Atopijski i alergijski uvjeti: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Reakcije preosjetljivosti tipa I uključuju atonske i mnoge alergijske poremećaje. Termini "atopija" i "alergija" često se koriste kao sinonimi, ali u stvarnosti to su različiti pojmovi. Atopija je prekomjeran imunološki odgovor posredovan IgE; svi atonski poremećaji odnose se na reakcije preosjetljivosti tipa I. Alergija je bilo koja, bez obzira na mehanizam, prekomjeran imuni odgovor na vanjski antigen. Tako se sva atopija temelji na alergijskoj reakciji, ali mnoge alergijske reakcije (npr. Preosjetljivost pneumonitisa) nisu atopijski poremećaji. Alergijske bolesti su najčešće bolesti u jednoj osobi.

Atopija najčešće utječe na nosnu šupljinu, oči, kožu i pluća. Ti poremećaji uključuju atopijski dermatitis, kontaktni dermatitis, urtikarija i angioedem (koja je u početku se očituje lezija kože ili simptome bolesti), sistemske alergiju na lateks, alergijski plućne bolesti (npr, astma, alergijska bronhopulmonarna aspergiloza, upala) i preosjetljivosti alergija na ubode ubodeći insekte.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Uzroci atopičnih država

Kompleks genetskih čimbenika, čimbenika okoliša i lokalnih čimbenika dovodi do razvoja alergija. Uloga genetskih čimbenika dostupnost genetska predispozicija za bolesti koje su povezane sa specifičnim atopije i HLA-lokusa i polimorfizmi gena odgovornih za visoki afinitet, lanac TNF LGE receptora, IL-4nCD14.

Okolišni čimbenici u interakciji s genetski razina održavanja Th2 imuni odgovor koji aktivira eozinofile i IgE proizvodnju i su proallergicheskimi. Inače, primarni susreta s bakterijskih i virusnih infekcija i endotoksina (lipopolisaharida) pomiče u ranom djetinjstvu s prirodnim Th2 odgovora na TK koji inhibiraju Th2 i da inducira toleranciju na strane antigene, taj mehanizam može biti posredovan Toll-like receptora-4 i ostvaruje se populaciji regulacijskih T-limfocita (CD4 +, CD25 +), koji potiskuju Th2 odgovor. Trenutno, u razvijenim zemljama postoji tendencija da se formiranje mladih obitelji s malom djecom, čistom kućnom okruženju, rano uporabu cijepljenja i antibiotske terapije koje lišava djecu sličnog susreta s antigenom i inhibira potiskivanje Th2; takve promjene u ponašanju mogu objasniti široku pojavu određenih alergijskih stanja. Drugi čimbenici koji doprinose širenju alergijskih stanja uključuju kronični kontakt s alergenom i senzibilizacijom, prehranom, tjelesnom aktivnošću.

Lokalni čimbenici uključuju adhezijske molekule epitela bronha, kože, GIT, koji usmjeravaju Th2 na ciljno tkivo.

Tako, alergen inducira IgE-posredovani i Th2-stanični imuni odgovor. Alergeni gotovo uvijek predstavljaju proteine niske molekulske mase, od kojih se mnoga mogu naći među česticama zraka. Alergeni, uključujući kućnu prašinu, kućne prašine izmeta, stočarske proizvode, pelud biljaka (drveće, trave, korov) i plijesni često su odgovorni za razvoj akutnih i kroničnih alergijskih reakcija.

[7], [8], [9]

Patološka fiziologija atopijskih i alergijskih stanja

Nakon što se alergen kombinira s IgE, histamin se oslobađa iz intracelularnih granula mastocita; ove stanice se nalaze u tijelu posvuda, ali njihova najveća koncentracija zabilježena je u koži, plućima, sluznici GIT; histamina povećava aktivaciju imunoloških stanica i primarni je posrednik kliničke manifestacije atopije. Ugroženi integritet tkiva i različiti kemijski agensi (npr. Iritanti, opioidi, surfaktanti) mogu uzrokovati izravno otpuštanje histamina bez uključivanja IgE.

