Atorvastatin

Atorvastatin je lijek koji pripada klasi statina, a koristi se za snižavanje razine kolesterola u krvi. Inhibitor je enzima hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze (HMG-CoA reduktaze), koji igra ključnu ulogu u procesu stvaranja kolesterola u tijelu.

Atorvastatin pomaže u snižavanju razine "lošeg" (LDL) kolesterola i triglicerida u krvi te povećava razinu "dobrog" (HDL) kolesterola. To pomaže u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti poput infarkta miokarda, moždanog udara i angine pektoris.

Lijek se obično uzima dnevno u dozi koja ovisi o težini hiperkolesterolemije i drugim kardiovaskularnim čimbenicima rizika. Doziranje može prilagoditi liječnik ovisno o individualnim potrebama pacijenta.

Indikacije Atorvastatin

1. Hiperkolesterolemija: Lijek se koristi za smanjenje razine ukupnog i LDL („lošeg“) kolesterola u krvi kod pacijenata s povišenim kolesterolom.
2. Hipertrigliceridemija: Atorvastatin se može koristiti za snižavanje razine triglicerida u krvi.
3. Prevencija kardiovaskularnih komplikacija: Lijek se koristi za smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja, poput infarkta miokarda i moždanog udara, u bolesnika s visokim ili umjerenim rizikom.
4. Angina: Atorvastatin se može koristiti za liječenje angine pektoris, boli u prsima uzrokovane nedovoljnom opskrbom srčanog mišića krvlju.
5. Sprječavanje ponovljenog infarkta miokarda: U bolesnika koji su preboljeli infarkt miokarda, atorvastatin se može propisati kako bi se spriječile ponovne kardiovaskularne komplikacije.

Otpustite obrazac

Oralne tablete

• Konvencionalne tablete: Atorvastatin je obično dostupan u obliku oralnih tableta.
• Doziranje: Atorvastatin tablete dostupne su u različitim dozama, uključujući 10 mg, 20 mg, 40 mg i 80 mg.
• Specifikacije: Tablete mogu biti filmom obložene ili neobložene. Filmom obložena tableta pomaže u zaštiti aktivnog sastojka od razgradnje u gastrointestinalnom traktu i omogućuje stabilniju apsorpciju.

Farmakodinamiku

1. Inhibicija HMG-CoA reduktaze:

   • Atorvastatin inhibira aktivnost HMG-CoA reduktaze, što rezultira smanjenom proizvodnjom kolesterola u jetri.
   • Ovaj mehanizam rezultira smanjenjem razine ukupnog kolesterola, lipoproteina niske gustoće (LDL ili "lošeg" kolesterola) i triglicerida u krvi.

2. Povećanje razine lipoproteina visoke gustoće (HDL):

   • Atorvastatin također može povećati razinu lipoproteina visoke gustoće (HDL ili "dobrog" kolesterola), što se smatra povoljnim za kardiovaskularno zdravlje.

3. Protuupalna svojstva:

   • Osim primarnog djelovanja na snižavanje kolesterola, atorvastatin ima i protuupalna svojstva.
   • To može biti posebno korisno u liječenju i prevenciji kardiovaskularnih bolesti, budući da upala igra ključnu ulogu u njihovom razvoju.

4. Prevencija kardiovaskularnih bolesti:

   • Atorvastatin se koristi za sprječavanje kardiovaskularnih bolesti poput koronarne bolesti srca, infarkta miokarda i moždanog udara, posebno kod bolesnika s povišenim kolesterolom i drugim kardiovaskularnim čimbenicima rizika.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Atorvastatin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Njegova apsorpcija se poboljšava kada se uzima s hranom, ali to ne dovodi do klinički značajnih promjena u učinkovitosti lijeka.
2. Metabolizam: Oko 70% atorvastatina metabolizira se u jetri oksidacijom putem enzimskog sustava citokroma P450, uglavnom putem izoenzima CYP3A4. Glavni metabolit je orto- i para-hidroksilirani derivat atorvastatina, koji također ima inhibitorna svojstva prema hidroksimetilglutaril-CoA reduktazi (HMG-CoA reduktazi), kao i prema samom atorvastatinu.
3. Izlučivanje: Metaboliti atorvastatina izlučuju se stolicom i u manjoj mjeri urinom. Neizlučeni atorvastatin nije detektiran u urinu.
4. Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije atorvastatina je oko 14 sati, a njegovog aktivnog metabolita oko 20-30 sati.

