Allesta

Allesta je hipolipidemijski monokomponentni lijek iz podskupine tvari koje inhibiraju učinak HMG-CoA reduktaze.

Simvastatin je neaktivni lakton koji se lako hidrolizira i potom in vivo transformira u β-hidroksi kiselinu (koja značajno inhibira aktivnost HMG-CoA reduktaze). Hidroliza koja se događa prvenstveno je intrahepatična; njezina brzina u plazmi je vrlo niska. [ 1 ]

Utvrđeno je da simvastatin smanjuje normalne i istovremeno povišene razine LDL-C-a. LDL elementi nastaju iz VLDL-a; njihov katabolizam se odvija uglavnom uz sudjelovanje završetaka koji imaju značajan afinitet za LDL elemente.

Indikacije Allesta

Hiperkolesterolemija.

Koristi se za primarnu hiperkolesterolemiju ili miješanu dislipidemiju - kao dodatak prehrani, u slučajevima kada odgovor na dijetu i druge terapije bez lijekova (na primjer, gubitak težine i tjelovježba) nije dovoljno učinkovit.

Može se koristiti u slučajevima obiteljne hiperkolesterolemije (homozigotni oblik) – kao dodatak prehrani i drugim terapijama za snižavanje lipida (to uključuje LDL-aferezu) ili u situacijama kada te terapije ne pomažu.

Propisano za sprječavanje problema s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava.

Omogućuje smanjenje vjerojatnosti smrti kod osoba s kardiovaskularnim bolestima, kao i morbiditeta kod osoba s teškim aterosklerotskim lezijama kardiovaskularnog sustava ili dijabetesom melitusom (sa standardnim ili povišenim vrijednostima kolesterola) - dodatni tretman koji pomaže u ispravljanju drugih čimbenika rizika i drugih kardioprotektivnih postupaka.

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u tabletama od 10 i 20 mg (10 komada unutar ćelijskog pakiranja; 3 pakiranja unutar pakiranja), kao i 40 mg (15 komada unutar blister pakiranja; 2 pakiranja unutar kutije).

Farmakodinamiku

Princip učinka simvastatina na snižavanje LDL-a može uključivati smanjenje razine VLDL-C-a, kao i stimulaciju LDL-terminalne aktivnosti, što uzrokuje smanjenje proizvodnje i povećanje katabolizma LDL-C-a. Vrijednosti apolipoproteina B također su značajno smanjene tijekom upotrebe simvastatina.

Simvastatin također značajno povećava razinu HDL-C-a i smanjuje razinu intraplazmatskih triglicerida. Takve promjene uzrokuju smanjenje udjela sistemskog kolesterola u odnosu na HDL-C, a time i LDL-C u odnosu na HDL-C.

Farmakokinetika

Usisavanje.

Apsorpcija simvastatina u ljudi je prilično dobra, s primarnim opsežnim intrahepatičkim metaboličkim procesima. Izlučivanje lijeka u jetru određeno je intenzitetom jetrene cirkulacije. Glavna aktivnost lijeka razvija se unutar jetre. Utvrđeno je da je razina dostupnosti β-hidroksi kiseline za prolazak u sistemsku cirkulaciju nakon oralne primjene simvastatina manja od 5% doze.

Cmax vrijednosti inhibitora s aktivnošću u krvnoj plazmi određuju se otprilike nakon 1-2 sata od trenutka primjene lijeka. Unos hrane ne mijenja procese apsorpcije. Farmakokinetičke karakteristike tvari pri primjeni u jednoj i višestrukim dozama pokazuju da se lijek ne akumulira u slučaju višestruke primjene.

Distribucijski procesi.

U krvnoj plazmi, simvastatin i njegov metabolički element (koji ima terapijsku aktivnost) sintetiziraju se s proteinima u količini >95%.

Izlučivanje.

Simvastatin je supstrat CYP3A4. Glavni metabolički produkti simvastatina u ljudskoj plazmi su β-hidroksi kiselina i 4 dodatna metabolička produkta s aktivnošću.

Nakon oralne primjene dijela radioaktivnog aktivnog elementa lijeka, 60% označene tvari izlučilo se stolicom, a dodatnih 13% urinom tijekom 96 sati. Volumen pronađen u stolici jednak je apsorbiranoj tvari izlučenoj žuči, plus neapsorbirani element.

