^

Zdravlje

A
A
A

Atopijska i alergijska stanja: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 05.07.2025
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Reakcije preosjetljivosti tipa I uključuju atopijske i mnoge alergijske poremećaje. Pojmovi "atopija" i "alergija" često se koriste kao sinonimi, ali zapravo su to različiti koncepti. Atopija je pretjerani imunološki odgovor posredovan IgE-om; svi atopijski poremećaji su reakcije preosjetljivosti tipa I. Alergija je svaki pretjerani imunološki odgovor na vanjski antigen, bez obzira na mehanizam. Dakle, svaka atopija temelji se na alergijskoj reakciji, ali mnoge alergijske reakcije (na primjer, hipersenzitivni pneumonitis) nisu atopijski poremećaji. Alergijske bolesti su najčešće bolesti kod ljudi.

Atopija najčešće zahvaća nos, oči, kožu i pluća. Ti poremećaji uključuju atopijski dermatitis, kontaktni dermatitis, urtikariju i angioedem (koji se može prvenstveno manifestirati kožnim lezijama ili simptomima sistemske bolesti), alergiju na lateks, alergijske bolesti pluća (npr. astmu, alergijsku bronhopulmonalnu aspergilozu, hipersenzitivni pneumonitis) i alergijske reakcije na ubode insekata.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Uzroci atopijskih stanja

Razvoj alergije uzrokovan je kompleksom genetskih, okolišnih i lokalnih čimbenika. Uloga genetskih čimbenika je prisutnost nasljedne predispozicije za bolesti povezane s atopijom i specifičnim HLA lokusima, te polimorfizam gena odgovornih za visoki afinitet, TNF lanac IgE receptora, IL-4nCD14.

Okolišni čimbenici međusobno djeluju s genetskim čimbenicima kako bi održali Th2 imunološki odgovor, koji aktivira eozinofile i proizvodnju IgE te je proalergijski. Normalno, početna izloženost bakterijskim i virusnim infekcijama i endotoksinima (lipopolisaharidi) u ranom djetinjstvu pomiče odgovor s prirodnog Th2 na TM, koji potiskuju Th2 i induciraju toleranciju na strane antigene; ovaj mehanizam može biti posredovan Toll-like receptorom-4 i ostvaruje se razvojem populacije regulatornih T limfocita (CD4+, CD25+), koji potiskuju Th2 odgovor. Trenutno se u razvijenim zemljama primjećuje trend prema malim obiteljima s malim brojem djece, čišćem kućnom okruženju, ranoj primjeni cijepljenja i antibiotske terapije, što djecu lišava takve izloženosti antigenima i potiskuje Th2 supresiju; takve promjene u ponašanju mogu objasniti široku prevalenciju nekih alergijskih stanja. Ostali čimbenici koji doprinose širenju alergijskih stanja uključuju kronični kontakt s alergenom i senzibilizaciju, prehranu i tjelesnu aktivnost.

Lokalni čimbenici uključuju adhezijske molekule epitela bronha, kože i gastrointestinalnog trakta, koje usmjeravaju Th2 prema ciljnim tkivima.

Dakle, alergen inducira imunološki odgovor posredovan IgE i Th2 stanicama. Alergeni su gotovo uvijek niskomolekularni proteini, od kojih se mnogi mogu naći među česticama zraka. Alergeni, uključujući kućnu prašinu, izmet grinja kućne prašine, izmet kućnih ljubimaca, pelud biljaka (drveće, trave, korov) i plijesan, često su odgovorni za razvoj akutnih i kroničnih alergijskih reakcija.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patološka fiziologija atopijskih i alergijskih stanja

Nakon što se alergen kombinira s IgE, histamin se oslobađa iz unutarstaničnih granula mastocita; te se stanice nalaze po cijelom tijelu, ali im je najveća koncentracija u koži, plućima i gastrointestinalnoj sluznici; histamin pojačava aktivaciju imunoloških stanica i primarni je medijator kliničke manifestacije atopije. Oštećenje tkiva i različiti kemijski agensi (npr. iritansi, opioidi, surfaktanti) mogu izravno uzrokovati oslobađanje histamina, bez sudjelovanja IgE.

