Bjesnoća (hidrofobija) - uzroci i patogeneza

Uzroci bjesnoće (hidrofobije)

Bjesnoću uzrokuje virus koji sadrži RNA iz porodice Rhabdoviridae, roda Lyssavirus. Postoji sedam genotipova virusa. Klasični sojevi virusa bjesnoće (genotip 1) visoko su patogeni za sve toplokrvne životinje. Virion je u obliku metka, promjer mu je 60-80 nm, sastoji se od jezgre (RNA povezana s proteinom), okružene lipoproteinskom membranom s glikoproteinskim šiljcima. Glikoprotein G odgovoran je za adsorpciju i prodiranje virusa u stanicu, ima antigenska (tipski specifični antigen) i imunogena svojstva. Antitijela na njega neutraliziraju virus, određuju se u RN. Razlikuju se divlji (ulični) i fiksni sojevi virusa bjesnoće. Divlji soj virusa cirkulira među životinjama i patogen je za ljude. Fiksni soj Pasteur je dobio ponovljenim prolaskom divljeg virusa kroz mozak zečeva, uslijed čega je virus stekao nova svojstva: izgubio je patogenost za ljude, prestao se izlučivati slinom, razdoblje inkubacije smanjeno je s 15-20 na 7 dana i nakon toga se nije mijenjalo. Pasteur je dobiveni virus s konstantnim razdobljem inkubacije nazvao fiksnim i koristio ga kao cjepivo protiv bjesnoće. Oba virusa su identična po antigenima. Virus bjesnoće je nestabilan, brzo umire pod utjecajem sunčeve svjetlosti i ultraljubičastih zraka, kada se zagrije na 60 °C. Osjetljiv je na dezinficijense, masna otapala, lužine. Čuva se na niskim temperaturama (do -70 °C). Virus se uzgaja intracerebralnom infekcijom laboratorijskih životinja (zečeva, bijelih miševa, štakora, hrčaka, zamoraca, ovaca itd.) te u kulturi stanica bubrega hrčka, mišjeg neuroblastoma, ljudskih feroblastima i pilećih embrija.

Patogeneza bjesnoće (hidrofobija)

Nakon ugriza, virus bjesnoće ulazi u ljudsko tijelo kroz oštećeni epitel, prodire u poprečno-prugaste mišiće; virus ulazi u živčani sustav putem neuromuskularnih sinapsi i receptora Golgijeve tetive (ove strukture sadrže nemijelinizirane živčane završetke koji su osjetljivi na virus). Zatim se virus polako, brzinom od oko 3 mm/h, kreće duž živčanih vlakana u središnji živčani sustav, očito aksoplazmatskim tokom. Kod prirodne infekcije bjesnoćom nema viremije, ali u nekim pokusima na životinjama zabilježena je cirkulacija virusa u krvi. Nakon što dospije u središnji živčani sustav, virus inficira neurone, replikacija se događa gotovo isključivo u sivoj tvari. Nakon replikacije u neuronima mozga, virus se širi u suprotnom smjeru duž autonomnih živčanih vlakana - do slinovnica (to objašnjava prisutnost virusa u slini već na kraju inkubacijskog razdoblja), do suznih žlijezda, do rožnice, bubrega, pluća, jetre, crijeva, gušterače, skeletnih mišića, kože, srca, papila jezika, nadbubrežnih žlijezda, folikula dlake itd. Prisutnost virusa u folikulima dlake i rožnici koristi se za doživotnu dijagnozu bolesti (prisutnost virusnog antigena ispituje se u biopsiji kože uzete u području iza uha i u razmazu-otisku s rožnice). Smrt nastupa zbog oštećenja vitalnih centara - respiratornog i vazomotornog. Patomorfološki pregled mozga preminulog omogućuje nam prepoznavanje umjerenih upalnih promjena s relativno blagim uništavanjem živčanih stanica, praćenih edemom-oticanjem moždane tvari. Histološka slika nalikuje onoj kod drugih virusnih infekcija središnjeg živčanog sustava: pleforija, manje ili više izražena kromatoliza, piknoza jezgara i neuronofagija, infiltracija perivaskularnih prostora limfocitima i plazma stanicama, proliferacija mikroglije, hidropična distrofija. Značajan je nesklad između teških neuroloških manifestacija bolesti i oskudnih patomorfoloških promjena u moždanom tkivu. U moždanim stanicama virus bjesnoće tvori oksifilne citoplazmatske inkluzije (Babes-Negrijeva tjelešca), koje se najčešće nalaze u hipokampusu, Purkinjeovim stanicama cerebelarne kore, moždanom deblu, hipotalamusu i spinalnim ganglijima. Inkluzije su veličine oko 10 nm, to su područja citoplazme živčanih stanica i nakupine virusnih čestica. U 20% pacijenata Babes-Negrijeva tjelešca se ne mogu otkriti, ali njihova odsutnost ne isključuje dijagnozu bjesnoće.

