Ciklosporin u krvi

Koncentracija ciklosporina u krvi kada se koristi u terapeutskim dozama (koncentracija vrha) iznosi 150-400 mg / ml. Toksična koncentracija je više od 400 mg / ml.

Poluživot ciklosporina je 6-15 sati.

Ciklosporin se često koristi kao imunosupresiva djelotvornoj za inhibiciju reakcije „graft vs host” nakon operacije, za transplantaciju koštane srži, bubrega, jetre, srca i u liječenju nekih autoimunih bolesti.

Ciklosporin je masti topivi peptid koji daje antibiotik rano diferencijaciju T-limfocita i blokira njihovu aktivaciju. Inhibira transkripciju gena koji kodiraju sintezu IL-2, 3, y-interferon i drugih citokina koje proizvode T-limfociti antigenstimulirovannymi, ali ne blokira učinke drugih limfokina putem T-limfocita i njihove interakcije s antigenima.

Lijek se primjenjuje intravenozno i uzima oralno. Kada liječenje presađivanjem organa započinje 4 do 12 sati prije transplantacije. Pri transplantaciji crvene koštane srži, početna doza ciklosporina se daje uoči operacije.

Obično se početna doza lijeka primjenjuje intravenski polagano (kap po kap tijekom 2-24 sata) u 0,9% -tnoj otopini natrijevog klorida ili 5% -tne otopine glukoze iz izračuna 3-5 mg / kg. Zatim se intravenske injekcije nastavljaju tijekom 2 tjedna, a zatim se prebace na oralnu terapiju održavanja u dozi od 7,5-25 mg / kg dnevno.

Nakon peroralne primjene, ciklosporin se polako i potpuno apsorbira (20-50%). U krvi, 20% ciklosporina veže se na leukocite, 40% - s crvenim krvnim stanicama i 40% u plazmi je HDL. U vezi s ovom distribucijom ciklosporina, određivanje njegove koncentracije u krvi je poželjno od onog u plazmi ili serumu, budući da to više odražava istinsku koncentraciju. Ciklosporin se gotovo potpuno metabolizira u jetri i izlučuje se u žuči. Poluživot lijeka je 6-15 sati. Antikonvulzivi povećavaju metabolizam ciklosporina, a blokatori eritromicina, ketokonazola i kalcija kanala - smanjuju. Maksimalna koncentracija ciklosporina kada oralno prijem točka kroz 1-8 sata (prosjek - nakon 3,5 sati), smanjenje koncentracije događa u 12-18 sata intravenozno, vršna koncentracija ciklosporina u krvi javlja unutar 15-30 minuta nakon primjene. Smanjenje se događa nakon 12 sati.

Glavno načelo optimalne primjene ciklosporina je uravnoteženi izbor između pojedinačnih terapeutskih i toksičnih koncentracija lijeka u krvi. Budući da ciklosporin ima izrazitu intra- i interindividualnu varijabilnost u farmakokinetici i metabolizmu, vrlo je teško odabrati pojedinačnu dozu lijeka. Dodatno, doza ciklosporina je slabo korelirana s koncentracijom u krvi. Kako bi se postigla optimalna terapijska koncentracija ciklosporina u krvi, potrebno je pratiti.

Pravila o uzimanju uzoraka krvi za istraživanje. Istražite cijelu vensku krv. Krv se unosi u epruvetu s etilendiamintetraoctenom kiselinom 12 sati nakon primjene ili primjene ciklosporina. U bubrezima nakon transplantacije terapijske koncentracije ciklosporina nakon 12 sati prijem treba biti u opsegu od 100-200 mg / ml, uz transplantaciju srca - 150-250 mg / ml, jetre - 100-400 mg / ml, koštane srži - 100-300 mg / ml. Koncentracija ispod 100 mg / ml nema imunosupresivni učinak. Međutim, u prvih nekoliko tjedana nakon transplantacije koncentracijama ciklosporina ispod 170 mg / Stoga je potrebno ml presatka odvojena da bi ga na 200 mg / ml ili više, nakon 3 mjeseca, koncentracija se smanjuje na 50-75 ng / ml i drži se pri razini za ostatak života pacijenta. Periodičnost praćenja ciklosporina u krvi: dnevno s transplantacijom jetre i 3 puta tjedno za transplantaciju bubrega i srca.

Najčešći nuspojava ciklosporina je nefrotoksičnost koja se javlja kod 50-70% bolesnika s transplantacijom bubrega i u trećini bolesnika s transplantacijom srca i jetre. Nefrotoksičnost ciklosporina može se očitovati sljedećim sindromima:

• zakašnjeli početak funkcioniranja transplantiranog organa, koji se javlja u 10% bolesnika koji ne primaju ciklosporin, te u 35% onih koji ga primaju; ovaj se problem može riješiti snižavanjem doze ciklosporina;
• reverzibilno smanjenje GFR (može se pojaviti s koncentracijom ciklosporina u krvi od 200 mg / ml ili više i uvijek se razvija pri koncentraciji većoj od 400 mg / ml); koncentracija serumskog kreatinina počinje rasti na dan 3-7 poslije povećanje koncentracije ciklosporina, često u pozadini oligurija, hiperkalemije i smanjenje bubrežnog krvotoka, a smanjuje se 2-14 dana nakon smanjenja doze ciklosporin;
• hemolitički-uremski sindrom;
• kronična nefropatija s intersticijalnom fibrozom, koja uzrokuje nepovratni gubitak funkcije bubrega.

Obično su ti toksični učinci reverzibilni s smanjenjem doze lijeka, ali u većini slučajeva vrlo je teško razlikovati nefrotoksičnost ciklosporina od reakcije odbacivanja transplantata.

Druga teška, iako manje uobičajena nuspojava ciklosporina je hepatotoksičnost. Oštećenje jetre razvija se u 4-7% bolesnika s presađivanjem i karakterizira povećana aktivnost ALT, AST, alkalna fosfataza i koncentracija ukupnog bilirubina u krvnom serumu. Manifestacije hepatotoksičnosti ovise o dozi ciklosporina i reverzibilni su s reduciranim doziranjem.

Među ostalim nuspojavama ciklosporina, arterijska hipertenzija i hipomagnesemija su zabilježene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],