Histamin uzrokuje lokalnu vazodilataciju (eritem), što povećava propusnost kapilara i uzrokuje edem (urtike); vazodilatacija okolnih arteriola posredovana je neuronskim refleksnim mehanizmom (hiperemija) i stimulacijom senzornih završetaka (svrbež). Histamin uzrokuje kontrakciju glatkih mišićnih stanica dišnih putova (bronhokonstrikcija) i gastrointestinalnog trakta (povećana gastrointestinalna pokretljivost), povećava lučenje slinovnica i bronhijalnih žlijezda. Kada se histamin sistemski oslobađa, postaje učinkovit arteriolarni dilatator i može uzrokovati raširenu perifernu stazu krvi i hipotenziju; cerebralna vazodilatacija može biti faktor u razvoju glavobolje vaskularne geneze. Histamin povećava propusnost kapilara; rezultirajući gubitak plazme i proteina plazme iz krvnog žila može uzrokovati cirkulatorni šok. To uzrokuje kompenzacijsko povećanje razine kateholamina, čiji su izvor kromafine stanice.

Simptomi atopijskih i alergijskih stanja

Najčešći simptomi uključuju rinoreju, kihanje, začepljenost nosa (zahvaćenost gornjih dišnih putova), dispneju i otežano disanje (zahvaćenost donjih dišnih putova) te svrbež (oči, koža). Simptomi uključuju oticanje nosnih školjki, bol u akcesornim sinusima pri palpaciji, dispneju, hiperemiju i edem konjunktive te lihenifikaciju kože. Stridor, dispneja, a ponekad i hipotenzija, znakovi su anafilaksije opasni po život. Kod neke djece, kronične alergijske lezije očituju se uskim i jako zakrivljenim nepcem, uskom bradom, izduženom gornjom čeljušću s dubokim zagrizom (alergijsko lice).

Dijagnoza atopijskih i alergijskih stanja

Temeljita anamneza obično je pouzdanija od testiranja i probira. Anamneza uključuje učestalost i trajanje napadaja, promjene tijekom vremena, okidače ako su poznati, odnos prema godišnjim dobima ili određenoj situaciji (npr. predvidljiv početak tijekom sezone peludi; nakon izloženosti životinjama, sijenu, prašini; tijekom vježbanja; na određenim lokacijama), obiteljsku anamnezu sličnih simptoma ili atopijskih poremećaja; odgovor na liječenje. Dob početka može biti važna u dijagnosticiranju astme, budući da je dječja astma atonična, dok astma koja počinje nakon 30. godine nije.

trusted-source[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Nespecifični testovi

Određeni testovi mogu potvrditi ili opovrgnuti da su simptomi alergijske prirode.

Kompletna krvna slika provodi se kako bi se otkrila eozinofilija kod svih pacijenata osim onih koji primaju glukokortikoide; ovi lijekovi smanjuju razinu eozinofila. Broj bijelih krvnih stanica od 5–15% eozinofila sugerira atopiju, ali ne određuje njezinu specifičnost; 16–40% eozinofila može odražavati i atopiju i druga stanja (npr. preosjetljivost na lijekove, rak, autoimune bolesti, parazitske infekcije); 50–90% eozinofila nije znak atopijskih poremećaja, već hipereozinofilnog sindroma ili prisutnosti migratornih ličinki helminta u unutarnjim organima. Ukupni broj bijelih krvnih stanica obično je normalan.

Konjunktiva, nosni sekreti ili slina mogu se pregledati na leukocite; otkrivanje bilo kojeg broja eozinofila ukazuje na Th2-posredovanu alergijsku upalu.

Razina serumskog IgE je povišena u atopijskim stanjima, ali to nije ozbiljan dijagnostički znak, budući da može biti povišena kod parazitskih infekcija, infektivne mononukleoze, autoimunih stanja, alergija na lijekove, imunodeficijencija (hiper-IgE sindrom, Wiskott-Aldrichov sindrom) i nekih oblika multiplog mijeloma. Određivanje razine IgE korisno je za usmjeravanje naknadne terapije u slučaju alergijske bronhopulmonalne aspergiloze.

