Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Defekti u putu ovisnom o interferonu-γ/interleukin-12: simptomi, dijagnoza, liječenje
Posljednji pregledao: 07.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Defekti koji dovode do poremećaja puta ovisnog o interferonu-gama (INF-γ) i interleukin-12 (11-12) karakterizirani su povećanom osjetljivošću na mikobakterijske i neke druge infekcije (Salmonella, virusi).
Patogeneza defekata puta ovisnog o interferonu-γ/interleukin-12
Mikobakterije koje progutaju makrofagi stimuliraju proizvodnju IL-12. IL-12 stimulira T-limfocite i NK stanice te uzrokuje proizvodnju INF-γ. Potonji aktivira makrofage i pojačava ubijanje mikobakterija. Defekti u tim citokinima, staničnim receptorima za njih i proteinima koji prenose signale s receptora u stanicu dovode do specifične osjetljivosti na određene patogene.
Simptomi defekata signalnog puta ovisnog o interferonu-γ/interleukinu-12
Kliničke manifestacije u bolesnika s različitim genetskim defektima uglavnom su slične. Nakon BCG cijepljenja, bolesnici razvijaju diseminiranu infekciju. U nedostatku cijepljenja u starijoj dobi (1-3 godine), uočavaju se plućne ili generalizirane infekcije uzrokovane mikobakterijama meteotuberkuloze ili salmonelom.
U svim slučajevima mikobakterijske infekcije, pacijenti su imali vrućicu, gubitak težine, limfadenopatiju, hepatosplenomegaliju i kroničnu anemiju. Mnogi pacijenti imali su lezije određenih organa. Osim toga, nekoliko pacijenata opisalo je stanja poput bronhijalne astme, vaskulitisa i glomerulonefritisa. Međutim, u ovoj fazi nije moguće utvrditi pouzdanu patogenetsku vezu između ovih stanja i defekta u INF-γ/IL-12 putu.
Dijagnostika
Pacijenti s gore navedenim nedostacima ne pokazuju kvantitativne i kvalitativne laboratorijske promjene u staničnim i humoralnim vezama imuniteta. Dijagnoza se potvrđuje identifikacijom odgovarajuće mutacije u bolesnika s tipičnom kliničkom slikom.
Liječenje defekata puta ovisnog o interferonu-γ/interleukin-12
HSCT je potencijalno terapija izbora kod ovih pacijenata, ali relevantno svjetsko iskustvo je izuzetno ograničeno. Pacijenti trebaju izbjegavati kontakt s osobama koje boluju od tuberkuloze, lepre i drugih infekcija uzrokovanih unutarstaničnim patogenima. Može se propisati preventivna antituberkulozna terapija. BCG cijepljenje je strogo kontraindicirano kod takvih pacijenata. U slučaju infekcije mikobakterijama, terapija se provodi s 4 lijeka. Potrebno je s posebnom pažnjom odrediti osjetljivost patogena, zbog visoke razine otpornosti u ovoj skupini patogena. Postoje izvješća o primjeni INF-alfa, kao i INF-a, IL-12 s djelomičnim kliničkim učinkom.
Prognoza
U slučaju infekcije BCG-om ili mikobakterijama, prognoza je izuzetno nepovoljna. Prognoza uvelike ovisi o dozi infektivnih patogena i ranoj dijagnozi.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]
Использованная литература