Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Bolesti preopterećenja željezom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Kada se željezo (Fe) unosi u količinama koje premašuju tjelesne potrebe, ono se taloži u tkivima kao hemosiderin. Taloženje željeza uzrokuje oštećenje tkiva (s ukupnim sadržajem željeza u tijelu > 5 g) i naziva se hemokromatoza. Lokalno ili generalizirano taloženje željeza bez oštećenja tkiva naziva se hemosideroza. Bolesti preopterećenja željezom mogu biti primarne (genetski određene) s poremećenim metabolizmom željeza ili sekundarne, uzrokovane drugim bolestima kod kojih se povećava unos ili oslobađanje željeza. Željezo se može nakupljati u gotovo svim tkivima, ali najčešće se razvijaju patološke promjene s taloženjem željeza u jetri, štitnjači, hipofizi, hipotalamusu, srcu, gušterači i zglobovima. Oštećenje jetre dovodi do povećanja razine aminotransferaza (ALT i AST), fibroze i ciroze.
Hemosideroza
Lokalna hemosideroza može biti uzrokovana ponavljajućim krvarenjima u organu. Željezo oslobođeno iz crvenih krvnih stanica može dovesti do značajnog taloženja hemosiderina u tkivima. Najčešće zahvaćeni organ su pluća, uzrokovana ponavljajućim plućnim krvarenjima, i idiopatskim (npr. Goodpastureov sindrom) i onima uzrokovanim kroničnom plućnom hipertenzijom (npr. primarna plućna hipertenzija, plućna fibroza, teška mitralna stenoza). Ponekad gubitak željeza dovodi do razvoja anemije zbog nedostatka željeza, budući da se željezo u tkivima ne može ponovno iskoristiti.
Renalna hemosideroza može biti posljedica intenzivne intravaskularne hemolize. Slobodni hemoglobin se filtrira u glomerulima, a željezo se taloži u bubrezima. Bubrežni parenhim nije oštećen, ali teška hemosiderinurija može dovesti do nedostatka željeza.
Feroportinska bolest
Feroportinska bolest javlja se prvenstveno kod stanovnika južne Europe i rezultat je autosomno dominantne mutacije gena SLC 40 A1. Bolest se javlja u prvom desetljeću života s povišenim razinama feritina u serumu s niskim ili normalnim razinama transferina, s progresivnim porastom zasićenosti transferina u 3. i 4. desetljeću života. Kliničke manifestacije su blaže nego kod JPE bolesti i uključuju umjereno oštećenje jetre i blagu anemiju. Velike flebotomije se slabo podnose, a potrebno je praćenje razine hemoglobina i zasićenosti transferina.
Nedostatak transferina i ceruloplazmina
Kod nedostatka transferina, apsorbirano željezo koje nije vezano za transferin ulazi u portalni sustav i taloži se u jetri. Njegov naknadni transport do mjesta proizvodnje crvenih krvnih stanica smanjen je zbog nedostatka transferina. Kod nedostatka ceruloplazmina postoji manjak feroksidaze, što dovodi do poremećaja u pretvorbi dvovalentnog željeza u trovalentno željezo, koje je potrebno za vezanje za transferin, što remeti transport željeza iz unutarstanične baze u krvnu plazmu, uzrokujući nakupljanje željeza u tkivima.
Na poremećen transport željeza sumnja se kod pacijenata s preopterećenjem željezom koje se razvija rano u životu ili kada su prisutni znakovi preopterećenja željezom, ali je genetsko testiranje normalno. Dijagnoza se temelji na serumskom transferinu (ili kapacitetu vezanja željeza) i ceruloplazminu. Liječenje je eksperimentalno.
Autosomno recesivni oblik hemokromatoze može biti uzrokovan mutacijom u receptoru transferina 2, proteinu koji kontrolira zasićenost transferina. Simptomi i znakovi slični su onima kod HFE-a.
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]
Sekundarno preopterećenje željezom
Sekundarno preopterećenje željezom može se pojaviti kod talasemije ili sideroblastične anemije, što su poremećaji eritropoeze. Sekundarno stečeno preopterećenje može se pojaviti nakon egzogene primjene željeza putem ponovljenih masivnih transfuzija ili liječenjem željeznim dekstranom. Svaka jedinica transfuzirane krvi osigurava 250 mg željeza. Značajno taloženje željeza može se pojaviti primjenom > 20 g (tj. oko 80 jedinica krvi). Preopterećenje željezom može se pojaviti zbog abnormalne eritropoeze kod talasemije, sideroblastične anemije, hemoglobinopatija i abnormalnosti enzima eritrocita. Kada je eritropoeza oštećena, apsorpcija željeza je povećana, moguće zbog pepsidina. Oštećena eritropoeza može biti vidljiva iz pacijentove anamneze. Preopterećenje željezom određeno je povećanjem serumskog željeza, zasićenja transferina i serumskog feritina.
Flebotomija nije uvijek indicirana jer su ove bolesti često popraćene anemijom, što ograničava sposobnost izlučivanja dovoljne količine krvi. Ako je prisutna anemija, deferoksamin [1-2 g dnevno tijekom 8-24 sata kod odraslih; 20-40 mg/(kg/dan) tijekom 8-24 sata kod djece] koji se daje kao spora intravenska infuzija preko noći, 5-7 dana u tjednu, učinkovit je u smanjenju zaliha željeza. Tahifilaksa se može pojaviti kod terapije deferoksaminom, stoga treba pratiti učinkovitost terapije (obično mjerenjem željeza u urinu). Crveni urin ukazuje na gubitak željeza veći od 50 mg/dan. Ciljevi liječenja i praćenja (s razinama serumskog željeza i transferina) isti su kao i kod primarne hemokromatoze.
Neobjašnjivo preopterećenje željezom
Parenhimska bolest jetre, alkoholna bolest jetre, nealkoholni steatohepatitis i kronični hepatitis C mogu biti povezani s povišenim razinama željeza. Mehanizam nije poznat, iako primarna hemokromatoza može koegzistirati i treba je isključiti. U bolesnika bez primarne hemokromatoze, smanjenje željeza ne poboljšava funkciju jetre.