Alotendine

Alotendin je kompleksni antihipertenzivni lijek (β-blokator i antagonist kalcijevih iona). Blokira proces prolaska kalcijevih iona kroz membranske L-kanale u stanice glatkih mišićnih vlakana kardiovaskularnog sustava.

Kao rezultat toga, razvija se izravan opuštajući učinak na glatke mišiće krvnih žila, što dovodi do snižavanja krvnog tlaka. Istodobno, lijek smanjuje ishemiju povezanu s anginom, smanjujući potrošnju energije i potrebu tkiva za kisikom. Osim toga, lijek blokira β-adrenergičke receptore, smanjujući srčanu funkciju i potrebu srca za kisikom. [ 1 ]

Indikacije Alotendine

Koristi se za liječenje stabilnih oblika kronične angine, kao i povišenog krvnog tlaka.

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku tableta - 7 komada unutar ćelijske ploče (4 ili 8 ploča unutar kutije) ili 10 komada unutar blister pakiranja (3 ili 9 pakiranja unutar pakiranja).

Farmakodinamiku

Amlodipin je antagonist kalcijevih iona. Princip njegovog hipotenzivnog učinka povezan je s izravnim opuštajućim učinkom na glatke mišiće krvnih žila. Antianginalni učinak razvija se prema sljedećim principima:

• dilatacija perifernih arteriola, što smanjuje sistemski periferni otpor (volumen nakon opterećenja). U tom slučaju, broj otkucaja srca se ne mijenja; srčano opterećenje je oslabljeno, što smanjuje potrošnju energije miokarda i njegovu potrebu za kisikom;
• dilatacija glavnih koronarnih arterija arteriolama u zdravim i ishemijskim područjima miokarda. Zbog toga se volumen kisika koji ulazi u miokard povećava kod osoba s varijantnom anginom.

Kod osoba s povišenim krvnim tlakom, jedna dnevna doza amlodipina rezultira klinički značajnim sniženjem krvnog tlaka tijekom 24-satnog razdoblja. Spori početak djelovanja tvari sprječava nagli pad krvnog tlaka. [ 2 ]

Kod osoba s anginom pektoris, tvar produžuje ukupno razdoblje tjelesne aktivnosti prije razvoja napadaja angine pektoris, a također produžuje razdoblje prije pojave značajne depresije ST-segmenta. Osim toga, amlodipin smanjuje učestalost napadaja angine pektoris i potrebu za nitroglicerinom.

Komponenta ne dovodi do pojave negativnih metaboličkih simptoma ili promjena u indeksima lipida u plazmi, što omogućuje upotrebu lijeka kod osoba s gihtom i bronhijalnom astmom, kao i kod dijabetičara.

Bizoprolol je selektivni blokator β1-adrenergičkih receptora bez ICA. Osim toga, nema značajnu membransko-stabilizirajuću aktivnost.

Blokira aktivnost β1-adrenoreceptora i smanjuje utjecaj kateholamina na njih. Ima antianginalni i antihipertenzivni učinak.

Hipotenzivni učinak razvija se smanjenjem srčanog minutnog volumena, slabljenjem simpatičke stimulacije perifernih žila i supresijom procesa oslobađanja renina u bubrezima.

Antianginalni učinak nastaje kada je djelovanje β1-adrenoreceptora blokirano, što smanjuje potrebu miokarda za kisikom - zbog negativnog inotropnog i kronotropnog učinka. Na taj način bisoprolol slabi ili uklanja manifestacije ishemije.

Lijek postiže svoj maksimalni terapijski učinak nakon 3-4 sata od trenutka oralne primjene. Često se maksimalni hipertenzivni učinak razvija nakon 2 tjedna uzimanja Alotendina.

Farmakokinetika

Amlodipin.