Histamin izaziva lokalnu vazodilataciju (eriteme), što povećava kapilarnu permeabilnost i uzrokuje edem (mjehuriće) okružuje arteriola vazodilataciju posredovanu neuronsku je refleks mehanizam (hiperemija) i stimulacija senzornih završetaka (svrbež). Histamin uzrokuje kontrakciju glatkih mišićnih stanica dišnih puteva (bronhokonstrikcije) i (motiliteta gastrointestinalnog dobiti GI) pojačavanje lučenja sline i bronhijalne žlijezde. Kada oslobadanje histamina događa sustavno, postaje učinkovite arteriola dilatatora i može doći do pojave periferne zastoj krvi i hipotenzije; cerebralna vazodilatacija može biti faktor u razvoju glavobolje vaskularnog podrijetla. Histamin povećava propusnost kapilara; kao rezultat, gubitak plazme i plazma proteina iz vaskularnog kreveta može uzrokovati cirkulacijski šok. To uzrokuje kompenzacijskog porasta razine kateholamina, koji su izvor chromaffin stanica.

Simptomi atopijskih i alergijskih stanja

Najčešći simptomi su curenje iz nosa, kihanje, začepljenje nosa (poraz od gornjih dišnih puteva), nedostatak daha i dispneja (donji bolesti dišnog sustava) i svrbeža (oči, koža). Među simptomima promatranih turbinates edem, bol u dodatnom nosni sinusi palpaciju, kratkoća daha, edema i hiperemije konjunktive, kože lihenifikaciji. Stresor, kratkoća daha i ponekad hipotenzija su znakovi anafilaksije opasne za život. Neka djeca govore o kroničnim alergijskim lezijama s uskom i visoko zaobljenom nepcu, uskom bradom, izduženom gornjoj čeljusti s dubokim zagrizom (alergijsko lice).

Dijagnoza atopičnih i alergijskih stanja

Pažljiva zbirka anamneze obično je pouzdaniji od provođenja testova i probiranja. Prošlost uključuje informacije o učestalosti i trajanja napada, promjene koje se događaju tijekom vremena, izaziva, ako su poznati, zbog sezonskih ili specifične situacije (npr predvidivih napadaja tijekom cvatnje sezone, a nakon kontakta sa životinjama, sijenom, prašine, u vrijeme treninga, na određenim mjestima), obiteljska povijest takvih simptoma ili atopičnih poremećaja; reakciju na liječenje. Dob u kojoj počinje bolest, to može biti važno u dijagnostici astme dječje astme je atopijski karakter i astma koja počinje nakon 30 godina - ne.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Nespecifični testovi

Određeni testovi mogu potvrditi ili opovrgnuti alergijsku prirodu simptoma.

Opći test krvi se provodi za otkrivanje eozinofilije kod svih pacijenata, osim onih koji primaju glukokortikoide; Ovi lijekovi smanjuju razinu eozinofila. Kod otkrivanja 5-15% eozinofila u leukocitnoj formuli, pretpostavlja se atopija, ali njegova specifičnost nije otkrivena; 16-40% eozinofila može odražavati i atopiju i druge uvjete (npr. Preosjetljivost na lijek, rak, autoimune bolesti, parazitne infekcije); 50-90% eozinofila je znak ne-atopičnih poremećaja, nego hipereozinofilnog sindroma ili prisustva migrirajućih ličinki helmintih unutarnjih organa. Ukupni broj bijelih krvnih stanica obično je normalan.

Konjunktivna, nazalna sekrecija ili sline mogu se ispitati za broj leukocita; detekcija bilo kojeg broja eozinofila pretpostavlja Th2-posredovanu alergijsku upalu.

Serumski IgE razine povećana u atopičkih stanja, ali ne i ozbiljna dijagnostički svojstvo, budući da se može povećati na parazitarnih infekcija, infektivne mononukleoze, autoimunih poremećaja, alergije na lijekove, imunodeficijencije (prekomjernom proizvodnjom IgE sindrom, Wiskott-Aldrich sindrom), te nekih oblika multipli mijelom. Određivanje razine IgE je korisno u svrhu kasnijeg liječenja u slučaju alergijske bronhopulmonarna aspergiloza.

