Karbidopa i levodopa teva

Karbidopa i levodopa-Teva je kombinirani antiparkinsonik koji sadrži metabolički prekursor dopamina (levodopu) i tvar koja inhibira perifernu dopa dekarboksilazu (karbidopu).

Smatra se da su simptomi drhtave paralize uzrokovani nedostatkom dopamina. Kada su razine dopamina normalne, on je neurotransmiter i proizvode ga određene moždane stanice koje kontroliraju mišićnu aktivnost. Stoga se smatra da poremećaji kretanja nastaju zbog nedostatka dopamina u tijelu.

Indikacije Karbidopa i levodopa teva

Koristi se tijekom drhtave paralize.

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u tabletama - 10 komada unutar blister pakiranja. U pakiranju se nalazi 5 ili 10 takvih pakiranja.

Farmakodinamiku

Antiparkinsonsko djelovanje levodope povezano je s njezinom transformacijom u dopamin (zbog dekarboksilacije koja se događa izravno unutar središnjeg živčanog sustava), što rezultira nadoknadom nedostatka dopamina unutar živčanih stanica.

Karbidopa ne može proći krvno-moždanu barijeru; sprječava procese ekstracerebralne dekarboksilacije levodope, što povećava njezin ulazak u mozak s naknadnom transformacijom u dopamin unutar središnjeg živčanog sustava. Ti procesi uzrokuju slabljenje znakova drhtave paralize kod velikog broja pacijenata.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Obje aktivne komponente lijeka dobro se apsorbiraju; vrijednosti Cmax u plazmi opažaju se nakon 1-3 sata. Poluvrijeme eliminacije levodope (s učinkom karbidope) je približno 2 sata. Pod utjecajem karbidope, izlučivanje levodope iz plazme smanjuje se za 50%. Pod utjecajem karbidope, levodopa se obično transformira u aminokiseline (mali dio se transformira u derivate kateholamina). Sve metaboličke komponente levodope s karbidopom izlučuju se urinom.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Doziranje i administracija

Odabir optimalne dnevne doze lijeka postiže se pažljivom titracijom za svakog pojedinog pacijenta.

Uzimajući u obzir intenzitet patologije, može proći otprilike šest mjeseci da se postigne optimalni učinak lijeka.

Osobe koje ne koriste levodopu.

Osobe koje počinju koristiti lijek trebaju prvo uzimati pola tablete 1-2 puta dnevno. Po potrebi dodajte još pola tablete dnevno ili s dnevnim pauzama dok se ne postigne potrebna količina karbidope.

Ljekoviti učinak razvija se odmah na dan uzimanja (ponekad čak i nakon prve doze). Puna učinkovitost postiže se nakon 7 dana (ako se koristi samo levodopa, to traje tjednima ili mjesecima).

Ljudi koji su koristili levodopu.

Primjenu levodope treba prekinuti najmanje 12 sati (ili 24 sata ako su korišteni lijekovi s produljenim oslobađanjem) prije početka liječenja lijekom. Levodopa se može uzimati ujutro, a zatim se ne smije koristiti navečer. Doza bi trebala biti približno 20% prethodne dnevne doze levodope.

Početni dio.

Pojedinci koji konzumiraju manje od 1,5 g levodope dnevno trebaju u početku uzimati 0,075-0,1 g karbidope, kao i 0,3-0,4 g levodope (lijek koristiti s dozom u omjeru 1:4 karbidopa/levodopa), u 3-4 doze.

Osobama koje konzumiraju više od 1,5 g levodope dnevno u početku se propisuje uzimanje 1 tablete lijeka 3-4 puta dnevno.

Dio za održavanje.

Lijek se mora koristiti uzimajući u obzir individualne karakteristike osobe, postupno mijenjajući dozu (uzimajući u obzir ljekoviti učinak).

Ako je potrebno uzimati veći volumen levodope, doza se može povećati na 1 tabletu 3-4 puta dnevno. Po potrebi, doza se može povećati za 0,5-1 tabletu dnevno (u tom slučaju se ne smije uzeti više od 8 tableta dnevno).

U slučajevima kada se tijekom prelaska pacijenta s levodope na Carbidopu i Levodopu-Teva koriste drugi inhibitori dekarboksilaze, primjena lijekova mora se prekinuti najmanje 12 sati prije upotrebe lijeka. Uzimanje lijeka mora se započeti dozom sličnom volumenu levodope i inhibitora dekarboksilaze u prethodnim lijekovima.

Osobe koje koriste druge antiparkinsonike.

Kombinacija lijekova i MAO-B inhibitora može pojačati ljekovito djelovanje prvih kod kontroliranih manifestacija diskinezije ili akinezije.

Drugi standardni antiparkinsonici osim levodope mogu se nastaviti primjenjivati dok se karbidopa primjenjuje s levodopom, iako će možda biti potrebno prilagoditi primijenjene doze.

