vrlo niska. [1]

Utvrđeno je da simvastatin smanjuje standard, a time i povećanu razinu LDL kolesterola. LDL elementi nastaju iz VLDL -a; njihov se katabolizam uglavnom događa uz sudjelovanje završetaka sa značajnim afinitetom za LDL elemente.

Indikacije Allesta

Hiperkolesterolemija .

Koristi se za primarnu hiperkolesterolemiju ili mješovitu dislipidemiju - kao dodatak prehrani koja je u tijeku, u slučajevima kada reakcija na dijetu i druge metode liječenja bez lijekova (na primjer, gubitak tjelesne težine i tjelesna aktivnost) nisu dovoljno učinkovite.

Može se koristiti u slučaju obiteljskog oblika hiperkolesterolemije (homozigotni oblik) - za nadopunu prehrane i drugih metoda terapije snižavanja lipida (to uključuje aferezu povezanu s LDL -om) ili u situacijama kada ti tretmani ne pomažu.

Propisuje se za profilaksu u slučaju problema s djelovanjem CVS -a.

Omogućuje smanjenje vjerojatnosti smrti kod osoba s CVS bolestima, kao i morbiditeta kod osoba s teškim aterosklerotičnim lezijama CVS -a ili dijabetes melitusom (sa standardnim ili povišenim vrijednostima kolesterola) - dodatno liječenje koje pomaže u ispravljanju drugih čimbenika rizika i drugih kardioprotektivnih postupci.

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari ostvaruje se u tabletama zapremine 10 i 20 mg (10 komada unutar staničnog pakiranja; 3 pakiranja unutar pakiranja), kao i 40 mg (15 komada u blister pakiranju; 2 pakiranja unutar kutija).

Farmakodinamiku

Načelo razvoja učinka simvastatina na smanjenje LDL može uključivati smanjenje razine VLDL kolesterola, kao i poticanje aktivnosti krajnjih točaka LDL, uzrokujući smanjenje proizvodnje i povećanje katabolizma LDL kolesterola. Vrijednosti apolipoproteina B također se značajno smanjuju tijekom primjene simvastatina.

Uz to, simvastatin značajno povećava razinu HDL kolesterola i smanjuje razinu intraplazmatskih triglicerida. Takve promjene uzrokuju smanjenje udjela sistemskog kolesterola u odnosu na HDL kolesterol, a s njim i LDL kolesterol u odnosu na HDL kolesterol.

Farmakokinetika

Usisavanje.

Apsorpcija simvastatina u ljudi odvija se dovoljno dobro, s prolaskom primarnih opsežnih intrahepatičnih metaboličkih procesa. Izlučivanje lijekova u jetru određeno je intenzitetom jetrene cirkulacije. Glavna aktivnost lijeka razvija se unutar jetre. Utvrđeno je da je razina raspoloživosti β-hidroksi kiseline za prolaz u sistemsku cirkulaciju uz oralnu primjenu simvastatina manja od 5% doze.

Cmax vrijednosti inhibitora s aktivnošću unutar krvne plazme određuju se približno nakon 1-2 sata od trenutka primjene lijeka. Konzumiranje hrane ne mijenja apsorpciju. Farmakokinetičke karakteristike tvari s uvođenjem pojedinačnih i višestrukih doza pokazuju da se lijek ne kumulira u slučaju višestrukih doza.

Postupci distribucije.

Unutar krvne plazme, simvastatin i njegov metabolički element (s terapijskim djelovanjem) sintetizirani su s proteinima za> 95%.

Izlučivanje.

Simvastatin je supstrat za komponentu CYP3A4. Glavni metabolički elementi simvastatina u plazmi ljudske krvi su β-hidroksi kiselina, kao i 4 dodatna metabolička produkta s aktivnošću.

Nakon gutanja dijela radioaktivnog aktivnog elementa lijeka, tijekom 96 sati, 60% označene tvari izlučilo se izmetom, a još 13% zajedno s urinom. Volumen koji se nalazi unutar izmeta ekvivalentan je apsorbiranoj tvari koja se izlučuje iz žuči, i uz apsorbirani element.

S / ili uvođenjem metabolita β-hidroksi kiseline, vrijeme njegova poluživota bilo je u prosjeku 1,9 sati. U obliku inhibitora, samo 0,3% doze se u prosjeku izluči urinom.