Specifični testovi

Kožni testovi koriste standardiziranu koncentraciju antigena ubrizganu izravno u kožu; posebni testovi se provode kada pažljiva anamneza i opći pregled nisu otkrili uzrok simptoma. Kožni testovi su informativniji u dijagnosticiranju rinosinusitisa i konjunktivitisa nego u dijagnosticiranju alergijske astme ili alergija na hranu; negativan odgovor na alergije na hranu je vrlo visok. Najčešće korišteni antigeni su pelud (drvo, trava, korov), plijesan, grinje kućne prašine, životinjski izmet i serum, otrov insekata, hrana i β-laktamski antibiotici. Izbor antigena koji će se primijeniti temelji se na anamnezi i geografskom položaju. Mogu se koristiti dvije tehnologije: subkutana (injekcija) i intradermalna. Prva metoda omogućuje detekciju većeg broja alergena. Intradermalni test je osjetljiviji, ali manje specifičan; može se koristiti za procjenu osjetljivosti na alergen kada su rezultati subkutanog testa negativni ili upitni.

U subkutanom testu, kap ekstrakta antigena nanosi se na kožu, a zatim se koža rasteže i probija ili probija kroz kap ekstrakta vrhom igle kalibra 27 pod kutom od 20° ili odobrenim uređajem. U intradermalnoj tehnici, ekstrakt se ubrizgava intradermalno štrcaljkom od 0,5 ili 1 mm i iglom kalibra 27 s kratkim kosim rubom kako bi se stvorio otok od 1 ili 2 mm (obično oko 0,02 ml). I subkutani i intradermalni testovi trebaju uključivati injekciju druge otopine kao negativne kontrole i histamina (10 mg/ml za subkutani test, 0,01 ml u otopini 1:1000 za intradermalni test) kao pozitivne kontrole. Za pacijente s rijetkom generaliziranom reakcijom (manje od jednom godišnje) na testirani antigen, studija započinje standardnim reagensom razrijeđenim 100 puta, zatim 10 puta i na kraju standardnom koncentracijom. Test se smatra pozitivnim ako se pojave mjehur i hiperemija, s promjerom mjehura koji je 3-5 mm veći nego u negativnoj kontroli nakon 15-20 minuta. Lažno pozitivan odgovor javlja se kod dermografizma (mjehuri i hiperemija se izazivaju glađenjem ili skarifikacijom kože). Lažno negativan odgovor javlja se kod nepravilnog skladištenja ili kršenja roka valjanosti ekstrakta alergena ili kod upotrebe određenih lijekova (npr. antihistaminika) koji potiskuju reaktivnost.

Radioalergosorbentno testiranje (RAST) detektira prisutnost alergen-specifičnog serumskog IgE i koristi se kada je testiranje kože kontraindicirano, kao što je generalizirani dermatitis, dermografizam, anamneza anafilaktičke reakcije na alergen ili potreba za uzimanjem antihistaminika. Poznati alergen u obliku netopljivog polimer-alergen konjugata miješa se sa serumom i detektira pomoću 125I -obilježenih anti-1gE antitijela. Bilo koji alergen-specifični IgE u serumu veže se za konjugat i detektira se mjerenjem količine 125I -obilježenih antitijela.

Provokacijski testovi uključuju izravan kontakt sluznica s alergenom i koriste se kod pacijenata kod kojih je potrebno dokumentirati reakciju (npr. radi utvrđivanja profesionalne izloženosti ili invaliditeta), a ponekad i za dijagnosticiranje alergije na hranu. Oftalmološko testiranje nema prednosti u odnosu na kožno testiranje i rijetko se provodi. Nazalna ili bronhijalna primjena provokativnog sredstva također je moguća metoda testiranja, ali bronhijalna provokacija koristi se samo ako je klinički značaj pozitivnog kožnog testa nejasan ili nisu dostupni antigenski ekstrakti (npr. profesionalna astma).

Liječenje atopijskih i alergijskih stanja

Kontrola okoliša

Uklanjanje ili sprječavanje kontakta s alergenom osnova je liječenja alergija.