Kada je metabolit β-hidroksi kiseline primijenjen intravenski, njegov poluživot u prosjeku je iznosio 1,9 sati. U prosjeku se samo 0,3% doze izlučilo urinom kao inhibitori.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, jednom dnevno, navečer; raspon veličina porcija varira između 5-80 mg. Doziranje se odabire u minimalnim intervalima od 1 mjeseca dok se ne postigne maksimalna dnevna doza od 80 mg (primjenjuje se navečer, jednom dnevno). Doziranje od 80 mg koristi se samo kod osoba s teškom hiperkolesterolemijom i vrlo visokom vjerojatnošću komplikacija u radu kardiovaskularnog sustava, koje ne razvijaju željeni učinak pri primjeni nižih doza (također u slučajevima kada su vjerojatne koristi očekivanije od rizika negativnih posljedica).

Hiperkolesterolemija.

Provodi se standardna dijeta usmjerena na smanjenje razine kolesterola (mora se pridržavati tijekom cijelog razdoblja terapije uvođenjem simvastatina). U osnovi, početna doza je 10-20 mg dnevno (jednokratna doza navečer). Za osobe kojima je potrebno značajno (preko 45%) smanjenje LDL-C-a, početna doza može biti 20-40 mg s jednom dozom navečer. Ako je potrebna prilagodba doze, provodi se prema gornjoj shemi.

Obiteljski oblik hiperkolesterolemije (homozigotni).

U početku je potrebno koristiti 40 mg tvari jednom dnevno (navečer). Simvastatin se koristi kao dodatak drugoj terapiji za snižavanje lipida (na primjer, provođenje LDL afereze) ili kada se takva terapija ne može provesti.

Prevencija bolesti povezanih s funkcijom kardiovaskularnog sustava.

Često se osobama s visokom vjerojatnošću razvoja koronarne bolesti srca (u kombinaciji s hiperlipidemijom ili ne) daje 20-40 mg lijeka jednom navečer. Liječenje lijekovima može se kombinirati s tjelesnom aktivnošću i dijetom. Ako je potrebna prilagodba doze, provodi se prema gore opisanoj shemi.

Dodatni tretman.

Simvastatin pokazuje dobru učinkovitost kao monoterapija, a također i u kombinaciji sa sekvestrantima žučnih kiselina. Lijek treba uzimati najmanje 2 sata prije primjene sekvestranata ili najmanje 4 sata nakon njihove upotrebe.

Za osobe koje uzimaju Allestu s fibratima (osim gemfibrozila) ili fenofibratom, doza simvastatina je maksimalna 10 mg dnevno. Za osobe koje uzimaju lijek u kombinaciji s verapamilom, amiodaronom, diltiazemom ili amlodipinom, ova doza dnevno nije veća od 20 mg.

Veličine porcija za oštećenje bubrega.

Kod osoba s teškim zatajenjem bubrega, lijek se koristi s izuzetnim oprezom - ne više od 10 mg dnevno.

Primjena u pedijatriji (10-17 godina).

Za djecu u dobi od 10 do 17 godina s obiteljskim tipom hiperkolesterolemije (heterozigotne prirode), u početku se koristi doza od 10 mg s jednom večernjom primjenom dnevno. Prije početka terapije djetetu se propisuje standardna dijeta usmjerena na snižavanje razine kolesterola (mora se pridržavati tijekom cijelog razdoblja liječenja).

Obično se koriste dnevne doze u rasponu od 10-40 mg; 40 mg je najviša doza dnevno. Odabir doze vrši se individualno, uzimajući u obzir cilj liječenja i preporuke za terapiju za pedijatrijsku skupinu. Doze se odabiru u intervalima od najmanje 1 mjeseca.

• Zahtjev za djecu

Terapijska učinkovitost i sigurnosni pokazatelji primjene simvastatina u osoba u dobi od 10 do 17 godina s obiteljskom hiperlipidemijom (heterozigotne prirode) proučavani su tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, u kojima su sudjelovali dječaci (dob Tanner faza 2 i više) i djevojčice koje su imale menstruaciju najmanje 1 godinu. Statistika nuspojava u osoba koje su koristile simvastatin, općenito, nije se razlikovala od one u osoba koje su koristile placebo. Uvođenje doza većih od 40 mg u ovoj kategoriji pacijenata nije testirano. Tijekom ovog ispitivanja nije utvrđen učinak simvastatina na pubertet i rast u djece, kao ni na trajanje menstrualnog ciklusa.