Doziranje i administracija

Lijekovi se uzimaju oralno, jednom dnevno, navečer; raspon veličine posluživanja kreće se od 5 do 80 mg. Doziranje se bira u razmacima od najmanje 1 mjeseca dok se ne primi maksimalni dnevni unos od 80 mg (primjenjuje se navečer, jednom dnevno). Doziranje od 80 mg koristi se samo u osoba s teškom hiperkolesterolemijom i vrlo velikom vjerojatnošću komplikacija u radu CVS -a, za koje se potrebni učinak ne razvija pri uporabi nižih obroka (također u slučajevima kada su vjerojatne prednosti više očekivane nego rizici od negativnih posljedica).

Hiperkolesterolemija.

Provodi se standardna prehrana usmjerena na smanjenje razine kolesterola (mora se poštivati tijekom cijelog razdoblja terapije uz uvođenje simvastatina). U osnovi, veličina početne doze je 10-20 mg dnevno (jednokratna doza navečer). Za pojedince kojima je potrebno značajno (preko 45%) smanjenje LDL-C, početni dio može biti 20-40 mg uz jednokratni večernji unos. Ako je potreban odabir doze, provodi se prema gornjoj shemi.

Obiteljski oblik hiperkolesterolemije (homozigotan).

Prvo morate koristiti 40 mg tvari jednom dnevno (navečer). Simvastatin se koristi kao dodatak drugoj terapiji za smanjenje lipida (na primjer, aferezi LDL-a) ili kada je takva terapija nemoguća.

Prevencija bolesti povezanih s funkcijom CVS -a.

Često se ljudi s velikom vjerojatnošću koronarne bolesti srca (u kombinaciji s hiperlipidemijom ili ne) koriste 1 put navečer, 20-40 mg lijeka. Liječenje lijekovima može se kombinirati s tjelovježbom i dijetom. Ako je potreban odabir doza, provodi se prema gore opisanoj shemi.

Komplementarno liječenje.

Simvastatin pokazuje dobru učinkovitost kao monoterapija, a osim toga, u kombinaciji sa sekvestrantima žučnih kiselina. Potrebno je koristiti lijekove najmanje 2 sata prije uvođenja sekvestranata ili nakon najmanje 4 sata nakon njihove uporabe.

U osoba koje koriste Allestu zajedno s fibrati (osim gemfibrozila) ili fenofibratom, doza simvastatina je najviše 10 mg dnevno. U ljudi koji uzimaju lijek u kombinaciji s verapamilom, amiodaronom, diltiazemom ili amlodipinom, ova dnevna doza nije veća od 20 mg.

Veličine posluživanja za zatajenje bubrega.

U ljudi s teškim zatajenjem bubrega, lijek se koristi s izuzetnim oprezom - ne više od 10 mg dnevno.

Primjena u pedijatriji (10-17 godina starosti).

Za djecu u dobnom rasponu od 10 do 17 godina s obiteljskim tipom hiperkolesterolemije (heterozigotna), prvo upotrijebite dio od 10 mg s 1 večernjom upotrebom dnevno. Prije početka terapije djetetu se propisuje standardna prehrana usmjerena na snižavanje razine kolesterola (mora se poštivati tijekom cijelog razdoblja tijeka liječenja).

Obično se koriste dnevne doze u rasponu od 10-40 mg; 40 mg je najveća porcija dnevno. Odabir doziranja provodi se osobno, uzimajući u obzir svrhu liječenja i preporuke terapije za pedijatrijsku skupinu. Dijelovi se biraju u razmacima od najmanje 1 mjeseca.

• Prijava za djecu

Pokazatelji terapijske učinkovitosti i sigurnosti primjene simvastatina u osoba od 10 do 17 godina s obiteljskim oblikom hiperlipidemije (heterozigotne) proučavane su tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, u kojima su dječaci (Tannerova dobna faza 2 i više), kao i djevojčice već najmanje 1 godinu menstruacije. Statistički podaci o nuspojavama kod osoba koje su koristile simvastatin općenito se nisu razlikovale od onih kod osoba koje su primale placebo. Davanje obroka većih od 40 mg nije ispitano u ovoj kategoriji liječenja. Tijekom ovog ispitivanja nije utvrđen učinak simvastatina na pubertet i rast djece, kao ni na duljinu menstrualnog ciklusa.

