Atorvastatin

Atorvastatin je lijek koji pripada klasi statina, a koristi se za snižavanje razine kolesterola u krvi. Inhibitor je enzima hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaze) koji ima ključnu ulogu u procesu stvaranja kolesterola u tijelu.

Atorvastatin pomaže u snižavanju razine "lošeg" (LDL) kolesterola i triglicerida u krvi, a povećava razinu "dobrog" (HDL) kolesterola. To pomaže smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti kao što su infarkt miokarda, moždani udar i angina pektoris.

Lijek se obično uzima dnevno u dozi koja ovisi o težini hiperkolesterolemije i drugim čimbenicima kardiovaskularnog rizika. Doziranje može prilagoditi liječnik ovisno o individualnim potrebama bolesnika.

Indikacije Atorvastatin

1. Hiperkolesterolemija: Lijek se koristi za snižavanje razine ukupnog i LDL ("lošeg") kolesterola u krvi u bolesnika s povišenim kolesterolom.
2. Hipertrigliceridemija: Atorvastatin se može koristiti za snižavanje razine triglicerida u krvi.
3. Prevencija kardiovaskularnih komplikacija: Lijek se koristi za smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja, kao što su infarkt miokarda i moždani udar, u bolesnika s visokim ili umjerenim rizikom.
4. Angina : Atorvastatin se može koristiti za liječenje angine pektoris, boli u prsima uzrokovane neadekvatnom opskrbom krvlju srčanog mišića.
5. Prevencija ponovnog infarkta miokarda: U bolesnika koji su imali infarkt miokarda, atorvastatin se može propisati kako bi se spriječile ponovne kardiovaskularne komplikacije.

Farmakodinamiku

1. Inhibicija HMG-CoA reduktaze:

   • Atorvastatin inhibira aktivnost HMG-CoA reduktaze, što dovodi do smanjene proizvodnje kolesterola u jetri.
   • Ovaj mehanizam rezultira smanjenim razinama ukupnog kolesterola, lipoproteina niske gustoće (LDL ili "lošeg" kolesterola) i triglicerida u krvi.

2. Povećanje razine lipoproteina visoke gustoće (HDL).:

   • Atorvastatin također može povećati razinu lipoproteina visoke gustoće (HDL ili "dobar" kolesterol), što se smatra povoljnim za zdravlje kardiovaskularnog sustava.

3. Protuupalna svojstva:

   • Osim svog primarnog djelovanja na snižavanje kolesterola, atorvastatin ima i protuupalna svojstva.
   • Ovo može biti osobito korisno u liječenju i prevenciji kardiovaskularnih bolesti, jer upala igra ključnu ulogu u njihovom razvoju.

4. Prevencija kardiovaskularnih bolesti:

   • Atorvastatin se koristi za prevenciju kardiovaskularnih bolesti kao što su koronarna bolest srca, infarkt miokarda i moždani udar, posebno u bolesnika s povišenim kolesterolom i drugim kardiovaskularnim čimbenicima rizika.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Atorvastatin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Njegova apsorpcija se poboljšava kada se uzima s hranom, ali to ne dovodi do klinički značajnih promjena u djelotvornosti lijeka.
2. Metabolizam: Oko 70% atorvastatina metabolizira se u jetri oksidacijom kroz enzimatski sustav citokroma P450, uglavnom uključujući izoenzim CYP3A4. Glavni metabolit je orto- i para-hidroksilirani derivat atorvastatina, koji također ima inhibitorna svojstva na hidroksimetilglutaril-CoA reduktazu (HMG-CoA reduktazu), kao i na sam atorvastatin.
3. Izlučivanje: Metaboliti atorvastatina izlučuju se fecesom i manjim dijelom urinom. Neizlučeni atorvastatin nije vidljiv u urinu.
4. Pola zivota: Poluživot atorvastatina je oko 14 sati za atorvastatin i oko 20-30 sati za njegov aktivni metabolit.

Koristite Atorvastatin tijekom trudnoće

Atorvastatin, kao i drugi statini, općenito se ne preporučuje za korištenje tijekom trudnoće zbog mogućih rizika za razvoj fetusa. Statini mogu nepovoljno utjecati na razvoj fetusa jer kolesterol ima ključnu ulogu u razvoju tkiva i organa.

Rizici primjene atorvastatina tijekom trudnoće:

1. Teratogenost: Studije na životinjama pokazale su da statini, uključujući atorvastatin, mogu uzrokovati urođene mane. Iako su specifični podaci o teratogenosti atorvastatina u ljudi ograničeni, opći rizik povezan sa svim statinima razlog je da ih se izbjegava tijekom trudnoće.
2. Utjecaj na razvoj fetusa: Statini mogu utjecati na sintezu kolesterola, koji je neophodan za normalan razvoj fetusa, uključujući sintezu steroidnih hormona i razvoj stanične membrane.