Specifični uzorci

U testovima kože upotrebljava se standardizirana koncentracija antigena koja se ubrizgava izravno u kožu; Posebna se ispitivanja provode u slučaju kada pažljivo prikupljena povijest i opći pregled nisu otkrili uzrok simptoma. Kožni testovi su informativnog dijagnosticiranju rinosinuzitisa i konjuktivitis nego u dijagnostici alergijske astme ili alergija na hranu; Negativan odgovor na alergiju hrane je vrlo visok. Najčešće korišteni antigeni pelud (drveće, trave, korova), plijesni, grinja iz kućne prašine, i životinjskog otpada proizvodi surutke, otrov insekata, žeže hrane, p-laktamski antibiotici. Odabir primijenjenog antigena temelji se na povijesti i zemljopisnom položaju. Dvije tehnologije mogu se koristiti: subkutana injekcija (injekcija) i intradermalna. Prva metoda omogućuje vam prepoznavanje većeg broja alergena. Intradermalni test je osjetljiviji, ali manje specifičan; može se koristiti za procjenu osjetljivosti na alergen s negativnim ili upitnim rezultatima potkožnog testa.

S potkožnim testom kapljica ekstrakta antigena se nanosi na kožu, a koža se rastegne, probuši ili probuši kroz kapljicu ekstrakta vrškom igle br. 27 pod kutom od 20 ° ili s odobrenim uređajem. Intradermalnom tehnikom ekstrakt se intradermalno ubrizgava s 0,5 ili 1 mm špricom s iglom broj 27 s kratkim zakošenjem da bi se formirao blister od 1 ili 2 mm (obično oko 0,02 ml). I subkutani i intradermalni testovi trebali bi uključivati dodavanje druge otopine kao negativnu kontrolu i histamin (10 mg / ml s potkožnim testom, 0,01 ml u 1: 1000 otopini s intradermalnim testom) kao pozitivnu kontrolu. Za pacijente s rijetkom općenitom reakcijom (manje od 1 puta godišnje) po test antigenu, studija započinje s standardnim reagensom razrijeđenim 100 puta, zatim 10 puta i konačno standardnom koncentracijom. Test se smatra pozitivnim uz pojavu mjehura i hiperemije, s promjerom mjehurića 3-5 mm veći nego u negativnoj kontroli nakon 15-20 minuta. Lažno pozitivan odgovor javlja se s dermographizmom (blisteri i hiperemija izazvani ubacivanjem ili scarifikacijom kože). Lažan negativni odgovor javlja se kada nepravilno skladištenje ili kršenje trajanja ekstrakta alergena ili kada se uzimaju neki lijekovi (na primjer antihistaminik) koji potiskuju reaktivnost.

Radioallergosorbent dijagnostika (RASD, Rast - radioallergosorbent ispitivanje) određuje prisutnost IgE specifičan za IgE u serumu i drži sa kontraindikacijama u testovima na koži, kao što su opća dermatitis, dermographism, povijest anafilaktičke reakcije na alergen, ili potrebe za antihistaminom. Poznati alergen u obliku netopljivog polimernog alergenskog konjugata pomiješan je s serumom i detektiran sa ¹²⁵ 1-obilježenim anti-IgE protutijelima. Svaka IgE serumska specifična za alergene veže se na konjugat i određuje se mjerenjem količine ¹²⁵ 1-obilježenih protutijela.

Kada provokativni testovi imaju izravan kontakt sa sluznicom i alergen koristi za pacijente koji trebaju dokumentirati reakcije (na primjer, uspostavljanje profesionalne rizike ili invaliditeta) i povremeno za dijagnozu alergije na hranu. Oftalmološki pregled nema prednosti pred testovima kože i rijetko se provodi. Nazalno davanje ili izazivanja sredstvo bronhijalna također je moguća metoda za istraživanja, ali je bronhijalna izazivanje testiranje se koristi samo ako klinički značaj pozitivan kožni test nije jasno da li je ili nije bilo dostupni ekstrakti antigen (npr profesionalna astma).

Liječenje atopičnih i alergijskih stanja

Kontrola okoliša

Uklanjanje ili sprječavanje kontakta s alergenom temelj je alergijskog liječenja.