Djevojke moraju biti obaviještene o uporabi kontracepcije tijekom terapije lijekom Allesta. U osoba mlađih od 18 godina sigurnost i djelotvornost lijeka u razdoblju duljem od 48 tjedana nisu ispitivane; nema podataka o dugoročnim mogućim posljedicama povezanim s tjelesnim, spolnim i mentalnim razvojem.

Učinak lijekova nije istraživan kod osoba mlađih od 10 godina, djevojčica prije početka menstruacije i djece u predpubertetskom razdoblju.

Koristite Allesta tijekom trudnoće

Ne možete koristiti simvastatin tijekom trudnoće, jer nema dokazanih podataka o sigurnosti njegovog imenovanja u navedenom razdoblju - kontrolirana klinička ispitivanja uz sudjelovanje trudnica nisu provedena. Povremeno su se pojavljivale informacije o pojavi kongenitalnih anomalija u slučaju izlaganja sredstvima koja usporavaju HMG-CoA reduktazu unutar maternice. No, analiza informacija dobivenih tijekom promatranja približno 200 trudnica koje su koristile simvastatin ili druge slične tvari koje usporavaju reduktazu HMG-CoA u prvom tromjesečju pokazala je da učestalost kongenitalnih anomalija približno odgovara učestalosti uočenoj u općoj populaciji.

No, treba imati na umu da se pri uporabi simvastatina može primijetiti smanjenje fetalnih pokazatelja mevalonata (prethodnika biosinteze kolesterola). Ateroskleroza je kroničan proces, pa često ukidanje lijekova za snižavanje lipida tijekom trudnoće ima određeni učinak na dugoročne rizike povezane s primarnom hiperkolesterolemijom. Zbog toga je zabranjena uporaba simvastatina u trudnica, ako postoji sumnja na trudnoću, kao i tijekom njezina planiranja. Terapija ovom tvari mora se prekinuti tijekom razdoblja trudnoće ili do trenutka kada je trudnoća potpuno isključena.

Nema podataka o tome izlučuje li se lijek majčinim mlijekom. Budući da se mnogi lijekovi mogu izlučiti u mlijeko, a osim toga, zbog velike vjerojatnosti ozbiljnih nuspojava kod žena koje koriste simvastatin, dojenje treba prekinuti tijekom razdoblja liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška netolerancija povezana sa simvastatinom ili drugim elementima lijeka;
• jetrene patologije u aktivnoj fazi ili trajno povećanje vrijednosti transaminaza u serumu nepoznate prirode;
• primjena zajedno sa snažnim inhibitorima djelovanja CYP3A4 (lijekovi koji povećavaju razinu AUC za oko pet puta ili više). To uključuje ketokonazol i vorikonazol s itrakonazolom i posakonazolom, boceprevir i klaritromicin s nefazodonom; popis uključuje i eritromicin, telaprevir s telitromicinom i sredstva koja usporavaju aktivnost HIV proteaze (među njima nelfinavir);
• koristiti u kombinaciji s ciklosporinom ili gemfibrozilom, kao i danazolom.

Nuspojave Allesta

Među nuspojavama:

• poremećaji povezani s krvnim sustavom i limfom: rijetko se javlja anemija;
• problemi koji utječu na psihu: nesanica se pojavljuje povremeno. Može se razviti depresija;
• poremećaji u radu Narodne skupštine: povremeno se opažaju parestezije, glavobolje, polineuropatije i vrtoglavica. Razvija se jedan poremećaj pamćenja;
• lezije povezane s organima medijastinuma i prsne kosti ili s dišnim sustavom: moguća je pojava intersticijske plućne bolesti;
• smetnje u probavnom traktu: povremeno se primjećuju nadutost, proljev, bolovi u trbuhu, zatvor, povraćanje, dispepsija, pankreatitis i mučnina;
• problemi s hepatobiliarnom aktivnošću: povremeno se pojavi žutica ili hepatitis. Pojedinačno - zatajenje jetrene aktivnosti (moguće fatalno);
• lezije epidermisa s potkožnim slojem: povremeno se pojavi svrbež, osip ili alopecija;
• poremećaji funkcioniranja vezivnog tkiva i mišićne strukture s kosturom: rijetko se bilježe miopatija (može uključivati i miozitis), mijalgija, rabdomioliza (nadopunjena ili nedopunjena akutnim zatajenjem bubrega) i grčevi mišića. Moguć je razvoj tendinopatije, koja se ponekad komplicira puknućem;
• problemi koji utječu na mliječne žlijezde i plodnost: može se javiti impotencija;
• sustavne manifestacije: povremeno se opaža astenija;
• sindrom teške netolerancije: povremeno dermatomiozitis, eozinofilija, Quinckeov edem, polimijalgija, reumatske prirode, trombocitopenija, sindrom sličan lupusu, urtikarija, artralgija, naleti vrućine, povećani znakovi ESR-a, a osim toga, artritis, groznica i fotoosjetljivost, nondibomije
• promjena očitanja testa: povremeno dolazi do povećanja serumskih vrijednosti transaminaza (AST, ALT, a također i GGT), kreatin kinaze i ALP.