Nakon primjene terapijskih doza, tvar se dobro apsorbira, postižući Cmax u krvi nakon 6-12 sati. Unos hrane ne mijenja vrijednosti bioraspoloživosti amlodipina - ona je unutar 64-80%. Volumen distribucije je oko 21 l/kg. In vitro testovi pokazali su da približno 93-98% amlodipina u cirkulaciji prolazi kroz sintezu proteina.

Intrahepatični metabolički procesi rezultiraju stvaranjem metabolita koji nemaju terapijsku aktivnost. Nepromijenjeni amlodipin izlučuje se urinom (10%) i stolicom (20-25%); 60% se izlučuje u obliku metabolita.

Poluvrijeme eliminacije iz plazme je unutar 35-50 sati, što znači da se lijek može koristiti jednom dnevno.

Bizoprolol.

Do 90% tvari apsorbira se unutar gastrointestinalnog trakta. Izražavanje prvog intrahepatičnog prolaza je prilično nisko (oko 10%), indeks bioraspoloživosti je 90%. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je unutar 10-12 sati, što osigurava ljekoviti učinak tijekom 24 sata uz jednokratnu primjenu lijeka dnevno.

Volumen distribucije je 3,5 l/kg. Sinteza proteina je 30%.

Bizoprolol se izlučuje na 2 načina. 50% lijeka se tijekom intrahepatičkih metaboličkih procesa pretvara u neaktivne metabolite, koji se zatim izlučuju putem bubrega. Preostalih 50% (nepromijenjena tvar) izlučuje se putem bubrega.

Doziranje i administracija

Alotendin treba uzimati oralno. Standardna doza za povišeni krvni tlak je 1 tableta dnevno. Ako se ne postigne željeni učinak, doza se može povećati na uzimanje tablete od 10/10 mg jednom dnevno.

• Zahtjev za djecu

Lijek se ne koristi u pedijatriji.

Koristite Alotendine tijekom trudnoće

Nema podataka o sigurnosti korištenja Alotendina tijekom trudnoće i dojenja. Treba ga propisati samo u situacijama kada nije moguće koristiti sigurniji analog.

Testovi na životinjama pokazali su da lijek ima negativne učinke na reproduktivnu funkciju.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška intolerancija na amlodipin i dihidropiridine;
• izrazito nizak krvni tlak;
• stanje šoka (također kardiogeni šok);
• opstrukcija koja utječe na izlazni trakt lijeve klijetke (na primjer, teška aortna stenoza);
• nestabilna angina;
• unutar 8 dana od trenutka razvoja akutne faze infarkta miokarda;
• aktivni oblik zatajenja srca ili manifestacije dekompenzacije;
• AV blok 2-3 stupnja;
• SSSU;
• sinoatrijski blok;
• teški stadij astme;
• teški oblik okluzije perifernih arterija;
• neliječeni feokromocitom;
• metabolički tip acidoze.

Nuspojave Alotendine

Glavne nuspojave:

• poremećaji krvi i limfnog sustava: trombocitopenija ili leukopenija;
• problemi s metaboličkim procesima: hiperglikemija;
• mentalni poremećaji: labilnost raspoloženja, nesanica, depresija, anksioznost i konfuzija;
• neurološke lezije: pospanost, disgeuzija, vrtoglavica, sinkopa, hipertonija i tremor, kao i parestezija, cefalgija, hipoestezija, ekstrapiramidni simptomi i polineuropatija;
• poremećaji povezani s organima percepcije: poremećaji vida, uključujući diplopiju;
• problemi sa sluhom i funkcijom labirinta: razvoj zvonjave u ušima (tinitus);
• Kardiološki poremećaji: infarkt miokarda, ubrzan rad srca i aritmija (također bradikardija, tahikardija i atrijalni flutter);
• vaskularne lezije: smanjen krvni tlak, valungi i vaskulitis;
• respiratorni poremećaji: kašalj, dispneja i curenje iz nosa;
• Probavni problemi: povraćanje, poremećaj crijevne peristaltike, bol u trbuhu, kserostomija, mučnina i zatvor/proljev. Osim toga, hepatitis, žutica, pankreatitis, gastritis, kolestaza, hiperplazija gingive i povišeni jetreni enzimi;
• Epidermalni simptomi: osip, urtikarija, purpura, Quinckeov edem, alopecija, svrbež, promjene u tonusu kože i egzantem. Osim toga, fotosenzitivnost, hiperhidroza, SJS, eksfolijativni dermatitis i multiformni eritem;
• lezije koje utječu na mišićno-koštani sustav: artralgija, bol u leđima i mišićima, oticanje nogu i grčevi u mišićima;
• poremećaji urogenitalnog sustava: nokturija, često mokrenje i poremećaji mokrenja;
• problemi s reproduktivnom funkcijom: impotencija, ginekomastija i psorijaza;
• Ostalo: umor, debljanje/gubitak težine, oticanje i bol u području prsnog koša.