Stoga treba predlagati jastuke s sintetičkim vlaknima i gustim premazom na madracima; često je potrebno prati posteljinu u toploj vodi; Izuzeti meke presvlake namještaja, mekih igračaka, tepiha, komunikacije s domaćim životinjama; boriti se protiv borbe protiv žohara; Također se preporučuje upotreba sredstava za sušenje u WC-u, podrumskim podovima i drugim slabo prozračenim, vlažnim prostorima. Ostale mjere mogu uključivati obradu stambenih usisavače i filtera, koristeći vrlo specifičan zraka (HEPA - visoka učinkovitost čestica zraka), isključenje alergena hrane, posjetite ograničenje određenih kućnih ljubimaca sobe, česte mokro čišćenje tepiha i namještaja. Mora biti strogo kontrolirati ili ukloniti dodatnu anallergic aktivira alergijske reakcije (dim cigareta, oštri mirisi, iritirajuće dim, onečišćenja zraka, kod niske temperature, visoke vlage).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistaminici

Antihistaminici ne utječu na proizvodnju ili metabolizam histamina, već blokiraju receptore. H2-blokatori su glavni element terapije za alergijske bolesti. H2-blokatori se primarno koriste za suzbijanje lučenja klorovodične kiseline u želucu i imaju ograničenu važnost u liječenju alergija; oni se mogu koristiti za određene atopijske poremećaje, osobito kod kronične urtikarije.

Oralni H2 blokatori dati simptomatsko liječenje raznih alergijskih i površinskih bolesti (sezonskog peludna groznica, alergijski rinitis, konjunktivitis, urtikarija i druge dermatoze, manje reakcija s nespojiv transfuzijom krvi i potom uvode Rendgenska vidljivost tvari); manje su učinkoviti u alergijskoj bronhokonstrikciji i vazodilataciji. Početak djelovanja obično se opaža nakon 15-30 minuta vrha dostiže nakon 1 sata, trajanje djelovanja obično je 3-6 sati.

Od oralnih H2-blokatora, izolirani su lijekovi sa sedativnim učinkom ili bez njega (preferira se lijekovima s manje sedacije). Sedativni antihistaminici su široko dostupni, kupljeni bez recepta. Svi ti lijekovi imaju značajan sedativni i antikolinergični učinak; ali također imaju određena ograničenja u imenovanju starijih pacijenata, bolesnika s glaukomom, pokretanja hiperplazija prostate, zatvor, demencije. Nesedirajući (ne antikolinergici) antihistaminici poželjne osim kad je potrebno sedacija (npr noćna liječenje alergijskih bolesti ili kratkoročno liječenje nesanice u odraslih ili mučnine kod mlađih pacijenata). Antikolinergični učinci mogu djelomično opravdati upotrebu sedativnih antihistaminika za simptomatsko liječenje rinoreje u ARI.

Antihistaminike otopine se mogu primijeniti intranazalno (azelastin za rinitis) ili u obliku kapi za kapanje u oko (azelastin, emedastin, ketotifen, levokabastin, olopatadin liječenju konjuktivitisa). Difenhidramin je također dostupan za topikalnu primjenu, ali se ne preporuča za upotrebu; njegova učinkovitost nije dokazana, može uzrokovati alergiju na lijekove kod djece koja istodobno koriste oralne H2-blokatore; mogu razviti antikolinergičku opijenost.

[24], [25], [26], [27]

Stabilizatori mastocita

Primjeri ove skupine lijekova su kromolinski i nedokromilni. Ovi lijekovi blokiraju otpuštanje medijatora iz mastocita; oni se koriste u slučaju kada su drugi lijekovi (antihistaminici, lokalni glukokortikoidi) nedjelotvorni ili malo tolerantni. Također su korišteni oblici oka (na primjer, lodoksamid, olopatadin, pemirolast).

Protuupalni lijekovi.

NSAID-ovi su neučinkoviti. Glukokortikoidi se mogu davati intranazalno ili oralno. Oralni pripravci glukokortikoida koriste za sistemsko teški, a neovisno ublažava alergijske poremećaje (na primjer, sezonski fleš astma, teška rasprostranjen kontaktni dermatitis) i za liječenje stanja koja su otporna na primijenjene terapije.

Antileukotrienski lijekovi se koriste za liječenje blage forme perzistentne bronhijalne astme i sezonskih alergijskih rinitisa.

