Anksiolitici i sedativi: ovisnost, simptomi i liječenje

Upotreba anksiolitika, sedativa i hipnotika iz medicinskih razloga je široko rasprostranjena. Njihova upotreba može rezultirati opijenošću, praćenom fizičkim i mentalnim poremećajima. Ponavljana upotreba može dovesti do zlouporabe i ovisnosti.

Izraziti poremećaji u ponašanju, emocionalni i kognitivni poremećaji ne razvijaju se uvijek čak ni kod redovitih korisnika, ovisno o dozi i farmakodinamičkim učincima lijeka. Do određene mjere postoji unakrsna tolerancija između alkohola, barbiturata i ne-barbituratnih anksiolitika i sedativa, uključujući benzodiazepine. (Barbiturati i alkohol vrlo su slični po ovisnosti koju uzrokuju, simptomima odvikavanja i kroničnoj intoksikaciji.) Ako se konzumacija anksiolitika i sedativa smanji ispod kritične razine, razvija se sindrom odvikavanja koji se sam prekida.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomi ovisnosti o sedativima

Trovanje (akutna intoksikacija). Znakovi progresivne intoksikacije anksioliticima i sedativima su supresija površinskih refleksa, fini nistagmus pri gledanju u stranu, blago povećana razdražljivost s grubim ili brzim nistagmusom, ataksija, nerazgovijetan govor, nestabilnost u održavanju posture. Daljnja progresija očituje se nistagmusom pri gledanju naprijed, pospanošću, izraženom ataksijom s padovima, konfuzijom, dubokim snom, suženim zjenicama, respiratornom depresijom i na kraju može dovesti do smrti. Pacijenti koji uzimaju velike doze sedativa često pokazuju poteškoće u procesu razmišljanja, usporen govor i razumijevanje (uz određenu dizartriju), oštećenje pamćenja, oslabljenu prosudbu, sužen fokus, emocionalnu labilnost.

Kronična primjena. Kod osjetljivih pacijenata, psihička ovisnost o lijeku može se brzo razviti, čak i nakon nekoliko tjedana korištenja; pokušaji prekida uzimanja lijeka rezultiraju nesanicom, koja se manifestira nemirom, nemirnim snom, čestim buđenjima i osjećajem napetosti ujutro. Stupanj fizičke ovisnosti određen je dozom i trajanjem korištenja; na primjer, fenobarbital u dozi od 200 mg/dan uziman tijekom mnogo mjeseci možda neće uzrokovati značajnu toleranciju, ali kada se uzima u dozi od 300 mg/dan dulje od 3 mjeseca ili 500-600 mg/dan tijekom 1 mjeseca, može dovesti do sindroma odvikavanja nakon prekida uzimanja.

Apstinencijska kriza od barbiturata uzetih u velikim dozama uzrokuje akutni sindrom odvikavanja u obliku teškog, životno opasnog poremećaja koji nalikuje delirium tremensu. Ponekad se, čak i uz pravilno liječenje odvikavanja, napadaji javljaju 1 do 2 tjedna. Tijekom prvih 12 do 20 sati nakon prestanka uzimanja kratkodjelujućih barbiturata, ako se ne liječi, pacijent postaje sve nemirniji i slabiji, a tremor se pojačava. Unutar 2 dana tremor postaje sve uočljiviji, duboki tetivni refleksi mogu se pojačati, a pacijent postaje slabiji. 2. do 3. dana, 75% pacijenata koji uzimaju >800 mg/dan barbiturata razvija napadaje, što može dovesti do status epilepticusa i smrti. Ako se ne liječi, između 2. i 5. dana, sindrom odvikavanja manifestira se kao delirij, nesanica, konfuzija, prijeteće slušne i vidne halucinacije. Hiperpireksija i dehidracija su česte.