Preporuke:

• Prije trudnoća: ženama koje planiraju trudnoću koje uzimaju atorvastatin obično se savjetuje da prestanu uzimati lijek nekoliko mjeseci prije začeća.
• Tijekom trudnoće: Atorvastatin treba odmah prekinuti ako žena tijekom liječenja statinima postane svjesna da je trudna. Vaš liječnik može razgovarati o alternativnim metodama kontrole kolesterola tijekom trudnoće koje su sigurnije za fetus.
• Konzultacija sa svojim liječnikom: Uvijek je važno posavjetovati se sa svojim liječnikom za individualizirani savjet i razmotriti sve rizike i koristi prije početka ili promjene liječenja.

Kontraindikacije

1. Insuficijencija jetre: Ne preporučuje se primjena atorvastatina u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.
2. Trudnoća i dojenje: primjena atorvastatina je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja zbog mogućih učinaka na razvoj fetusa i djeteta.
3. Alergijska reakcija: Bolesnici s poznatom alergijom na atorvastatin ili druge statine trebaju izbjegavati njihovu upotrebu.
4. miopatija: Atorvastatin može izazvati miopatiju (poremećaj mišića), osobito kada se koristi istodobno s drugim lijekovima koji pojačavaju ovu nuspojavu.
5. Hipotireoza: U bolesnika s nekontroliranom hipotireozom primjena atorvastatina zahtijeva oprez.
6. Ovisi o alkoholuNavod: Bolesnici s ovisnošću o alkoholu mogu imati povećani rizik od oštećenja jetre kada koriste atorvastatin.
7. Pedijatrijski: Učinkovitost i sigurnost atorvastatina u djece i adolescenata nisu u potpunosti utvrđene.
8. Koristiti u kombinaciji s određenim lijekovima: Atorvastatin može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, uključujući neke antibiotike, antimikotike i lijekove za snižavanje kolesterola, što može pojačati ili smanjiti njegov učinak.

Nuspojave Atorvastatin

1. Bol i slabost mišića: Ovo je jedna od najčešćih nuspojava statina. Bolesnici mogu osjetiti bol u mišićima (mijalgiju) ili slabost. U rijetkim slučajevima to može napredovati do razvoja oštećenja mišića poznatog kao miopatija.
2. Povećana kreatin kinaza: Ovo je enzim koji se oslobađa u krvotok kada su mišići oštećeni. Povećane razine kreatin kinaze mogu biti povezane s razvojem miopatije.
3. Gastrointestinalni poremećaji: Uključuje mučninu, povraćanje, proljev, zatvor ili bol u trbuhu.
4. Povećane aminotransferaze: To su enzimi koji mogu ukazivati ​​na oštećenje jetre. Povećane aminotransferaze mogu biti znak hepatotoksičnosti, iako je to rijetko.
5. Glavobolja: Mogu se javiti glavobolje ili vrtoglavica.
6. Pospanost : Neki pacijenti mogu osjetiti pospanost ili umor.
7. Poremećaji spavanja: Može uključivati ​​nesanicu ili čudne snove.
8. Povišene razine glukoze u krvi: Neki pacijenti mogu imati povišenu razinu šećera u krvi.
9. Alergijske reakcije: Uključuje osip, svrbež, oticanje usana, lica ili grla.
10. Rijetko: Mogu se pojaviti ozbiljne nuspojave kao što je razvoj rabdomiolize (raspad skeletnih mišića) ili oštećenje jetre.

Predozirati

1. Miopatija i rabdomioliza:

   • Jedna od najozbiljnijih komplikacija predoziranja je miopatija (slabost mišića i bol) i rabdomioliza (uništavanje mišićnih stanica), što može dovesti do oslobađanja mioglobina u krvotok i razvoja zatajenja bubrega.

2. Hepatotoksičnost:

   • Predoziranje atorvastatinom može uzrokovati oštećenje jetre, što se očituje povećanjem razine jetrenih enzima (ALT i AST) u krvi.

3. Ostali neželjeni učinci:

   • Ostali mogući učinci predoziranja atorvastatinom uključuju glavobolju, mučninu, povraćanje, proljev, somnolenciju, vrtoglavicu i druge simptome karakteristične za inhibitore HMG-CoA reduktaze.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori citokroma P450 3A4 (CYP3A4).: Lijekovi kao što su ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, eritromicin, ritonavir i lijekovi protiv gljivica graveola i pamaverol mogu povećati koncentraciju atorvastatina u krvi, što povećava rizik od nuspojava kao što je oštećenje mišića.
2. Inhibitori transportera OATP1B1 (organski antiporter 1B1): Lijekovi kao što su ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir i neki prirodni proizvodi (npr. sok od grejpa) mogu povećati koncentraciju atorvastatina u krvi smanjujući njegov klirens.
3. Fibrati: Istodobna primjena atorvastatina s fibratima kao što su gemfibrozil i fenofibrat može povećati rizik od miopatije i rabdomiolize.
4. Aminoglikozidi: Primjena atorvastatina s aminoglikozidima kao što su gentamicin ili amikacin može povećati rizik od miopatije i rabdomiolize.
5. Antikoagulansi: Povećane razine atorvastatina u krvi mogu povećati rizik od krvarenja kada se koristi istodobno s antikoagulansima kao što je varfarin.
6. Antifungalni lijekovi: Inhibitori gljivica kao što su griseofulvin i nistatin mogu smanjiti učinkovitost atorvastatina.