Stoga treba dati prednost jastucima sa sintetičkim vlaknima i gustom navlakom na madracima; potrebno je često prati posteljinu u vrućoj vodi; isključiti mekani presvlake namještaja, plišane igračke, tepihe, kontakt s kućnim ljubimcima; sudjelovati u borbi protiv žohara; također se preporučuje korištenje odvlaživača zraka u toaletima, podrumima i drugim slabo prozračenim, vlažnim prostorijama. Druge mjere mogu uključivati tretiranje životnih prostora usisavačima i filterima koji koriste visokoučinkoviti HEPA filter za zrak, uklanjanje alergena iz hrane, ograničavanje kućnih ljubimaca na određene prostorije, često mokro čišćenje namještaja i tepiha. Dodatne nealergene okidače alergijskih reakcija (dim cigareta, jaki mirisi, nadražujući dim, onečišćenje zraka, niske temperature, visoka vlažnost) treba isključiti ili strogo kontrolirati.

trusted-source[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Antihistaminici

Antihistaminici ne utječu na proizvodnju ili metabolizam histamina, ali blokiraju njegove receptore. H2 blokatori su glavni oslonac terapije za alergijske bolesti. H2 blokatori se prvenstveno koriste za suzbijanje lučenja želučane kiseline i imaju ograničenu vrijednost u liječenju alergija; mogu se koristiti kod određenih atopičnih poremećaja, posebno kronične urtikarije.

Oralni H2 blokatori pružaju simptomatsko liječenje različitih atopijskih i alergijskih poremećaja (sezonska peludna groznica, alergijski rinitis, konjunktivitis, urtikarija, druge dermatoze, manje reakcije na nekompatibilne transfuzije krvi i radiokontrastna sredstva); manje su učinkoviti kod alergijske bronhokonstrikcije i vazodilatacije. Početak djelovanja obično se primjećuje unutar 15-30 minuta, vrhunac postiže unutar 1 sata, a trajanje djelovanja je obično 3-6 sati.

Oralni H2 blokatori mogu biti sedativni ili nesedativni (pri čemu se preferiraju oni s manjim sedativnim djelovanjem). Sedativni antihistaminici široko su dostupni bez recepta. Svi ovi lijekovi imaju značajne sedativne i antikolinergičke učinke; međutim, imaju i ograničenja kada se koriste kod starijih osoba, kod pacijenata s glaukomom, početnom hiperplazijom prostate, zatvorom ili demencijom. Nesedativni (neantikolinergički) antihistaminici su poželjniji osim ako nije potrebna sedacija (npr. noćno liječenje alergija ili kratkotrajno liječenje nesanice kod odraslih ili mučnine kod mlađih pacijenata). Antikolinergički učinci također mogu djelomično opravdati upotrebu sedativnih antihistaminika za simptomatsko liječenje rinoreje kod akutnih respiratornih infekcija.

Otopine antihistaminika mogu se koristiti intranazalno (azelastin za rinitis) ili u obliku kapi za oči (azelastin, emedastin, ketotifen, levokabastin, olopatadin za konjunktivitis). Difenhidramin je također dostupan za lokalnu primjenu, ali se ne preporučuje za upotrebu; njegova učinkovitost nije dokazana, može izazvati alergiju na lijekove kod male djece koja istovremeno uzimaju oralne H2 blokatore; može se razviti antikolinergička intoksikacija.

trusted-source[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Stabilizatori mastocita

Primjeri ove skupine lijekova uključuju kromolin i nedokromil. Ovi lijekovi blokiraju oslobađanje medijatora iz mastocita; koriste se kada su drugi lijekovi (antihistaminici, lokalni glukokortikoidi) neučinkoviti ili se slabo podnose. Koriste se i oftalmološki oblici (npr. lodoksamid, olopatadin, pemirolast).

Protuupalni lijekovi.

NSAID-i su neučinkoviti. Glukokortikoidi se mogu davati intranazalno ili oralno. Oralni glukokortikoidi se koriste za sistemske teške, ali samoograničavajuće alergijske poremećaje (npr. sezonske pogoršanja astme, teški rašireni kontaktni dermatitis) i za liječenje stanja refraktornih na trenutnu terapiju.

Antileukotrijenski lijekovi se koriste za liječenje blage perzistentne astme i sezonskog alergijskog rinitisa.