Doziranje i administracija

Način primjene

Atorvastatin se uzima oralno, obično jednom dnevno. Lijek se može uzimati u bilo koje doba dana, ali je poželjno uzimati ga svaki dan u isto vrijeme kako bi se održala stabilna razina lijeka u krvi. Atorvastatin se može uzimati s hranom ili na prazan želudac. Međutim, neke studije sugeriraju da bi uzimanje navečer moglo biti učinkovitije, s obzirom na cirkadijalne ritmove sinteze kolesterola u tijelu.

Doziranje

Doziranje atorvastatina može varirati ovisno o razini kolesterola u krvi pacijenta, prisutnosti komorbiditeta i odgovoru na liječenje. Opće preporuke navedene su u nastavku:

• Početna doza: Uobičajena početna doza je 10 mg ili 20 mg jednom dnevno. Pacijenti s visokim kardiovaskularnim rizikom mogu započeti s dozom od 40 mg jednom dnevno.
• Doza održavanja: Dozu može prilagoditi vaš liječnik ovisno o postignutoj razini LDL kolesterola i vašoj ukupnoj razini rizika. Doza se može povećati do maksimalno 80 mg dnevno.
• Stariji pacijenti: Za starije pacijente općenito se preporučuje započeti s nižom dozom zbog moguće povećane osjetljivosti na djelovanje lijeka i veće vjerojatnosti nuspojava.
• Bolesnici s oštećenjem bubrega: Prilagodba doze može biti potrebna u bolesnika s oštećenjem bubrega, osobito ako je funkcija bubrega značajno smanjena.

Posebne upute

• Prije početka liječenja atorvastatinom i tijekom liječenja preporučuje se provođenje testova za praćenje razine lipida u krvi.
• Atorvastatin može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, stoga je važno obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate.
• Važno je jesti prehranu s niskim udjelom kolesterola i masti te održavati aktivan način života za najbolje rezultate liječenja.

Koristite Atorvastatin tijekom trudnoće

Atorvastatin, kao i drugi statini, općenito se ne preporučuje za upotrebu tijekom trudnoće zbog potencijalnih rizika za fetus u razvoju. Statini mogu negativno utjecati na razvoj fetusa jer kolesterol igra ključnu ulogu u razvoju tkiva i organa.

Rizici korištenja atorvastatina tijekom trudnoće:

1. Teratogenost: Studije na životinjama pokazale su da statini, uključujući atorvastatin, mogu uzrokovati urođene mane. Iako su specifični podaci o teratogenosti atorvastatina kod ljudi ograničeni, opći rizik povezan sa svim statinima razlog je za izbjegavanje njihove primjene tijekom trudnoće.
2. Učinak na razvoj fetusa: Statini mogu utjecati na sintezu kolesterola, koji je neophodan za normalan razvoj fetusa, uključujući sintezu steroidnih hormona i razvoj stanične membrane.

Preporuke:

• Prije trudnoće: Ženama koje planiraju trudnoću i uzimaju atorvastatin obično se savjetuje da prestanu uzimati lijek nekoliko mjeseci prije začeća.
• Tijekom trudnoće: Atorvastatin treba odmah prekinuti ako žena sazna da je trudna tijekom liječenja statinima. Vaš liječnik može razgovarati o alternativnim metodama kontrole kolesterola tijekom trudnoće koje su sigurnije za fetus.
• Konzultacije s liječnikom: Uvijek je važno konzultirati se s liječnikom za individualni savjet i razmotriti sve rizike i koristi prije početka ili promjene liječenja.