Primjena statina, među kojima i simvastatin, može uzrokovati povećanje vrijednosti Hba1c, kao i serumske glukoze kada se primjenjuje natašte.

Postoje dokazi o razvoju kognitivnih disfunkcija (na primjer, zaborav, zbunjenost, gubitak pamćenja ili poremećaj pamćenja) uzrokovanih uzimanjem statina (također simvastatina). Obično su ti slučajevi bili blagi i reverzibilni te su nestali nakon prestanka uporabe statina.

Bilo je izoliranih izvješća o razvoju IONM -a, miopatije autoimune prirode, uzrokovane uporabom statina. S IONM -om se opaža slabost u proksimalnom mišiću i povećanje razine kreatin kinaze u serumu (ovaj proces traje čak i kada se otkaže primjena statina), a osim toga razvijaju se simptomi nekrotizirajuće miopatije prema podacima biopsije mišića (bez teške upale) i poboljšanje u vezi s liječenjem imunosupresivima.

Korištenje određenih statina može uzrokovati sljedeće dodatne negativne znakove:

• poremećaji spavanja, uključujući noćne more;
• poremećaj spolne aktivnosti;
• dijabetes melitus: vjerojatnost njegova razvoja određena je nedostatkom ili prisutnošću čimbenika rizika (vrijednosti glukoze u krvi natašte ≥5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povijest povišenog krvnog tlaka i povišenih triglicerida).

Predozirati

Trenutno postoje informacije o nekoliko slučajeva trovanja Allestom. Najviša dopuštena doza bila je 3600 mg. Oporavak svih takvih pacijenata prošao je bez razvoja negativnih posljedica.

Ne postoji specifična terapija za opijenost - provode se potporne i simptomatske radnje.

Interakcije s drugim lijekovima

Farmakodinamički parametri interakcije.

Vjerojatnost razvoja miopatije (također uključuje rabdomiolizu) povećava se kada se lijek kombinira s fibratima. Osim toga, razvija se interakcija sa tvari gemfibrozilom, uzrokujući povećanje vrijednosti simvastatina u plazmi.

U nekim slučajevima dolazi do rabdomiolize ili miopatije zbog kombinacije lijeka s dijelovima niacina koji mijenjaju lipide (≥1 g dnevno).

Farmakokinetičke značajke interakcije.

Upotreba u kombinaciji sa tvarima koje imaju snažan inhibitorni učinak na aktivnost CYP3A4 (među njima vorikonazol i itrakonazol s posakonazolom i ketokonazolom, te uz to klaritromicin i eritromicin s telitromicinom), te uz boceprevir, ciklosporin, telaprevir i danazib i, inhibitori nefazodona i HIV proteaze (uključujući nelfinavir) su zabranjeni.

U kombinaciji s drugim fibrati (osim fenofibrata), ne možete koristiti najviše 10 mg simvastatina dnevno.

Zabranjeno je koristiti lijek zajedno s fusidatnom kiselinom.

Kada se propisuje u kombinaciji s amlodipinom, diltiazemom, kao i amiodaronom i verapamilom, dnevna doza lijeka trebala bi biti najviše 20 mg.

Tijekom liječenja lijekom Allesta ne smijete piti sok od grejpa.

Uvjeti skladištenja

Allesta treba držati na mjestu zatvorenom od prodora male djece. Temperaturna razina - maksimalno 25 ° C.

Rok trajanja

Allesta se može upotrijebiti u roku od 24 mjeseca od datuma proizvodnje ljekovite tvari.

Analozi

Analozi lijeka su Zokor, Vasilip, Simvatin s Vasostatom, a osim toga Simvastatin i Simvastat.