Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Autosomno recesivni hiper IgM sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Autosomno recesivni hiper IgM sindrom povezan s nedostatkom aktivirajuće citidin deaminaze (HIGM2)
Nakon otkrića molekularne osnove X-vezanog hiper-IgM sindroma, pojavili su se opisi muških i ženskih pacijenata s normalnom ekspresijom CD40L, povećanom osjetljivošću na bakterijske, ali ne i oportunističke infekcije, a u nekim obiteljima i autosomno recesivnim obrascem nasljeđivanja. Godine 2000. Revy i suradnici objavili su rezultate studije takve skupine pacijenata sa hiper-IgM sindromom, koja je otkrila mutaciju u genu koji kodira aktivacijski inducibilnu citidin deaminazu (AICDA).
Gen za citidin deaminazu inducibilnu aktivacijom (AICDA), smješten na kromosomu 12p13, sastoji se od 5 eksona i kodira protein koji se sastoji od 198 aminokiselina. Mutacije, najčešće homozigotne, rijetko heterozigotne, nalaze se pretežno u eksonu 3.
AID pripada obitelji citidin deaminaze. AID je enzim za uređivanje RNA koji djeluje na jedan ili više supstrata informacijske RNA. Međutim, nedavno su dobiveni uvjerljivi dokazi za izravno djelovanje citidin deaminaze na DNA. Slijedeći ovaj model, predloženo je da AID pretvara deoksicitidin (dC) u deoksiuridin (dU) u jednom lancu DNA. Sada je poznato da AID zahtijeva interakciju sa specifičnim koenzimom (koenzimima) kako bi inducirao rekombinaciju promjene klase. Također je pokazano da se blok rekombinacija promjene klase događa prije prekida dvostruke niti DNA u mu regiji promjene. Dakle, precizan mehanizam djelovanja AID-a nije dobro shvaćen, iako je važna uloga ovog enzima u rekombinaciji promjene klase imunoglobulina i somatskoj hipermutaciji očita.
Simptomi
Pacijenti s nedostatkom AID-a javljaju se u ranom djetinjstvu, s kliničkom slikom u kojoj dominiraju rekurentne bakterijske infekcije dišnog i gastrointestinalnog trakta. Međutim, zbog blažeg kliničkog fenotipa uslijed odsutnosti oportunističkih infekcija u ovoj skupini pacijenata, mnogima od njih dijagnosticira se imunodeficijencija nakon 20. godine života. Slično pacijentima s mutacijom u CD40, pacijenti s nedostatkom AID-a imaju značajno smanjene razine IgG i IgA, te normalan ili povišen IgM. Specifična IgG antitijela na T-ovisne proteinske antigene su odsutna, dok su prisutni IgM izohemoaglutinini.
Broj CD19+ B limfocita i CD27 + memorijskih B stanica je normalan, a imunitet T stanica je obično očuvan. Karakterističan klinički nalaz kod ovih pacijenata je limfoidna hiperplazija, s divovskim germinativnim centrima koji se sastoje od proliferirajućih B limfocita koji istovremeno eksprimiraju IgM, IgD i CD38.
Dijagnostika
Dijagnozu nedostatka AID-a treba posumnjati kod pacijenata s abnormalnim razinama serumskih imunoglobulina u skladu s hiper-IgM sindromom, u kombinaciji s normalnom ekspresijom CD40 liganda i nemogućnošću perifernih limfocita krvi, kada su stimulirani in vitro s anti-CD40 i limfokinima, da proizvode imunoglobuline drugih klasa osim IgM. Molekularna potvrda dijagnoze može se postići samo otkrivanjem mutacije u genu AID.
Liječenje
Redovita nadomjesna terapija intravenskim imunoglobulinom (400-600 mg/kg/mjesečno) smanjuje učestalost infektivnih manifestacija, ali ne utječe na limfoidnu hiperplaziju.
[ Što treba ispitati?
Koji su testovi potrebni?
Использованная литература