Djevojke treba savjetovati o korištenju kontracepcije tijekom terapije Allestom. Sigurnost i učinkovitost lijeka u bolesnika mlađih od 18 godina nisu proučavane nakon 48 tjedana; nema podataka o mogućim dugoročnim učincima povezanim s fizičkim, seksualnim i mentalnim razvojem.

Učinci lijeka nisu proučavani kod osoba mlađih od 10 godina, djevojčica u predmenstrualnoj dobi i djece u predpubertetskoj dobi.

Koristite Allesta tijekom trudnoće

Simvastatin se ne smije koristiti tijekom trudnoće jer nema dokazanih informacija o njegovoj sigurnosti tijekom tog razdoblja - nisu provedena kontrolirana klinička ispitivanja koja su uključivala trudnice. Rijetko su zabilježeni slučajevi kongenitalnih anomalija u slučajevima intrauterine izloženosti inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Međutim, analiza informacija dobivenih tijekom promatranja otprilike 200 trudnica koje su koristile simvastatin ili druge slične inhibitore HMG-CoA reduktaze u prvom tromjesečju pokazala je da je incidencija kongenitalnih anomalija približno ista kao i ona u općoj populaciji.

Međutim, treba uzeti u obzir da se pri primjeni simvastatina može primijetiti smanjenje razine mevalonata (prekursora biosinteze kolesterola) u fetusu. Ateroskleroza je kronični proces, pa često otkazivanje lijekova za snižavanje lipida tijekom trudnoće ima određeni utjecaj na dugoročne rizike povezane s primarnom hiperkolesterolemijom. Iz tog razloga, simvastatin je zabranjen za upotrebu kod trudnica, ako postoji sumnja na trudnoću, kao i prilikom planiranja trudnoće. Terapija ovom tvari treba se prekinuti tijekom razdoblja trudnoće ili dok se trudnoća potpuno ne isključi.

Nema podataka o tome izlučuje li se lijek u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi mogu izlučivati u mlijeko i zbog velike vjerojatnosti teških nuspojava kod žena koje koriste simvastatin, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana sa simvastatinom ili drugim komponentama lijeka;
• patologije jetre u aktivnoj fazi ili trajno povećanje vrijednosti serumskih transaminaza nepoznatog podrijetla;
• primjena zajedno s potentnim inhibitorima djelovanja CYP3A4 (lijekovi koji povećavaju razinu AUC-a otprilike pet puta ili više). Među njima su ketokonazol i vorikonazol s itrakonazolom i posakonazolom, boceprevir i klaritromicin zajedno s nefazodonom; popis također uključuje eritromicin, telaprevir s telitromicinom i sredstva koja inhibiraju aktivnost HIV proteaze (među njima nelfinavir);
• koristiti u kombinaciji s ciklosporinom ili gemfibrozilom, kao i danazolom.

Nuspojave Allesta

Nuspojave uključuju:

• Poremećaji povezani s krvnim i limfnim sustavom: povremeno se javlja anemija;
• problemi koji utječu na psihu: povremeno se javlja nesanica. Može se razviti depresija;
• poremećaji živčanog sustava: povremeno se opažaju parestezija, glavobolje, polineuropatija i vrtoglavica. Poremećaji pamćenja razvijaju se u izoliranim slučajevima;
• lezije povezane s organima medijastinuma i sternuma ili s dišnim sustavom: moguć je razvoj intersticijske bolesti pluća;
• gastrointestinalni poremećaji: povremeno se javlja nadutost, proljev, bol u trbuhu, zatvor, povraćanje, dispepsija, pankreatitis i mučnina;
• problemi s hepatobilijarnom funkcijom: povremeno se javljaju žutica ili hepatitis. Izolirani slučajevi - zatajenje jetre (moguće smrtonosno);
• lezije epiderme s potkožnim slojem: povremeno se javlja svrbež, osip ili alopecija;
• poremećaji funkcioniranja vezivnog tkiva i strukture mišića s kosturom: povremeno se opažaju miopatija (može uključivati miozitis), mialgija, rabdomioliza (sa ili bez akutnog zatajenja bubrega) i grčevi mišića. Može se razviti tendinopatija, koja je ponekad komplicirana rupturom;
• problemi koji utječu na mliječne žlijezde i reproduktivnu funkciju: može se pojaviti impotencija;
• sustavne manifestacije: povremeno se opaža astenija;
• sindrom teške intolerancije: povremeno se mogu javiti dermatomiozitis, eozinofilija, Quinckeov edem, polimialgija reumatskog podrijetla, trombocitopenija, sindrom sličan lupusu, urtikarija, artralgija, valungi, povećana sedimentacija eritrocita (ESR), a također se mogu javiti artritis, vrućica, malaksalost, fotosenzitivnost i dispneja;
• promjene u rezultatima testova: povremeno dolazi do porasta vrijednosti serumskih transaminaza (AST, ALT i GGT), kreatin kinaze i alkalne fosfataze.

