Bolesti preopterećenja željeza: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Kada željezo (Fe) ulazi u količinu koja prelazi zahtjeve tijela, ona se deponirana u tkiva kao hemosiderin. Odlaganje željeza dovodi do oštećenja tkiva (s ukupnim sadržajem željeza u tijelu> 5 g) i naziva se hemochromatosis. Lokalni ili generalizirani taloženje željeza bez oštećenja tkiva nazivamo hemosiderozom. Bolesti preopterećenosti željeza mogu biti primarni (genetski određeni) zbog kvarova metabolizma željeza ili sekundarne, uzrokovane drugim bolestima, kod kojih se unos ili otpuštanje željeza povećava. Željezo se može akumulirati u gotovo svim tkivima, ali najčešće patološke promjene razviti polaganja željeza u jetri, štitnjače, hipofize, hipotalamusa, srce, gušterača i zglobova. Poremećaj jetre dovodi do povećanja razine aminotransferaza (ALT i ACT), fibroze i ciroze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Lokalno hemosiderosis može biti zbog rekurentne krvarenja u tijelu. Željezo je pušten iz eritrocita, mogao bi dovesti do znatnog taloženja u tkivima hemosiderina. Najčešće utječe organ pluća, koja je uzrokovana ponavljajućom plućne krvarenjem kao idiopatska (npr Goodpastureov sindrom) i plućne hipertenzije uzrokovane kroničnom (npr primarna plućna hipertenzija, plućna fibroza, izražen mitralnu stenozu). Ponekad gubitak željeza dovodi do razvoja anemije, kao što je željezo u tkivima ne može reutilizovano.

Renal hemosiderosis može biti rezultat intenzivne intravaskularne hemolize. Slobodni hemoglobin se filtrira u bubrežnim glomerulama, a željezo se taloži u bubrezima. Parenhim bubrega nije oštećen, no izraženo hemosiderinurija može dovesti do nedostatka željeza.

Ferroportinova bolest

Ferroporinova bolest se nalazi uglavnom među stanovnicima južne Europe i rezultat je autosomno dominantne mutacije SLC 40 Al gena. Bolest se očituje u prvom desetljeću života povećana razina serumskog feritina s niskim ili normalnim sadržajem transferina s progresivnim povećanjem zasićenja transferina u 3. I 4. Desetljeća života. Kliničke manifestacije su lakše od onih s NDA bolesti i uključuju blage oštećenje jetre i blage anemije. Velike flebotomije nisu dobro podnošljive, potrebno je praćenje razine hemoglobina i zasićenost transferina.

[9], [10], [11]

Nedostatak transferina i ceruloplazmina

S nedostatkom transferina, apsorbira se željezo, koje nije povezano s transferrinom, ulazi u portalni sustav i pohranjuje se u jetru. Njegov transfer do mjesta proizvodnje crvenih krvnih stanica smanjen je zbog nedostatka transferina. Na nedostatak ceruloplazmin javlja ferroxidase nestašica, što je dovelo do prekida pretvaranje crne željeza u željezni, koja je potrebna za komunikaciju s transferina, koja krši željezni prijevoz iz intracelularne bazen krvne plazme, što uzrokuje nakupljanje željeza u tkivima.

Pogrešan transport željeza sumnja se u bolesnika s preopterećenjem željeza, koji se razvijaju u ranoj dobi ili kada su otkriveni znakovi preopterećenja željeza, ali genetske studije ne pokazuju nikakve abnormalnosti. Dijagnoza se temelji na određivanju transferina seruma (ili sposobnosti vezanja željeza) i ceruloplazmina. Liječenje je eksperimentalno.

Autosomni recesivni oblik hemokromatoze može biti uzrokovan mutacijom transferinskog receptora 2, proteinom koji kontrolira zasićenost transferina. Simptomi i simptomi slični su HFE hemahromatosisu .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundarni preopterećenje željeza

Sekundarni preopterećenje željeza može se razviti s talasemijom ili sideroblastičnom anemijom, a to su bolesti eritropoeze. Sekundarno nabavljeno preopterećenje može se pojaviti nakon egzogene primjene željeza s ponovljenom masivnom transfuzijom krvi ili tretiranjem željezovog dekstrina. Svaka doza transfuzirane krvi daje 250 mg željeza. Značajne naslage željeza moguća je kada se primjenjuju> 20 g (tj. Oko 80 doza krvi). Preopterećenje željeza može se pojaviti zbog abnormalne eritropoezeje s talasemijom, sideroblastičnom anemijom, hemoglobinopatijama i anomalijama eritrocitnih enzima. Ako postoji kršenje eritropoeze, dolazi do povećanja apsorpcije željeza, vjerojatno zbog pepsidina. Kršenje eritropoeze može se otkriti proučavanjem anamneze pacijenta. Preopterećenje željeza određeno je povećanjem serumskog željeza, zasićenosti transferina i serumskog feritina.

Flebotomije se uvijek ne mogu navoditi, jer ove bolesti često prate anemija, što ograničava mogućnost eksfuzije dovoljne krvi. U prisutnosti anemije, deferoksamin se koristi [1-2 g dnevno 8-24 h u odraslih; 20-40 mg / (kg-dan) 8-24 sata u djece], koje treba davati kao spora intravenozna infuzija preko noći, 5-7 dana tjedno, što učinkovito smanjuje željezne pohrane. Kod terapije deferoksaminom može doći do tahikilakse, pa se treba kontrolirati učinkovitost terapije (obično određivanje željeza u mokraći). Crvena boja urina ukazuje na povlačenje više od 50 mg željeza dnevno. Cilj liječenja i praćenja (s razinama serumskog željeza i transferina) isti je kao kod primarne hemokromatoze.

Željezni preopterećenje nejasnog razloga

Parenhimske bolesti jetre, alkoholna jetrena bolest, bezalkoholni steatohepatitis i kronični hepatitis C mogu se povezati s povišenim sadržajem željeza u tijelu. Mehanizam poremećaja je nepoznat, iako je postojanje primarne hemohromatoze, koje treba isključiti, također moguće. Ako bolesnici nemaju primarnu hemokromatozu, smanjenje sadržaja željeza ne poboljšava funkciju jetre.