Primarna hemochromatosis: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Primarna hemokromatoza je kongenitalna bolest, karakterizirana obilježenom akumulacijom željeza, što uzrokuje oštećenje tkiva. Bolest se klinički ne manifestira sve do razvoja oštećenja organa, često nepovratne. Simptomi uključuju slabost, hepatomegalija, pigmentacije brončana kože, gubitak libida, bolove u zglobovima, jetrene manifestacije, dijabetes, kardiomiopatija. Dijagnoza se temelji na definiciji željeznog seruma i genetskim istraživanjima. Liječenje je niz flebotomija.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologija

Bolest je autosomno recesivna, učestalost u sjevernoj Europi homozigotnog oblika je 1: 200, a heterozigotni oblik je 1: 8. Bolest je rijetka u Aziji i Africi. Pacijenti s kliničkom hemokromatozom u 83% slučajeva su homozigoti.

Bolest se, u pravilu, ne očituje sve do srednjeg vijeka. U 80-90% ljudi u vrijeme razvoja simptoma ukupne rezerve željeza su veće od Južne.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Uzroci primarna hemokromatoza

Gotovo sve primarne hemohromatoze uzrokuje mutacija HFE gena . Primarna hemokromatoza, a ne od HFE, rijetke i uključuju ferroportinovuyu bolesti, maloljetničke hemokromatozu i neonatalna hemokromatozu su vrlo rijetke, a gipotransferrinemiyu aceruloplazminemija. Kliničke posljedice preopterećenja željeza su iste za sve vrste bolesti.

Više od 80% HFE-posredovane hemohromatoze uzrokovano je homozigotnom mutacijom C282Y ili kombiniranom heterozigotnom mutacijom C282Y / H63D. Mehanizam preopterećenja željeza je njegova povećana apsorpcija iz probavnog trakta. Hepsidin, novo identificirani peptid sintetiziran jetrom, kontrolira mehanizam apsorpcije željeza. Hepsidin s normalnim HFE genom sprečava višak apsorpcije i nakupljanje željeza u zdravih ljudi.

Ukupni sadržaj željeza u tijelu može doseći 50 g u ovoj patologiji u usporedbi s normalnom razinom od oko 2,5 g u žena i 3,5 g kod muškaraca. Odlaganje željeza u organima katalizira stvaranje slobodnih reaktivnih hidroksilnih radikala.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Simptomi primarna hemokromatoza

Budući da se željezo nakuplja u mnogim organima i tkivima, simptomi mogu biti više organa ili sistemski. Kod žena, slabost i sistemske simptome se rano razvijaju; kod muškaraca, ciroza ili dijabetes česte su inicijalne manifestacije hemokromatoze. Hipogonadizam je tipičan za pacijente oba spola i može uzrokovati različite manifestacije. Bolest jetre najčešća je komplikacija i obično napreduje do ciroze, au 20-30% slučajeva pretvara se u hepatocelularni karcinom. U 10-15% netretiranih bolesnika razvoju zatajenja srca, 90% - izraženi u pigmentacije kože, 65% - dijabetesa i njegovih komplikacija potencijalnim (nefropatija, retinopatija, neuropatija), i od 25-50%, - artropatija.

Juvenilna hemochromatosis

Rijetka autosomna recesivna bolest uzrokovana mutacijom HJV gena, koja narušava transkripciju hemekulinskog proteina. Uglavnom se nalazi u adolescenata. Razina feritina je više od 1000, zasićenje transferina je više od 90%. Simptomi i znakovi uključuju progresivnu hepatomegaliju i hipogonadotropni hipogonadizam.

Dijagnostika primarna hemokromatoza

Sumnja na hemokromatozu javlja se u prisutnosti tipičnih simptoma, naročito kod neobjašnjenih kršenja funkcije jetre, kao i kod pacijenata koji imaju obiteljsku anamnezu. Budući da se simptomi razvijaju samo nakon oštećenja tkiva, dijagnoza je poželjna prije razvoja simptoma (što je često teško). Ako se sumnja na hemochromatosis određuje pomoću željeza u serumu, zasićenosti serumskog transferina, serumskog feritina, provode se studije gena.

Željezno se sredstvo povećava (> 300 mg / dL). Zasićenje serumskog transferrina obično je više od 50% i često više od 90%. Povećana je razina serumskog feritina. Genetska istraživanja su odlučujuća metoda dijagnoze. Potrebno je isključiti druge mehanizme preopterećenja željeza, kao što je kongenitalna hemoliza (na primjer, anemije srpastih stanica, talasemija). Sadržaj željeza u jetri može se odrediti korištenjem MRI s visokim intenzitetom. Budući da je razvoj ciroze pogoršava prognozu, kada je neobjašnjivo visoke razine feritina u serumu (npr.> 1000) preporučuje biopsija jetre, tako da je potrebno uzeti u obzir dob u kojoj može povećati razinu feritina, a povećana aktivnost jetrenih enzima koji mogu sniziti razinu feritina , Određivanje sadržaja željeza u jetri može potvrditi odlaganje željeza u tkivima. Treba razmatrati rodbine prvog reda bolesnika s primarnom hemokromatozom. U više od 95% slučajeva određeni su C282Y i H63D.

[28], [29], [30], [31], [32]

Liječenje primarna hemokromatoza

Phlebotomy je jednostavna metoda uklanjanja viška željeza u većini slučajeva, koja produžuje preživljavanje, ali ne sprječava razvoj hepatocelularnog karcinoma. Nakon dijagnoze, oko 500 ml krvi (oko 250 mg željeza) ispušta se tjedno sve dok se razina željeza u serumu ne normalizira i zasićenost transferina manja je od 50%. Tjedna flebotomija može biti potrebna već nekoliko godina. Kada se razina željeza normalizira, dodatne flebotomije se provode kako bi se održala razina zasićenja transferina manja od 30%. Liječenje dijabetesa, srčanih poremećaja, erekcija i drugih sekundarnih manifestacija provodi se u prisutnosti indikacija.