Predozirati

Znakovi predoziranja: tahikardija, vrtoglavica, produljeno sniženje krvnog tlaka, bradikardija i atrioventrikularni blok.

Potrebno je provoditi postupke koji podržavaju aktivnost kardiovaskularnog sustava, pratiti indekse volumena krvi, diurezu, funkciju pluća i srca, te provoditi simptomatske mjere. Učinkovitost dijalize je vrlo niska.

Interakcije s drugim lijekovima

Amlodipin.

Tvar treba oprezno kombinirati s nitratima s produljenim oslobađanjem, NSAID-ima, diureticima, blokatorima β-adrenergičkih receptora, sublingvalnim nitroglicerinom, antibioticima i oralno primijenjenim hipoglikemicima.

Učinci drugih lijekova na amlodipin.

Sredstva koja inhibiraju aktivnost CYP 3A4.

Primjena lijeka zajedno s umjerenim ili jakim inhibitorima (azolni antifungali, inhibitori proteaze, diltiazem ili verapamil i makrolidi (npr. klaritromicin ili eritromicin)) može izazvati značajno povećanje izloženosti amlodipinu, što povećava vjerojatnost hipotenzije. Klinički učinak ovih promjena može biti izraženiji kod starijih osoba. Može biti potrebno kliničko praćenje stanja pacijenta i prilagodba doze.

Zabranjeno je konzumiranje soka od grejpfruta ili grejpfruta tijekom terapije amlodipinom, jer kod nekih ljudi to može uzrokovati povećanje bioraspoloživosti tvari, što pojačava antihipertenzivni učinak.

Lijekovi koji induciraju djelovanje CYP 3A4.

Nema podataka o učinku induktora CYP 3A4 na amlodipin. Pri kombiniranju lijeka s gospinom travom ili rifampicinom moguće je smanjenje razine amlodipina u plazmi, zbog čega takve kombinacije treba koristiti s velikim oprezom.

Infuzije dantrolena.

Nakon intravenske primjene dantrolena i verapamila, kod životinja su uočeni fatalna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom.

Zbog rizika od hiperkalemije, osobe sklone malignoj hipertermiji, kao i tijekom liječenja ove bolesti, trebaju izbjegavati upotrebu blokatora Ca kanala (amlodipin).

Učinak amlodipina na druge lijekove.

Antihipertenzivni učinak amlodipina pojačava hipotenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova.

Takrolimus.

U kombinaciji s amlodipinom postoji mogućnost povećanja razine takrolimusa u krvi, ali farmakokinetika ove interakcije nije u potpunosti utvrđena.

Kako bi se izbjegao razvoj toksičnih učinaka takrolimusa, potrebno je stalno pratiti njegovu razinu u krvi i po potrebi prilagoditi dozu.

Ciklosporin.

Za primatelje transplantiranog bubrega koji uzimaju amlodipin, treba razmotriti praćenje razine ciklosporina i smanjenje doze ako je potrebno.

Simvastatin.

