Autoimuni hepatitis: dijagnoza

Laboratorijska dijagnoza autoimunog hepatitisa

1. Opći test krvi: normocitna, normokromna anemija, nejasna ekspresija leukopenija, trombocitopenija, povećana ESR. Zbog izražene autoimune hemolize, visok stupanj anemije je moguć.
2. Opća analiza urina: može postojati pojava proteinurije, mikroemijature (s razvojem glomerulonefritisa); kada se razvije žutica, bilirubin se javlja u urinu.
3. Biokemijski test krvi: otkriva znakove vrlo aktivne bolesti; Hiperbilirubinemija s povećanim konjugiranim i nekonjugiranim frakcijama bilirubina; povećanje razine specifičnih jetrenih enzima u krvi (fruktoza-1-fosfatidatalaza, arginaza); smanjenje sadržaja albumina i značajno povećanje y-globulina; povećanje timola i smanjenje probnih uzoraka. Pored hiperbilirubinemije reda od 2-10 mg% (35-170 mmol / l), postoji vrlo visoka razina γ-globulina u serumu, što je više od 2 puta gornja granica norme. Elektroforeza otkriva poliklonsku, ponekad monoklonsku, gampopatiju. Aktivnost serumskih transaminaza je vrlo visoka i obično prelazi normu za više od 10 puta. Razina albumina u serumu ostaje unutar granica norme do kasnih faza zatajivanja jetre. Tijekom tijeka bolesti, aktivnost transaminaza i razina y-globulina spontano se smanjuju.
4. Imunološka analiza krvi: smanjenje broja i funkcionalnih sposobnosti T-limfocita-supresora; pojava cirkulirajućih imunoloških kompleksa i vrlo često - lupus stanica, antinuklearni faktor; povećanje sadržaja imunoglobulina. Može biti pozitivna Coombsova reakcija, otkriva antitijela na crvene krvne stanice. Najkarakterističnije su HLA tipovi B8, DR3, DR4.
5. Serološki markeri autoimunog hepatitisa.

Sada je utvrđeno da je autoimuni hepatitis heterogena bolest u njegovim serološkim manifestacijama.

Morfološki pregled jetre u autoimunom hepatitisu

Za autoimunog hepatitisa karakteriziran teškim infiltracijom portala te periportnom zone limfocita, plazma stanica, makrofaga, kao i premošćivanje koraku i nekroze jetrenih lobules.

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis

1. Kroničnog aktivnog hepatitisa s teškim limfocitne i plazma infiltracijom portala te zone periportnom stepeničasto premošćivanja i nekrozu jetre lobules (morfološkim studijama uzoraka biopsije).
2. Kontinuirani progresivni tijek bolesti s visokom aktivnošću hepatitisa.
3. Odsutnost markera hepatitisa B, C, D.
4. Otkrivanje krvi autoantitijela na glatke mišiće i antinuklearna antitijela kod autoimunog hepatitisa tipa 1; antitijela na mikrosomima jetrenog bubrega u autoimunom hepatitisu tipa 2; antitijela na topljivi hepatski antigen u autoimunom hepatitisu tipa 3, kao i lupus stanice.
5. Izražena ekstrahepatska manifestacija bolesti.
6. Učinkovitost terapije glukokortikosteroidima.
7. Uglavnom su djevojke, djevojke, mlade žene mlađe od 30 godina, većinom žene starije dobne skupine nakon menopauze.

[1], [2], [3], [4]

Klasifikacija autoimunog kroničnog hepatitisa temeljena na spektru cirkulirajućih autoantitijela

Neke vrste autoimunog hepatitisa su jasno pokazala razloge povezane s drugim poznatim sredstvima, poput tienila kiseline (diuretik), ili bolesti, kao što su hepatitis C i D. U principu, tu je svijetla klinička slika u bolesnika s autoimunim hepatitisom nepoznate etiologije, za njega karakteristična je veća aktivnost serumskih transaminaza i razina y-globulina; histološke promjene u jetrenom tkivu ukazuju na veću aktivnost nego u slučajevima poznate etiologije, a odgovor na terapiju kortikosteroidima je bolji.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Autoimuni kronični hepatitis tip I

Autoimunološki kronični hepatitis tip I (nekad zvan lupoid) povezan je s visokim titriranjem cirkulirajućih protutijela na DNA i glatke mišiće (aktin).

[12], [13], [14], [15]

Autoimuni kronični hepatitis tip II

Autoimuni kronični hepatitis II tipa povezan je s autoantitijela LKM I. Podijeljen je na podtipove IIa i IIb.

[16], [17], [18]

Autoimuni kronični hepatitis tip IIa

Protutijela LKM I nalaze se u visokim titrima. Ova vrsta je povezana s teškim oblikom kroničnog hepatitisa. Druge autoantitijela obično su odsutne. Bolest je pogođena djevojčicama i može se kombinirati s dijabetesom tipa 1, vitiligom i tiroiditisom. U djece, bolest može biti fulminantna. U liječenju kortikosteroida dobio je dobar odgovor.