[ 7 ]

Koristite Karbidopa i levodopa teva tijekom trudnoće

Nema podataka o učinku Carbidope i Levodope-Teve na trudnoću, ali Levodopa i njezina kombinacija s Carbidopom rezultirali su abnormalnostima u razvoju kostura s unutarnjim organima tijekom ispitivanja na životinjama. Lijek se ne smije koristiti tijekom dojenja i trudnoće. Žene reproduktivne dobi koje koriste lijek trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju.

Nema podataka o tome izlučuje li se lijek u majčino mlijeko. Kako bi se spriječili štetni učinci kod dojenčadi, treba donijeti odluku o prekidu uzimanja lijeka ili prestanku dojenja (uzimajući u obzir potrebu žene da ga uzima).

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška osjetljivost povezana s aktivnim sastojcima lijeka ili drugim njegovim komponentama;
• glaukom;
• teško zatajenje srca;
• srčana aritmija teške prirode;
• teška psihoza;
• kombinirana primjena sa selektivnim MAO-A IM-ima, kao i neselektivnim MAO IM-ima (osim malih doza nekih MAO-B IM-ova). Ove lijekove treba prekinuti najmanje 14 dana prije početka primjene lijeka;
• sumnjive ili nedijagnosticirane epidermalne bolesti ili melanom u anamnezi.

Lijek se ne propisuje osobama koje ne smiju uzimati simpatomimetike.

Nuspojave Karbidopa i levodopa teva

Negativni simptomi koji se javljaju pri uzimanju lijekova obično su povezani s neurofarmakološkom aktivnošću dopamina. Obično nestaju ili slabe nakon smanjenja doze.

Često se pri korištenju lijeka javlja diskinezija (distonični, koreiformni i drugi pokreti nevoljne prirode). Ako se pojave blefarospazmi i grčevi mišića, dozu treba smanjiti.

Druge ozbiljne nuspojave uključuju mentalne promjene (psihoza s paranoidnim mislima, kao i depresija sa ili bez suicidalnih tendencija) i demencija. Postoje izvješća o hiperseksualnosti ili patološkom kockanju, kao i o povećanom libidu (osobito pri korištenju velikih doza lijeka). Takvi simptomi nestaju nakon smanjenja doze ili prestanka uzimanja lijeka.

Među negativnim manifestacijama povezanim s levodopom i njezinim kombinacijama:

• lezije limfnih i hematopoetskih procesa: anemija (također hemolitička), trombocito- ili leukopenija i agranulocitoza;
• imunološki poremećaji: manifestacije netolerancije, uključujući urtikariju i Quinckeov edem;
• poremećaji kardiovaskularnog sustava: nesvjestica, palpitacije, flebitis, poremećaji srčanog ritma, povišen krvni tlak, sklonost gubitku svijesti i ortostatski simptomi, uključujući sniženi krvni tlak;
• problemi s funkcioniranjem živčanog sustava: ataksija, koreja, bradikinezija ili diskinezija, vrtoglavica i tzv. "on-off" fenomen (ponekad se javlja nekoliko mjeseci ili godina nakon početka terapije uvođenjem levodope; najvjerojatnije se razvija zbog progresije bolesti (u takvim slučajevima može biti potrebno promijeniti veličinu porcija i intervale između njihovih davanja)). Osim toga, mogu se javiti trizmus, distonija, pojačan tremor ruku, grčevi mišića, motoričke i ekstrapiramidne manifestacije, parestezija, trzanje mišića, NMS, gubitak svijesti i sklonost nesvjestici, kao i poremećaj hoda, konvulzije i aktivacija latentnog okulosimpatičkog sindroma;
• mentalni poremećaji: manija, depresija, zbunjenost, iscrpljenost, noćne more i pokušaji samoubojstva. Također nesanica, vrtoglavica, demencija, delirij, euforija, teška anksioznost i halucinacije. Na popisu su i promjene mentalnog stanja (to uključuje privremenu psihozu i paranoidno razmišljanje), uznemirenost, strah, napadaji, poremećaji razmišljanja ili hoda, glavobolje, dezorijentacija i utrnulost, kao i iznenadna intenzivna pospanost;
• lezije gastrointestinalnog trakta: disfagija, proljev, suha usta, dispepsija, hipersalivacija, bruksizam i mučnina, kao i pojava gorkog okusa, štucanje, povraćanje i nadutost, zatvor, bol u trbuhu, glosalgija, bol gastrointestinalne prirode, krvarenje unutar gastrointestinalnog trakta, peckanje jezika, tamna slina i čirevi koji zahvaćaju dvanaesnik;
• problemi s metaboličkim procesima: oticanje, debljanje ili gubitak težine i anoreksija;
• poremećaji povezani s potkožnim slojevima i epidermisom: hiperhidroza, alopecija, svrbež, aktivacija malignog melanoma, hiperemija, osip, tamni znoj i reumatska purpura;
• problemi s dišnim sustavom: promukao glas, dispneja, bol u području prsnog koša i otežano disanje;
• lezije mišićno-koštanog sustava: grčevi mišića;
• disfunkcija urina: urinarna inkontinencija ili retencija, prijapizam i tamna mokraća;
• poremećaji vida: diplopija, zamagljen vid, grč pogleda, midrijaza, blefarospazam, okulomotorna kriza. Blefarospazam može biti rani znak trovanja;
• promjene u rezultatima testova: povišene vrijednosti jetrene funkcije (ALT, zajedno s alkalnom fosfatazom i AST-om, bilirubin, kreatinin, LDH, mokraćna kiselina i urea u krvi), pozitivan odgovor na Coombsov test, povišene razine šećera u serumu, smanjeni hematokrit s hemoglobinom, bakteriurija i leukocitoza s hematurijom;
• ostalo: umor, opći osjećaj slabosti, oštro pogoršanje postojećih bolesti, pogoršanje zdravlja, hiperemija, crvenilo kože lica i melanom maligne prirode;
• poremećaji impulzivnog odlučivanja: prejedanje i impulzivna potreba za kupnjom prilikom primjene agonista dopamina ili drugih lijekova koji sadrže dopamin (uključujući levodopu i karbidopu).