Kombiniranje višestrukih doza amlodipina (10 mg) s 80 mg simvastatina rezultiralo je povećanjem izloženosti simvastatinu za 77% (u usporedbi sa samim simvastatinom). Osobe koje uzimaju amlodipin trebaju ograničiti svoju dnevnu dozu simvastatina na 20 mg.

Bizoprolol.

Zabranjeno je koristiti u kombinaciji.

Kalcijev antagonist (verapamil, kao i diltiazem (manje aktivan)) negativno utječe na krvni tlak, AV provođenje i kontrakciju. Pri primjeni verapamila kod osoba koje uzimaju blokatore β-adrenergičkih receptora može se uočiti značajan pad krvnog tlaka i razvoj AV bloka.

Hipertenzivi s centralnim tipom djelovanja (metildopa, rilmenidin s klonidinom i moksonidin) u kombinaciji s bisoprololom usporavaju srčani ritam, vazodilataciju i smanjuju minutni volumen srca. Naglim prekidom uzimanja lijeka povećava se vjerojatnost pojave sindroma odvikavanja u obliku povišenog krvnog tlaka.

Tvari koje treba oprezno kombinirati s bisoprololom.

Antagonisti Ca dihidropiridina (npr. nifedipin) mogu povećati vjerojatnost razvoja zatajenja srca i snižavanja krvnog tlaka.

Antiaritmici klase I (npr. kinidin, propafenon s dizopiramidom, flekainid i fenitoin s lidokainom) povećavaju negativni učinak na inotropnu aktivnost miokarda i AV provođenje.

Antiaritmici klase III (npr. amiodaron) mogu pojačati svoj učinak na AV provođenje.

U kombinaciji s parasimpatomimeticima, razdoblje AV provođenja može se produžiti, što povećava vjerojatnost bradikardije.

Lokalne tvari koje sadrže elemente koji blokiraju β-adrenergičke receptore (kapi za oči koje se koriste u liječenju glaukoma) mogu nadopuniti sistemsko djelovanje bisoprolola.

Oralno primijenjeni hipoglikemijski lijekovi i inzulin pojačavaju antidijabetički učinak. Zbog blokade β-arenoreceptora, znakovi hipoglikemije mogu biti prikriveni.

Primjena zajedno sa SG produljuje AV provođenje i smanjuje broj otkucaja srca.

Primjena u kombinaciji s NSAID-ima slabi hipotenzivni učinak.

Primjena s β-simpatomimeticima (dobutamin ili izoprenalin) može oslabiti učinak oba lijeka.

Simpatomimetici koji aktiviraju aktivnost α- i β-adrenoreceptora (uključujući norepinefrin i epinefrin) povisuju krvni tlak. Taj je učinak vjerojatniji kada se primjenjuju neselektivni blokatori β-adrenoreceptora.

Derivati ergotamina uzrokuju pogoršanje poremećaja perifernog protoka krvi.

Barbiturati, triciklički antidepresivi, fenotiazini i drugi antihipertenzivi povećavaju vjerojatnost snižavanja vrijednosti krvnog tlaka.

Derivati ugljikohidrata i inhalacijski anestetici (halotan, kloroform, metoksifluran i ciklopropan) u kombinaciji s beta-adrenergičkim blokatorima povećavaju vjerojatnost supresije miokarda i razvoja antihipertenzivnih simptoma.

Učinak nedepolarizirajućih blokatora neuromuskularne transmisije pojačan je i produljen djelovanjem tvari koje blokiraju aktivnost β-adrenergičkih receptora.

Meflokin povećava vjerojatnost bradikardije.

MAOI (osim MAOI-B) pojačavaju antihipertenzivni učinak lijekova koji blokiraju β-adrenergičke receptore i povećavaju vjerojatnost hipertenzivne krize.

Uvjeti skladištenja

Alotendin se mora čuvati na temperaturi između 15-30°C.

Rok trajanja

Alotendin se može koristiti unutar 5 godina od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

Analogi

Analog lijeka je Sobicombi.