Ciklosporin u krvi

Koncentracija ciklosporina u krvi kada se koristi u terapijskim dozama (vršna koncentracija) iznosi 150-400 mg/ml. Toksična koncentracija je veća od 400 mg/ml.

Poluvrijeme eliminacije ciklosporina je 6-15 sati.

Ciklosporin se široko koristi kao učinkovit imunosupresiv za suzbijanje reakcije presatka protiv domaćina nakon transplantacije koštane srži, bubrega, jetre i srca te u liječenju određenih autoimunih bolesti.

Ciklosporin je lipidno topljivi peptidni antibiotik koji remeti ranu diferencijaciju T limfocita i blokira njihovu aktivaciju. Potiskuje transkripciju gena koji kodiraju sintezu IL-2, 3, γ-interferona i drugih citokina koje proizvode antigenom stimulirani T limfociti, ali ne blokira učinak drugih limfokina na T limfocite i njihovu interakciju s antigenima.

Lijek se primjenjuje intravenski i uzima oralno. Kod transplantacije organa, liječenje započinje 4-12 sati prije operacije transplantacije. Kod transplantacije crvene koštane srži, početna doza ciklosporina primjenjuje se dan prije operacije.

Obično se početna doza lijeka primjenjuje intravenski polako (kapanjem tijekom 2-24 sata) u 0,9%-tnoj otopini natrijevog klorida ili 5%-tnoj otopini glukoze brzinom od 3-5 mg/(kg.dan). Nakon toga, intravenske injekcije se nastavljaju 2 tjedna, a zatim se prelazi na oralnu terapiju održavanja u dozi od 7,5-25 mg/kg dnevno.

Nakon oralne primjene, ciklosporin se sporo i nepotpuno apsorbira (20-50%). U krvi se 20% ciklosporina veže na leukocite, 40% na eritrocite, a 40% se nalazi u plazmi na HDL. Zbog ove raspodjele ciklosporina, određivanje njegove koncentracije u krvi je poželjnije od onog u plazmi ili serumu, jer točnije odražava stvarnu koncentraciju. Ciklosporin se gotovo u potpunosti metabolizira u jetri i izlučuje se žuči. Poluvrijeme eliminacije lijeka je 6-15 sati. Antikonvulzivi povećavaju metabolizam ciklosporina, dok ga eritromicin, ketokonazol i blokatori kalcijevih kanala smanjuju. Vrhunska koncentracija ciklosporina nakon oralne primjene opaža se nakon 1-8 sati (u prosjeku - nakon 3,5 sata), koncentracija se smanjuje nakon 12-18 sati. Kod intravenske primjene, vršna koncentracija ciklosporina u krvi postiže se 15-30 minuta nakon završetka primjene, a smanjenje se događa nakon 12 sati.

Osnovni princip optimalne primjene ciklosporina je uravnotežen izbor između individualnih terapijskih i toksičnih koncentracija lijeka u krvi. Budući da ciklosporin ima izraženu intra- i interindividualnu varijabilnost u farmakokinetici i metabolizmu, vrlo je teško odabrati individualnu dozu lijeka. Osim toga, uzeta doza ciklosporina slabo korelira s njegovom koncentracijom u krvi. Kako bi se postigla optimalna terapijska koncentracija ciklosporina u krvi, potrebno ju je pratiti.

Pravila za prikupljanje krvi za istraživanje. Testira se puna venska krv. Krv se uzima u epruvetu s etilendiamintetraoctenom kiselinom 12 sati nakon uzimanja ili primjene ciklosporina. U slučaju transplantacije bubrega, terapijska koncentracija ciklosporina 12 sati nakon uzimanja trebala bi biti u rasponu od 100-200 mg/ml, u slučaju transplantacije srca - 150-250 mg/ml, jetre - 100-400 mg/ml, crvene koštane srži - 100-300 mg/ml. Koncentracija ispod 100 mg/ml nema imunosupresivni učinak. Međutim, u prvim tjednima nakon transplantacije, ako je koncentracija ciklosporina ispod 170 mg/ml, transplantat može biti odbačen, stoga ju je potrebno održavati na razini od 200 mg/ml ili višoj; nakon 3 mjeseca, koncentracija se obično smanjuje na 50-75 ng/ml i održava na toj razini do kraja života pacijenta. Učestalost praćenja ciklosporina u krvi: dnevno za transplantaciju jetre i 3 puta tjedno za transplantaciju bubrega i srca.

Najčešća nuspojava ciklosporina je nefrotoksičnost, koja se javlja kod 50-70% pacijenata s transplantiranim bubregom i kod jedne trećine pacijenata s transplantiranim srcem i jetrom. Nefrotoksičnost ciklosporina može se manifestirati u sljedećim sindromima:

• odgođeni početak funkcije transplantiranog organa, što se javlja kod 10% pacijenata koji ne primaju ciklosporin i kod 35% koji ga primaju; ovaj se problem može riješiti smanjenjem doze ciklosporina;
• reverzibilno smanjenje SCF-a (može se pojaviti pri koncentracijama ciklosporina u krvi od 200 mg/ml ili više, a uvijek se razvija pri koncentracijama većim od 400 mg/ml); koncentracija kreatinina u serumu počinje rasti 3.-7. dana nakon povećanja koncentracije ciklosporina, često na pozadini oligurije, hiperkalemije i smanjenog bubrežnog protoka krvi, a smanjuje se 2-14 dana nakon smanjenja doze ciklosporina;
• hemolitički uremijski sindrom;
• kronična nefropatija s intersticijskom fibrozom, koja uzrokuje nepovratan gubitak bubrežne funkcije.

Obično su ovi toksični učinci reverzibilni smanjenjem doze lijeka, ali u većini slučajeva vrlo je teško razlikovati nefrotoksičnost ciklosporina od odbacivanja transplantata.

Druga ozbiljna, iako rjeđa, nuspojava ciklosporina je hepatotoksičnost. Oštećenje jetre razvija se u 4-7% transplantiranih pacijenata i karakterizira ga povećana aktivnost ALT-a, AST-a, alkalne fosfataze i ukupne koncentracije bilirubina u krvnom serumu. Manifestacije hepatotoksičnosti ovise o dozi ciklosporina i reverzibilne su smanjenjem doze.

Druge nuspojave ciklosporina uključuju hipertenziju i hipomagnezemiju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]