[ 6 ]

Predozirati

Rani znakovi opijenosti uključuju: nevoljne pokrete, trzanje mišića, poremećaje srčanog ritma, povišen krvni tlak, blefarospazam toničkog oblika, gubitak apetita i uz to ubrzan rad srca, nesanicu, tjeskobnu uznemirenost, zbunjenost i osjećaj nemira.

Ispiranje želuca mora se odmah provesti uz izazivanje povraćanja.

Simptomatsko djelovanje: infuzije se koriste s oprezom; mora se uzeti u obzir stupanj prohodnosti dišnih putova. U slučaju aritmije, terapija se provodi uz EKG praćenje. Nema podataka o primjeni dijalize kod trovanja. Primjena piridoksina bit će neučinkovita.

[ 8 ], [ 9 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Potreban je oprez pri korištenju sa sljedećim lijekovima.

Antihipertenzivni lijekovi.

Kod osoba koje uzimaju neke antihipertenzivne lijekove, primjena kombinacija levodope i inhibitora dekarboksilaze rezultirala je simptomatskim ortostatskim kolapsom. Zbog toga, dozu antihipertenziva treba prilagoditi u početnoj fazi terapije.

Antidepresivi.

Postoje izolirana izvješća o pojavi nuspojava (uključujući diskineziju i povišeni krvni tlak) povezanih s kombinacijom lijekova i tricikličkih antidepresiva.

Lijek se smije koristiti samo zajedno sa selektivnim MAO-B inhibitorima, u preporučenim dozama (na primjer, sa selegilinom).

Anestetici.

Kada se primjenjuje zajedno s anesteticima, može se javiti aritmija.

Antikolinergički lijekovi.

Mogu pokazati sinergiju s levodopom u smanjenju tremora, pa se ova značajka često koristi za pojačavanje učinka lijeka. No, treba uzeti u obzir da takva kombinacija može dovesti do pogoršanja nekontroliranih pokreta.

Velike doze ovih tvari mogu oslabiti pozitivne učinke levodope, jer smanjuju brzinu njezine apsorpcije, čime se povećavaju intragastrični metabolički procesi lijeka.

Drugi lijekovi.

Benzodiazepini, fenitoin s fenotiazinima, butirofenoni, papaverin i izoniazid mogu oslabiti ljekovito djelovanje levodope.

Metabolički procesi levodope se pojačavaju primjenom antikonvulziva.

Budući da se levodopa natječe s određenim aminokiselinama, osobe na prehrani s visokim udjelom proteina mogu osjetiti smanjenu apsorpciju lijeka.

Primjena karbidope sprječava intenziviranje metaboličkih procesa s pretvorbom levodope u dopamin, koji se javljaju pod utjecajem piridoksina. Lijek je odobren za upotrebu kod osoba s Parkinsonovom bolešću koje koriste tvari koje sadrže piridoksin hidroklorid.

Primjena u kombinaciji sa selegilinom može uzrokovati teški ortostatski kolaps.

Lijekovi koji sadrže Fe mogu inhibirati apsorpciju levodope.

Simpatomimetici pojačavaju negativne simptome levodope povezane s kardiovaskularnim bolestima.

Amantadin i antagonisti dopamina mogu se kombinirati s lijekom. Kada se koriste zajedno, može biti potrebna prilagodba doze.

Vrijednosti levodope u plazmi povećavaju se primjenom metoklopramida.

Primjena zajedno s elementima koji inhibiraju katehol metiltransferazu (entakapon s tolkaponom) može povećati bioraspoloživost levodope.

Dopuštena je kombinacija s drugim antiparkinsonicima koji ne sadrže levodopu.

[ 10 ]

Uvjeti skladištenja

Karbidopu i levodopu-tevu treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturne vrijednosti su maksimalno 25°C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Rok trajanja

Karbidopa i levodopa-Teva mogu se koristiti unutar 36 mjeseci od datuma prodaje lijeka.

Zahtjev za djecu

Nema podataka o sigurnosti lijeka u pedijatriji, zbog čega se ne koristi kod osoba mlađih od 18 godina.

[ 14 ]

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Levokom, Duodopa, Stalevo s Levocarbhexalom i Nakom.

[ 15 ]