Epidemiologija bjesnoće (hidrofobija)

Glavni rezervoar bjesnoće u prirodi su divlji sisavci, koji se razlikuju u različitim regijama svijeta. Postoje dva epidemijska oblika bolesti:

• gradska bjesnoća (antropurgijska žarišta), glavni rezervoar su domaći psi i mačke;
• šumska bjesnoća, rezervoar - razne divlje životinje.

U prirodnim žarištima Rusije glavni prijenosnici bolesti su lisice (90%), vukovi, rakunski psi, korsaci i arktičke lisice (u zoni tundre). Zbog intenzivne cirkulacije virusa, divlje životinje drugih porodica sve su više uključene u epizootska žarišta. Posljednjih godina zabilježeni su slučajevi bjesnoće kod jazavaca, tvorova, kuna, dabrova, losova, risova, divljih mačaka, sivih štakora i kućnih miševa. Slučajevi bolesti utvrđeni su kod vjeverica, hrčaka, bizamskih štakora, nutrija i medvjeda. Domaće životinje obično se zaraze bjesnoćom od divljih životinja. Osoba se može susresti s izvorom zaraze i u gradu i u prirodi; infekcija se događa ugrizom bolesne životinje, kao i slinjenjem kože (ako postoje mikrotraume) i sluznica. Netaknute sluznice propusne su za virus bjesnoće, ali netaknuta koža nije. Virus se može prenijeti i ugrizima vampirskih šišmiša (najčešće u Meksiku, Argentini i Srednjoj Americi); nedavno su zabilježeni slučajevi bjesnoće nakon ugriza kukcoždernih šišmiša u SAD-u, Europi, Australiji, Africi, Indiji, Rusiji (Belgorodska oblast) i Ukrajini. Dokazana je mogućnost infekcije zrakom (infekcija speleologa; slučaj laboratorijske infekcije kao posljedica nesreće itd.). Opisani su slučajevi prijenosa bjesnoće s darivatelja na primatelja putem zaraženog transplantata rožnice. Godine 2004. prvi put je zabilježena mogućnost prijenosa ove bolesti tijekom transplantacije solidnih organa: primatelji bubrega, jetre i arterijskog segmenta dobivenih od istog darivatelja umrli su od encefalitisa nepoznate etiologije. Bjesnoća se ne prenosi s osobe na osobu, međutim, pri radu s bolesnim ljudima ili životinjama potrebno je poduzeti mjere opreza, koristiti zaštitnu odjeću (ogrtač, kapu, rukavice, naočale itd.) te dezinficirati alate, opremu i prostorije.

Osjetljivost na bjesnoću nije univerzalna. Razvoj bjesnoće kod zaražene osobe ovisi o tome je li virus bjesnoće prisutan u slini životinje tijekom ugriza i je li prenesen na osobu kao posljedica ugriza ili slinjenja. Postoje dokazi da oboli samo 12-30% ljudi koje ugrizu životinje s dokazanom bjesnoćom, a nisu cijepljene cjepivom protiv bjesnoće. Prema suvremenim podacima, gotovo 50% pasa s dokazanom bjesnoćom ne izlučuje virus slinom. Unatoč tome, posebna težina ishoda ove infekcije (100% smrtnost) diktira potrebu za obveznom provedbom (prema važećim uputama) cijelog niza terapijskih i preventivnih mjera u slučajevima kada se zabilježi činjenica ugriza ili slinjenja bolesnih životinja.

Bjesnoća je raširena diljem svijeta, s izuzetkom Australije, Oceanije i Antarktike. Svake godine od bjesnoće u svijetu umre 40 do 70 tisuća ljudi. Najnepovoljnije regije su Azija, Afrika i Latinska Amerika. Prema WHO-u, bjesnoća je na petom mjestu među zaraznim bolestima po ekonomskoj šteti. Posljednjih godina u svijetu se bilježi porast prirodnih žarišta ove infekcije, što neminovno dovodi do povećanja broja oboljelih.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]