Beckwith-Wiedemannov sindrom.

Beckwith-Wiedemannov sindrom (BWS) je kongenitalni poremećaj karakteriziran pretjerano brzim rastom u dojenačkoj dobi, asimetrijom tjelesnog razvoja, povećanim rizikom od raka i nekih urođenih mana te problemima u ponašanju kod djece. Prvi put ga je kao obiteljski oblik omfalokele s makroglosijom opisao 1964. godine njemački liječnik Hans-Rudolf Wiedemann. Godine 1969. J. Bruce Beckwith sa Sveučilišta Loma Linda u Kaliforniji opisao je slične simptome kod nekoliko pacijenata. Profesor Wiedemann u početku je skovao termin EMG sindrom kako bi opisao kombinaciju kongenitalne umbilikalne hernije, makroglosije i gigantizma. S vremenom je ova patologija preimenovana u Beckwith-Wiedemannov sindrom (BWS).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Beckwith-Wiedemannov sindrom javlja se s učestalošću od 1 na 13 700 novorođenčadi.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Uzroci Beckwith-Wiedemannov sindrom.

Beckwith-Wiedemannov sindrom ima složen obrazac nasljeđivanja, lokus bolesti nalazi se na kratkom kraku kromosoma 11 (geni CDKN1C, H19, IGF2 i KCNQ1OT1). Abnormalna metilacija remeti regulaciju tih gena, što dovodi do pretjerano brzog rasta i drugih karakterističnih značajki Beckwith-Wiedemannovog sindroma.

Oko 1% svih osoba s ovim sindromom ima kromosomske abnormalnosti, poput preuređenja (translokacija), abnormalnog kopiranja (duplikacije) ili gubitka (delecije) genetskog materijala s kromosoma 11.

Molekularno genetska verifikacija promjena u ovom lokusu je moguća.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi Beckwith-Wiedemannov sindrom.

Bolest karakterizira preuranjeni brzi rast djeteta u ranoj dobi. Nakon 8 godina, rast se usporava. Kod neke djece s Beckwith-Wiedemannovim sindromom, pojedini dijelovi tijela na jednoj strani mogu narasti do abnormalno velikih veličina (tzv. hemihiperplazija), što dovodi do asimetričnog izgleda.

Neka dojenčad s Beckwith-Wiedemannovim sindromom imaju abnormalno velik jezik (makroglosija), što ponekad otežava disanje i gutanje, abnormalno velike trbušne organe (splanhnomegalija), kožne nabore ili jamice blizu ušiju, hipoglikemiju i abnormalnosti bubrega.

Djeca imaju povećan rizik od razvoja nekoliko vrsta raka, posebno raka bubrega, Wilmsovog tumora i hepatoblastoma.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikacije i posljedice

Moguće komplikacije kod pacijenata s Beckwith-Wiedemannovim sindromom:

• vjerojatnost neonatalne hipoglikemije (60%) s razvojem napadaja uzrokovanih prolaznim hiperinzulinizmom;
• Visoka učestalost (10-40%) embrionalnih tumora, posebno s nefromegalijom ili somatskom asimetrijom tijela, zahtijeva promatranje i ultrazvučni pregled bubrega 3 puta godišnje do 3. godine života, a potom 2 puta godišnje do 14. godine života (pravovremena dijagnoza Wilmsovog tumora).

[ 15 ]

Dijagnostika Beckwith-Wiedemannov sindrom.

Dijagnozu Beckwith-Wiedemannovog sindroma treba uzeti u obzir kod djece s anomalijama prednjeg trbušnog zida (embrionalna ili umbilikalna hernija, divergencija rektusnih mišića), makroglosijom, neonatalnom hipoglikemijom i tumorima (neuroblastom, Wilmsov tumor, karcinom jetre).

Dijagnostički kriteriji:

• Velika porođajna težina ili napredni tjelesni razvoj nakon porođaja.
• Defekti u zatvaranju prednjeg trbušnog zida (embrionalna, umbilikalna hernija, dijastaza mišića rectus abdominis).
• Visceromegalija (nefromegalija, hepatomegalija, splenomegalija).
• Makroglosija.
• Neobično lice (hipoplazija srednje trećine, hemangiom kože čela, „zarezi“ na ušnoj resici).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Liječenje Beckwith-Wiedemannov sindrom.

Defekti trbušne stijenke uklanjaju se kirurškim zahvatom.

Hipoglikemiju u novorođenčadi s BWS-om treba liječiti prema standardnim protokolima za liječenje neonatalne hipoglikemije.

Makroglosija često postaje manje vidljiva s godinama i ne zahtijeva nikakvo liječenje. U teškim slučajevima, makroglosija se može ispraviti operacijom. Neki kirurzi preporučuju izvođenje operacije između 3 i 6 mjeseci.

U teškim slučajevima, hemihipertrofija se ispravlja ortopedskim metodama.

[ 19 ]

Prognoza

Beckwith-Wiedemannov sindrom ima varijabilnu prognozu za život. Određuje se pravovremenom dijagnozom hipoglikemije (prevencija mentalne retardacije) i ranom dijagnozom embrionalnih tumora.

Očekivano trajanje života uglavnom se ne razlikuje od životnog vijeka zdravih ljudi.