Anti-1 gE antitijela (omalizumab) se koriste za liječenje umjerene do teške ili upalne ili teške bronhijalne astme, koje su vatrene prema standardnoj terapiji; ovaj lijek se može koristiti u liječenju refrakternog alergijskog rinitisa.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Imunoterapija

Kontakt s alergenom u postupno rastućim dozama (hipo- ili desenzibilizaciju) injekcijom ili sublingvalno u velikim dozama može inducirati toleranciju i koristi se u slučaju kontakta s alergenom se ne može izbjeći i terapijom lijekovima ne daje željene rezultate. Mehanizam nije poznat, ali može biti povezan s indukcijom IgG koje se natječe s IgE za alergen, a blokira vezanje IgE na njegove receptore na mastocitima; i može biti povezan s indukcijom interferona y, IL-12 i citokinima koje izlučuju limfociti ili indukcijskim TM regulyatornyhT limfocita.

Kako bi se postigao puni učinak, injekcije treba provoditi mjesečno. Obično počinju s dozom od 0.1 do 1.0 jedinica aktivne (LAE, BAU - biološki aktivne jedinice), ovisno o početnoj osjetljivosti te povećava tjedno ili dvotjedno u minuti 2 puta po injekcije na maksimalnu podnošljivu koncentraciji , Bolesnike treba pratiti tijekom 30 minuta pri svakom povećanju doze zbog rizika od anaphylaxis nakon injekcije. Maksimalnu dozu treba davati svakih 4-6 tjedana tijekom cijele godine; ovaj tretman je bolji od pretezonalnog ili sezonskog tretmana, čak i kod sezonskih alergija. U ovom liječenju koriste se alergeni, kontakt s kojim se obično ne može isključiti: pelud, kućni prašina, plijesan, otrov uboda insekata. Otrov insekata je standardiziran prema težini, uobičajena početna doza je 0,01 μg, a uobičajena doza održavanja je 100 do 200 μg. Desenzibilizacija za proizvode domaćeg životinjskog otpada obično koristi za pacijente koji ne mogu izbjeći kontakt s alergenom (veterinari, laboratorijski radnici), ali podaci o prednostima ovog liječenja nije dovoljno. Desenzibilizacija hrane nije indicirana.

Inhalacijski glukokortikoidi i stabilizatori mastocita

Lijek	Doziranje s jednom injekcijom	Početna doza	Broj doza u loncu (jedna nosnica)
Inhalacijski nosni glukokortikoidi
Beclometazon dipropionat	42mkg	> 12 godina: 1 injekcija 2 do 4 puta dnevno. 6-12 godina: 1 injekcija 2 puta dnevno	200
Budezonid	32mkg	6 godina: 2 injekcije 2 ili 4 puta dnevno
Flyunizolid	50mkg	6-14 godina: 1 ubrizgavanje u svaku nosnicu 3 puta dnevno ili 2 injekcije u svaku nosnicu 2 ili 3 puta dnevno	125
Flutikazon	50mkg	4-12 godina: 1 ubrizgavanje u svaku nosnicu 1 puta dnevno. > 12 godina: 2 injekcije u svaku nosnicu 1 puta dnevno	120
Triamcinolon acetonid	55mkg	> 6 godina: 2 injekcije 1 puta dnevno	100
Sistemske glukokortikoide
Deksametazon	84mkg	6-12 godina: 1-2 injekcija 2 puta dnevno. > 12 godina: 2 injekcije 2 ili 4 puta dnevno	170
Stabilizatori mastocita
Kromolin	5.2 mg	6 godina: 1 injekcija 3 ili 4 puta dnevno
On nije uspio	1,3 mg	6 godina: 1 ubrizgavanje u svaku nosnicu 2 puta dnevno

Može se izvesti desenzibilizacija u penicilin i strani (ksenogenski) serum.

Nuspojave se obično povezuje s predoziranjem, ponekad s nemarnog uvođenje intramuskularno droga ili intravenozno, a očituju različite simptome od blagog kašlja ili kihanja općoj urtikarija, teške astme, anafilaktički šok, a ponekad i smrt. Oni se mogu spriječiti vrlo malo povećanje doze, smanjenje doze ili ponavljanje ako je lokalna reakcija na prethodne injekcije bila prekomjerna (2,5 cm u promjeru), smanjenje doze pri korištenju svježih ekstrakata. Preporuča se smanjiti dozu preparata peludi tijekom razdoblja cvatnje.