Apstinencijska kriza od benzodiazepina rezultira sličnim sindromom apstinencijske krize, iako je rijetko teška ili opasan po život. Početak može biti spor jer benzodiazepini dugo ostaju u tijelu. Apstinencijska kriza različite težine zabilježena je kod osoba koje uzimaju terapijske doze, iako je prevalencija ove neobične pojave nepoznata. Apstinencijska kriza može biti izraženija kod onih koji uzimaju lijekove s brzom apsorpcijom i brzim padom serumskih koncentracija (npr. alprazolam, lorazepam, triazolam). Mnogi pacijenti koji zlorabe benzodiazepine također zlorabe alkohol, a apstinencijska kriza od alkohola može se pojaviti kada prestane apstinencijska kriza od benzodiazepina.

Liječenje ovisnosti o sedativima

Akutna intoksikacija obično ne zahtijeva ništa više od promatranja. U nekim slučajevima potrebna je respiratorna potpora. Antagonist benzodiazepinskih receptora flumazenil može se koristiti za liječenje teške sedacije uzrokovane predoziranjem benzodiazepinima. Njegova klinička učinkovitost je neizvjesna, jer se većina pacijenata s predoziranjem benzodiazepinima oporavlja bez liječenja. Flumazenil je povremeno bio povezan s napadajima kada se koristio za ublažavanje sedacije.

Liječenje ovisnosti o sedativima, posebno barbituratima, sastoji se od postupnog smanjivanja doze lijeka prema strogom rasporedu i praćenja simptoma odvikavanja. Često je najbolja opcija dodati spoj duljeg djelovanja koji se lakše odvikava. Prije početka odvikavanja, toleranciju na sedative treba procijeniti testiranjem s testnom dozom fenobarbitala od 200 mg oralno danom neintoksikiranom pacijentu na prazan želudac; ako pacijent ne podnosi, ova doza izaziva pospanost ili lagani san unutar 1-2 sata. Pacijenti s umjerenom tolerancijom osjećaju određenu sedaciju; pacijenti s tolerancijom >900 mg ne pokazuju znakove intoksikacije. Ako je 200 mg neučinkovito, tolerancija se može razjasniti ponavljanjem testa za 3-4 sata s većom dozom. Izražena anksioznost i uznemirenost mogu povećati pacijentovu toleranciju. Dnevna doza utvrđena s tolerancijom obično se daje u četiri podijeljene doze tijekom 2-3 dana kako bi se stabiliziralo pacijentovo stanje, a zatim se smanjuje za 10% dnevno. Odvikavanje treba provesti u bolnici. Nakon što je započela apstinencija, teško je vratiti stanje na prethodnu razinu, ali pažljivim praćenjem simptomi se mogu svesti na minimum. Obnova stabilnosti CNS-a zahtijeva oko 30 dana.

Fenobarbital se može koristiti kao alternativa. Ne uzrokuje narkotičku intoksikaciju, za razliku od tvari bržeg djelovanja. Brzodjelujući barbiturati, drugi sedativi i slabi anksiolitici mogu se zamijeniti dozom fenobarbitala ekvivalentnom 1/3 prosječne dnevne doze lijeka o kojem je pacijent ovisan; na primjer, za sekobarbital 1000 mg/dan, stabilizirajuća doza fenobarbitala je 300 mg/dan, obično se propisuje kao 75 mg svakih 6 sati. Fenobarbital se daje oralno 4 puta dnevno, a njegova početna doza se smanjuje za 30 mg/dan do potpunog prestanka uzimanja lijeka. Budući da se početna doza utvrđuje na temelju anamnestičkih podataka, postoji mogućnost pogreške, stoga pacijenta treba pažljivo pratiti prvih 72 sata. Ako agitacija ili anksioznost potraju, dozu treba povećati; Ako je pacijent pospan, dizartričan ili ima nistagmus, dozu treba smanjiti. Dok se pacijent podvrgava detoksikaciji, treba izbjegavati druge sedative i psihoaktivne lijekove. Međutim, ako pacijent uzima antidepresive, posebno tricikličke, antidepresive ne treba naglo prekinuti; dozu treba postupno smanjivati tijekom 3-4 dana.