Kontraindikacije

1. Hepatička insuficijencija: Ne preporučuje se primjena atorvastatina u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.
2. Trudnoća i dojenje: Primjena atorvastatina je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja zbog mogućih učinaka na razvoj fetusa i dojenčeta.
3. Alergijska reakcija: Bolesnici s poznatim alergijama na atorvastatin ili druge statine trebaju izbjegavati njihovu primjenu.
4. Miopatija: Atorvastatin može uzrokovati miopatiju (poremećaje mišića), osobito kada se koristi istodobno s drugim lijekovima koji pojačavaju ovu nuspojavu.
5. Hipotireoza: U bolesnika s nekontroliranom hipotireozom, primjena atorvastatina zahtijeva oprez.
6. Ovisnost o alkoholu: Bolesnici s ovisnošću o alkoholu mogu imati povećan rizik od oštećenja jetre prilikom primjene atorvastatina.
7. Pedijatrija: Učinkovitost i sigurnost atorvastatina u djece i adolescenata nisu u potpunosti utvrđene.
8. Primjena u kombinaciji s određenim lijekovima: Atorvastatin može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, uključujući neke antibiotike, antimikotike i lijekove za snižavanje kolesterola, što može pojačati ili smanjiti njegov učinak.

Nuspojave Atorvastatin

1. Bol i slabost mišića: Ovo je jedna od najčešćih nuspojava statina. Pacijenti mogu osjetiti bol u mišićima (mijalgiju) ili slabost. U rijetkim slučajevima to može napredovati do razvoja oštećenja mišića poznatog kao miopatija.
2. Povećana kreatin kinaza: To je enzim koji se oslobađa u krvotok kada su mišići oštećeni. Povećane razine kreatin kinaze mogu biti povezane s razvojem miopatije.
3. Gastrointestinalni poremećaji: Uključuju mučninu, povraćanje, proljev, zatvor ili bol u trbuhu.
4. Povećane aminotransferaze: To su enzimi koji mogu ukazivati na oštećenje jetre. Povećane aminotransferaze mogu biti znak hepatotoksičnosti, iako je to rijetko.
5. Glavobolja: Mogu se javiti glavobolje ili vrtoglavica.
6. Pospanost: Neki pacijenti mogu osjetiti pospanost ili umor.
7. Poremećaji spavanja: Mogu uključivati nesanicu ili čudne snove.
8. Povišena razina glukoze u krvi: Neki pacijenti mogu imati povišenu razinu šećera u krvi.
9. Alergijske reakcije: Uključuju osip, svrbež, oticanje usana, lica ili grla.
10. Rijetko: Mogu se javiti ozbiljne nuspojave poput razvoja rabdomiolize (razgradnja skeletnih mišića) ili oštećenja jetre.

Predozirati

1. Miopatija i rabdomioliza:

   • Jedna od najozbiljnijih komplikacija predoziranja je miopatija (slabost i bol u mišićima) i rabdomioliza (uništavanje mišićnih stanica), što može dovesti do oslobađanja mioglobina u krvotok i razvoja zatajenja bubrega.

2. Hepatotoksičnost:

   • Predoziranje atorvastatinom može uzrokovati oštećenje jetre, što se očituje povišenim razinama jetrenih enzima (ALT i AST) u krvi.

3. Ostali neželjeni učinci:

   • Drugi mogući učinci predoziranja atorvastatinom uključuju glavobolju, mučninu, povraćanje, proljev, pospanost, vrtoglavicu i druge simptome karakteristične za inhibitore HMG-CoA reduktaze.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori citokroma P450 3A4 (CYP3A4): Lijekovi poput ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina, eritromicina, ritonavira i lijekova protiv gljivica graveola i pamaverol mogu povećati koncentraciju atorvastatina u krvi, što povećava rizik od nuspojava poput oštećenja mišića.
2. Inhibitori OATP1B1 transportera (organski antiporter 1B1): Lijekovi poput ciklosporina, verapamila, rifampicina, ritonavira i nekih prirodnih proizvoda (npr. soka od grejpfruta) mogu povećati koncentraciju atorvastatina u krvi smanjenjem njegovog klirensa.
3. Fibrati: Istodobna primjena atorvastatina s fibratima poput gemfibrozila i fenofibrata može povećati rizik od miopatije i rabdomiolize.
4. Aminoglikozidi: Primjena atorvastatina s aminoglikozidima poput gentamicina ili amikacina može povećati rizik od miopatije i rabdomiolize.
5. Antikoagulansi: Povećane razine atorvastatina u krvi mogu povećati rizik od krvarenja kada se primjenjuje istodobno s antikoagulansima poput varfarina.
6. Antifungalni lijekovi: Inhibitori gljivica poput griseofulvina i nistatina mogu smanjiti učinkovitost atorvastatina.