Primjena statina, uključujući simvastatin, može uzrokovati porast razine Hba1c, kao i glukoze u serumu kada se primjenjuje natašte.

Postoje izvješća o kognitivnoj disfunkciji (npr. zaboravnost, zbunjenost, gubitak ili oštećenje pamćenja) povezanim s primjenom statina (uključujući simvastatin). Ti su događaji obično bili blagi i reverzibilni, te su nestajali nakon prestanka uzimanja statina.

Postoje izolirana izvješća o razvoju IONM-a, autoimune miopatije uzrokovane primjenom statina. IONM karakterizira slabost proksimalnih mišića i porast razine kreatin kinaze u serumu (taj proces traje čak i nakon prestanka primjene statina), a osim toga, simptomi nekrotizirajuće miopatije razvijaju se na biopsiji mišića (bez teške upale) i poboljšavaju se imunosupresivnim liječenjem.

Primjena određenih statina može uzrokovati sljedeće dodatne nuspojave:

• poremećaji spavanja, uključujući noćne more;
• seksualna disfunkcija;
• dijabetes melitus: vjerojatnost njegovog razvoja određena je odsutnošću ili prisutnošću čimbenika rizika (razina glukoze u krvi natašte ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, anamneza visokog krvnog tlaka i povišene razine triglicerida).

Predozirati

Trenutno postoji nekoliko slučajeva trovanja Allestom. Najveća uzeta doza bila je 3600 mg. Svi takvi pacijenti su se oporavili bez ikakvih negativnih posljedica.

Ne postoji specifična terapija za intoksikaciju; provode se potporne i simptomatske mjere.

Interakcije s drugim lijekovima

Farmakodinamički parametri interakcije.

Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) povećava se kada se lijek kombinira s fibratima. Osim toga, dolazi do interakcije s gemfibrozilom, što uzrokuje porast razine simvastatina u plazmi.

U nekim slučajevima, rabdomioliza ili miopatija se razvijaju zbog kombinacije lijeka s dozama niacina koje modificiraju lipide (≥1 g dnevno).

Farmakokinetičke karakteristike interakcije.

Zabranjena je upotreba u kombinaciji s tvarima koje imaju snažan inhibitorni učinak na aktivnost CYP3A4 (uključujući vorikonazol i itrakonazol s posakonazolom i ketokonazolom, kao i klaritromicin i eritromicin s telitromicinom), kao i s boceprevirom, ciklosporinom, telaprevirom i danazolom, kao i s gemifibrozilom, nefazodonom i sredstvima koja inhibiraju HIV proteazu (uključujući nelfinavir).

U kombinaciji s drugim fibratima (osim fenofibrata), ne smije se koristiti više od 10 mg simvastatina dnevno.

Zabranjeno je koristiti lijek zajedno s fusidinskom kiselinom.

Kada se propisuje u kombinaciji s amlodipinom, diltiazemom, kao i amiodaronom i verapamilom, dnevna doza lijeka treba biti maksimalno 20 mg.

Tijekom liječenja Allestom ne smijete piti sok od grejpfruta.

Uvjeti skladištenja

Allestu treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperatura - maksimalno 25°C.

Rok trajanja

Allesta se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje ljekovite tvari.

Analogi

Analogi lijeka su Zocor, Vazilip, Simvatin s Vasostatom, kao i Simvastatin i Simvastat.