Glavni antigen je citokrom, koji pripada podskupini P450-2D6.

U autoimunom kroničnom hepatitisu tipu IIa mogu se naći protutijela na topljivi hepatski antigen, ali to ne pruža osnovu za izolaciju određene skupine pacijenata s autoimunim hepatitisom.

[19], [20], [21], [22], [23]

Autoimuni kronični hepatitis tip IIb

Antitijela LKM I također se nalaze kod nekih bolesnika s kroničnom infekcijom HCV. To može biti zbog općenitosti antigena (molekularna mimikacija). Međutim, detaljnija analiza mikrosomalnih proteina je pokazala da LKM I autoantitijela u bolesnika s hepatitisom C su usmjerena protiv antigene R450-11D6 proteina koji se razlikuju od onih u bolesnika s autoimunim hepatitisom u LKM pozitivnih pacijenata.

Tienilna kiselina. Druga varijanta LKM (II), detektirana imunofluorescencijom, nalazi se u bolesnika s hepatitisom uzrokovanim trenutno zabranjenim kliničkom uporabom diuretske tienilne kiseline, koja je samostalno riješena.

[24], [25], [26]

Kronični hepatitis D

Neki bolesnici s kroničnom infekcijom zbog HDV-a imaju cirkulirajuće autoantitijela LKM HI. Mikrosomalni cilj je uridin-difosfat-glutamiltransferaza, koji igra važnu ulogu u uklanjanju toksičnih tvari. Učinak tih autoantitijela na progresiju bolesti nije određen.

[27], [28], [29], [30],

Primarna bilijarna ciroza i imunološka kolangiopatija

Ove kolestatskog sindroma imaju svoje oznake, koje u slučaju primarne bilijarne ciroze predstavljeni mitohondrijske antitijela u serumu i imunološki kada holangiopatii - antitijela na DNA i aktina.

Kronični autoimuni hepatitis (tip I)

Godine 1950. Waldenström opisuje kronični hepatitis, koji se uglavnom javlja kod mladih ljudi, posebice kod žena. Od tog trenutka sindrom je dobio različite nazive, koja su se, međutim, pokazala neuspješnima. Kako se ne bi temeljila na bilo kojem od čimbenika (etiologija, spol, dob, morfološke promjene), koji se, štoviše, ne razlikuju po postojanosti, prednost je dana pojmu "kronični autoimuni hepatitis". Učestalost korištenja ovog pojma smanjuje, što može biti posljedica učinkovitije otkrivanja drugih uzroka kroničnog hepatitisa, na primjer uzimanja lijekova, hepatitisa B ili C.

[31], [32], [33]

Diferencijalna dijagnoza autoimunog hepatitisa

Za razjašnjenje pitanja prisutnosti ciroze može zahtijevati biopsiju jetre.

Diferencijacija s kroničnim hepatitisom B posreduje se identifikacijom hepatitis B markera.

U netretiranih bolesnika s kroničnim hepatitisom i antitijelima na HCV može se otkriti autoantitijela u cirkulaciji tkiva. Neki testovi prve generacije daju lažne pozitivne rezultate zbog visoke razine serumskih globulina, ali ponekad i testovi druge generacije pokazuju pozitivan rezultat. Pacijenti s kroničnom HCV infekcijom mogu imati cirkulirajuće LKM II protutijela.

Razlika u Wilsonovoj bolesti je od vitalne važnosti. Obiteljska povijest bolesti jetre je od velike važnosti. U početku Wilsonove bolesti često se primjećuje hemoliza i ascites. Poželjno je ispitati rožnicu s prorezom svjetiljkom kako bi se detektirala Kaiser-Fleischerov prsten. To bi trebalo biti učinjeno kod svih pacijenata mlađih od 30 godina s kroničnim hepatitisom. Smanjeni sadržaj bakra i ceruloplazmina u serumu i povećana koncentracija bakra u urinu potvrđuju dijagnozu. Povećan je sadržaj bakra u jetri.

Potrebno je isključiti medicinsku prirodu bolesti (uzimanje nitrofurantoina, metildofesta ili izoniazida).

Kronični hepatitis može se kombinirati s nespecifičnim ulcerativnim kolitisom. Ova kombinacija treba biti diferencirana s skleroziranim kolangitisom, što obično povećava aktivnost alkalne fosfataze i nedostatak serumskih protutijela na glatke mišiće. Endoskopska retrogradna kolangiopankreatografija je dijagnostička važnost.

Alkoholna bolest jetre. Za dijagnozu je važno imati anamnezu, stigmu kroničnog alkoholizma i veliku bolnu jetru. Histološko ispitivanje otkriva masne jetre (rijetko u kombinaciji s kroničnim hepatitisom), alkoholna hijaline (Mallory tele), žarišna infiltracijom polimorfonuklearnih leukocita i maksimalno zona 3 propast.

Hemokromatoza treba isključiti određivanjem serumskog željeza.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]