Atorvastatin

Atorvastatin je lijek koji pripada klasi statina, koji se koristi za snižavanje razine kolesterola u krvi. To je inhibitor enzim hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-COA reduktaza), koji igra ključnu ulogu u procesu stvaranja kolesterola u tijelu.

Atorvastatin pomaže smanjiti razinu "loših" (LDL) kolesterola i triglicerida u krvi, te povećava razinu "dobrog" (HDL) kolesterola. To pomaže u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti poput infarkta miokarda, moždanog udara i angine pektoris.

Lijek se obično uzima svakodnevno u dozi koja ovisi o težini hiperholesterolemije i drugih kardiovaskularnih čimbenika rizika. Doziranje može prilagoditi liječnik, ovisno o individualnim potrebama pacijenta.

Indikacije Atorvastatin

1. Hiperholesterolemija: lijek se koristi za smanjenje razine ukupnog i LDL ("loših") kolesterola u krvi u bolesnika s povišenim kolesterolom.
2. Hipertrigliceridemija: atorvastatin se može koristiti za snižavanje razine triglicerida u krvi.
3. Prevencija kardiovaskularnih komplikacija: lijek se koristi za smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja, poput infarkta miokarda i moždanog udara, kod pacijenata s visokim ili umjerenim rizikom.
4. Angina: atorvastatin se može koristiti za liječenje angine pektoris, bol u prsima uzrokovana neadekvatnom opskrbom krvlju srčanim mišićima.
5. Sprječavanje ponavljajućeg infarkta miokarda: U bolesnika koji su imali infarkt miokarda, atorvastatin se može propisati kako bi se spriječile ponavljajuće kardiovaskularne komplikacije.

Farmakodinamiku

1. Inhibicija HMG-COA reduktaze:

   • Atorvastatin inhibira aktivnost HMG-COA reduktaze, što rezultira smanjenom proizvodnjom kolesterola u jetri.
   • Ovaj mehanizam rezultira smanjenom razinom ukupnog kolesterola, lipoproteina niske gustoće (LDL ili "loš" kolesterol) i triglicerida u krvi.

2. Povećanje razine lipoproteina visoke gustoće (HDL):

   • Atorvastatin također može povećati razinu lipoproteina visoke gustoće (HDL, ili "dobar" kolesterol), što se smatra povoljnim za kardiovaskularno zdravlje.

3. Protuupalna svojstva:

   • Pored svog primarnog djelovanja na snižavanje kolesterola, atorvastatin također ima protuupalna svojstva.
   • To može biti posebno korisno u liječenju i prevenciji kardiovaskularnih bolesti, jer upala igra ključnu ulogu u njegovom razvoju.

4. Prevencija kardiovaskularne bolesti:

   • Atorvastatin se koristi za sprječavanje kardiovaskularnih bolesti poput koronarne srčane bolesti, infarkta miokarda i moždanog udara, posebno u bolesnika s povišenim kolesterolom i drugim kardiovaskularnim čimbenicima rizika.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: atorvastatin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Njegova se apsorpcija poboljšava kada se uzima hranom, ali to ne dovodi do klinički značajnih promjena u učinkovitosti lijeka.
2. Metabolizam: Oko 70% atorvastatina metabolizira se u jetri oksidacijom kroz enzimski sustav citokroma P450, uglavnom koji uključuje izoenzim CYP3A4. Glavni metabolit je orto- i para-hidroksilirani derivat atorvastatina, koji također ima inhibicijska svojstva na hidroksimetilglutaril-CoA reduktazu (HMG-COA reduktaza), kao i sam atorvastatin.
3. Izlučivanje: Metaboliti atorvastatina izlučuju se u izmetu i u manjoj mjeri u urinu. Neoružani atorvastatin se ne može otkriti u urinu.
4. Poluživot: Poluživot atorvastatina je oko 14 sati za atorvastatin i oko 20-30 sati za njegov aktivni metabolit.

Koristite Atorvastatin tijekom trudnoće

Atorvastatin se, kao i drugi statini, uglavnom ne preporučuje za upotrebu tijekom trudnoće zbog potencijalnih rizika za fetus u razvoju. Statini mogu negativno utjecati na razvoj fetusa jer kolesterol igra ključnu ulogu u razvoju tkiva i organa.

Rizici korištenja atorvastatina tijekom trudnoće:

1. Teratogenost: Studije na životinjama pokazale su da statini, uključujući atorvastatin, mogu uzrokovati urođene mane. Iako su specifični podaci o teratogenosti atorvastatina kod ljudi ograničeni, opći rizik povezan sa svim statinima je razlog da ih izbjegnete tijekom trudnoće.
2. Učinak na razvoj fetusa: Statini mogu utjecati na sintezu kolesterola, što je potrebno za normalan razvoj fetusa, uključujući sintezu steroidnog hormona i razvoj stanične membrane.

