Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Čimbenici rizika za oštećenje jetre uzrokovano lijekovima
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Bolesti jetre
Poremećaj metabolizma lijekova ovisi o stupnju hepatocelularne insuficijencije; najizraženiji je kod ciroze. T1 /2 lijeka korelira s protrombinskim vremenom, razinom serumskog albumina, jetrenom encefalopatijom i ascitesom.
Postoji mnogo razloga za poremećaj metabolizma lijekova. Može biti uzrokovan smanjenjem protoka krvi u jetri, posebno kada su u pitanju lijekovi koji se metaboliziraju tijekom prvog prolaza. Dolazi do poremećaja oksidacijskih procesa, posebno pri primjeni barbiturata i elenija. Glukuronidacija obično nije poremećena, pa oslobađanje morfija, koji je lijek s visokim klirensom i normalno se inaktivira ovim putem, ostaje nepromijenjeno. Međutim, glukuronidacija drugih lijekova je poremećena kod bolesti jetre.
Smanjenjem sinteze albumina u jetri, smanjuje se kapacitet vezanja proteina plazme. To odgađa eliminaciju, na primjer, benzodiazepina, koji se odlikuju visokim stupnjem vezanja proteina i izlučuju se gotovo isključivo biotransformacijom u jetri. Kod hepatocelularne bolesti, klirens lijeka iz plazme se smanjuje, a njegov volumen distribucije se povećava, što je povezano sa smanjenjem vezanja proteina.
Kod bolesti jetre, povećana osjetljivost središnjeg živčanog sustava na određene lijekove, posebno sedative, može biti povezana s povećanjem broja receptora u njemu.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
Dob i spol
U djece su reakcije na lijekove rijetke, osim u slučajevima predoziranja. Moguće je čak i da postoji rezistencija; na primjer, kod djece s predoziranjem paracetamolom oštećenje jetre je mnogo manje teško nego kod odraslih sa sličnim koncentracijama paracetamola u serumu. Međutim, hepatotoksičnost je uočena kod djece s natrijevim valproatom, a u rijetkim slučajevima s halotanom i salazopirinom.
Kod starijih osoba smanjeno je izlučivanje lijekova koji prolaze uglavnom kroz biotransformaciju faze 1. To nije zbog smanjenja aktivnosti citokroma P450, već zbog smanjenja volumena jetre i protoka krvi u njoj.
Reakcije na lijekove s oštećenjem jetre češće su kod žena.
Fetus ima vrlo malo ili nimalo enzima P450. Nakon rođenja, njihova sinteza se povećava, a njihova raspodjela unutar lobula se mijenja.