Anti-1gE antitijela (omalizumab) koriste se za liječenje umjerene do perzistentne ili teške astme koja je refraktorna na standardnu terapiju; ovaj lijek se može koristiti za liječenje refraktornog alergijskog rinitisa.

trusted-source[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Imunoterapija

Kontakt s alergenom u postupno rastućim dozama (hipo- ili desenzibilizacija) injekcijom ili u velikim dozama sublingvalno može izazvati toleranciju i koristi se kada se kontakt s alergenom ne može izbjeći, a terapija lijekovima ne daje željene rezultate. Mehanizam je nepoznat, ali može biti povezan s indukcijom IgG, koji se natječe s IgE za alergen i blokira vezanje IgE za njihove receptore na mastocitima; ili može biti povezan s indukcijom interferona γ, IL-12 i citokina koje luče TM limfociti ili indukcijom regulatornih T limfocita.

Kako bi se postigao puni učinak, injekcije treba davati mjesečno. Uobičajena početna doza je 0,1 do 1,0 biološki aktivnih jedinica (BAU), ovisno o početnoj osjetljivosti, a zatim se povećava tjedno ili svaki drugi tjedan 2 puta po injekciji dok se ne postigne maksimalno podnošljiva koncentracija. Pacijente treba promatrati 30 minuta tijekom svakog povećanja doze zbog rizika od anafilaksije nakon injekcije. Maksimalnu dozu treba davati svaka 4 do 6 tjedana tijekom cijele godine; takav je tretman bolji od predsezonskog ili sezonskog tretmana čak i za sezonske alergije. Alergeni koji se koriste u ovom tretmanu su oni s kojima se kontakt obično ne može izbjeći: pelud, grinje kućne prašine, plijesan i otrov insekata koji ubadaju. Otrov insekata standardiziran je prema težini, uobičajena početna doza je 0,01 mcg, a uobičajena doza održavanja je 100 do 200 mcg. Desenzibilizacija na perut kućnih ljubimaca obično se koristi za pacijente koji ne mogu izbjeći izloženost alergenu (veterinari, laboratorijski radnici), ali nema dovoljno dokaza koji bi podržali njezinu korist. Desenzibilizacija hrane nije indicirana.

Inhalacijski nazalni glukokortikoidi i stabilizatori membrane mastocita

Priprema

Doziranje po injekciji

Početna doza

Broj doza u bočici (po nosnici)

Inhalacijski nazalni glukokortikoidi

Beklometazon dipropionat

42 mcg

> 12 godina: 1 prskanje 2 do 4 puta dnevno.

6-12 godina: 1 prskanje 2 puta dnevno

200

Budezonid

32 mcg

6 godina: 2 raspršivanja 2 ili 4 puta dnevno

Flunisolid

50 mcg

6-14 godina: 1 raspršivanje u svaku nosnicu 3 puta dnevno ili 2 raspršivanja u svaku nosnicu 2 ili 3 puta dnevno

125

Flutikazon

50 mcg

4-12 godina: 1 raspršivanje u svaku nosnicu jednom dnevno. > 12 godina: 2 raspršivanja u svaku nosnicu jednom dnevno.

120

Triamcinolon acetonid

55 mcg

> 6 godina: 2 raspršivanja 1 put dnevno

100

Sistemski glukokortikoidi

Deksametazon

84 mcg

6-12 godina: 1-2 prskanja 2 puta dnevno.

> 12 godina: 2 raspršivanja 2 ili 4 puta dnevno

170

Stabilizatori mastocita

Cromolyn

5,2 mg

6 godina: 1 prskanje 3 ili 4 puta dnevno

Nedokromil

1,3 mg

6 godina: 1 raspršivanje u svaku nosnicu 2 puta dnevno

Može se provesti desenzibilizacija na penicilin i strani (ksenogeni) serum.

Nuspojave su obično povezane s predoziranjem, ponekad s nepažljivom primjenom lijeka intramuskularno ili intravenski, a manifestiraju se raznim simptomima od blagog kašlja ili kihanja do generalizirane urtikarije, teške astme, anafilaktičkog šoka, a ponekad i smrti. Mogu se spriječiti vrlo malim povećanjem doze, ponavljanjem ili smanjenjem doze u slučaju da je lokalna reakcija na prethodnu injekciju bila pretjerana (2,5 cm u promjeru), smanjenjem doze pri korištenju svježih ekstrakata. Preporučuje se smanjenje doze peludnih pripravaka tijekom razdoblja cvjetanja.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.