Preporuke:

• Prije trudnoće: ženama koje planiraju trudnoću koje uzimaju atorvastatin obično se savjetuje da prestanu uzimati lijek nekoliko mjeseci prije začeća.
• Tijekom trudnoće: atorvastatin treba odmah prekinuti ako žena postane svjesna da je trudna tijekom liječenja statinima. Vaš liječnik može razgovarati o alternativnim metodama kontrole kolesterola tijekom trudnoće koje su sigurnije za fetus.
• Savjetovanje sa svojim liječnikom: Uvijek je važno konzultirati svog liječnika za individualizirane savjete i razmotriti sve rizike i koristi prije početka ili promjene liječenja.

Kontraindikacije

1. Jetrena insuficijencija: Ne preporučuje se koristiti atorvastatin u bolesnika s jakom jetrenom disfunkcijom.
2. Trudnoća i laktacija: Upotreba atorvastatina kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja zbog potencijalnih učinaka na razvoj fetusa i novorođenčadi.
3. Alergijska reakcija: Pacijenti s poznatim alergijama na atorvastatin ili druge statine trebali bi izbjeći njihovu upotrebu.
4. Miopatija: atorvastatin može uzrokovati miopatiju (poremećaji mišića), posebno ako se koriste istodobno s drugim lijekovima koji povećavaju ovu nuspojavu.
5. Hipotireoza: U bolesnika s nekontroliranom hipotireozom uporaba atorvastatina zahtijeva oprez.
6. Ovisnost o alkoholu: Bolesnici s ovisnošću o alkoholu mogu imati povećan rizik od oštećenja jetre prilikom korištenja atorvastatina.
7. Pedijatrijska: Učinkovitost i sigurnost atorvastatina u djece i adolescenata nisu u potpunosti uspostavljeni.
8. Upotreba u kombinaciji s određenim lijekovima: atorvastatin može komunicirati s drugim lijekovima, uključujući neke antibiotike, antimikotike i lijekove za snižavanje kolesterola, koji mogu povećati ili smanjiti njegov učinak.

Nuspojave Atorvastatin

1. Bol u mišićima i slabost: ovo je jedna od najčešćih nuspojava statina. Pacijenti mogu osjetiti mišićnu bol (mialgiju) ili slabost. U rijetkim slučajevima to može napredovati do razvoja oštećenja mišića poznate kao miopatija.
2. Povećana kreat kinaza: Ovo je enzim koji se oslobađa u krvotok kada su mišići oštećeni. Povećana razina kreatin kinaze može biti povezana s razvojem miopatije.
3. Gastrointestinalni poremećaji: Uključuje mučninu, povraćanje, proljev, zatvor ili bol u trbuhu.
4. Povećane aminotransferaze: To su enzimi koji mogu ukazivati na oštećenje jetre. Povećane aminotransferaze mogu biti znak hepatotoksičnosti, iako je rijetka.
5. Glavobolja: mogu se pojaviti glavobolja ili vrtoglavica.
6. Pospavanje: Neki pacijenti mogu osjetiti pospanost ili umor.
7. Poremećaji spavanja: mogu uključivati nesanicu ili čudne snove.
8. Povišena razina glukoze u krvi: Neki pacijenti mogu imati povišenu razinu šećera u krvi.
9. Alergijske reakcije: uključuju košnice, svrbež, oteklina usana, lica ili grla.
10. Rijetke: Mogu se pojaviti ozbiljne nuspojave poput razvoja rabdomiolize (raspad skeletnih mišića) ili oštećenja jetre.

Predozirati

1. Miopatija i rabdomioliza:

   • Jedna od najozbiljnijih komplikacija predoziranja je miopatija (mišićna slabost i bol) i rabdomioliza (uništavanje mišićnih stanica), što može dovesti do oslobađanja mioglobina u krvotok i razvoja zatajenja bubrega.

2. Hepatotoksičnost:

   • Predoziranje atorvastatina može uzrokovati oštećenje jetre, što se očituje povećanom razinom jetrenih enzima (ALT i AST) u krvi.

3. Ostali neželjeni učinci:

   • Ostali mogući učinci predoziranja atorvastatina uključuju glavobolju, mučninu, povraćanje, proljev, somnolencija, vrtoglavicu i druge simptome karakteristične za inhibitore HMG-CoA reduktaze.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Cytohrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitori: Lijekovi poput ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina, eritromicina, ritonavira i gljivičnih lijekova Graveola i pamaverola mogu povećati koncentraciju krvi kao i atorvastat mišića.
2. Inhibitori transportera OATP1B1 (organski antiporter 1B1): Lijekovi kao što su ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir i neki prirodni proizvodi (npr. Sok od grejpa) mogu povećati koncentraciju krvi atorvastatina smanjenjem njegovog klirensa.
3. Fibrati: Ko-primjena atorvastatina s fibratima poput gemfibrozila i fenofibrata može povećati rizik od miopatije i rabdomiolize.
4. Aminoglikozidi: Upotreba atorvastatina s aminoglikozidima poput gentamicina ili amikacina može povećati rizik od miopatije i rabdomiolize.
5. Antikoagulansi: Povećana razina atorvastatina u krvi može povećati rizik od krvarenja kada se koristi istodobno s antikoagulansima poput varfarina.
6. Antifungalni lijekovi: Inhibitori gljivice kao što su Griseofulvin i Nystatin mogu umanjiti učinkovitost atorvastatina.