DiGeorgeov sindrom: simptomi, dijagnoza, liječenje

Klinički DiGeorgeov sindrom opisan je u bolesnika s karakterističnim fenotipom, uključujući srčane defekte, kostur lica, endokrinopatiju i thymic hypoplasia. Sindrom može biti popraćen i drugim razvojnim anomalijama.

Patogeneza sindroma DiGiorgi

Većina bolesnika s fenotipom DiGJ sindroma imala je karakterističnu hemizigotsku kromosomsku aberaciju u obliku brisanja 22qll.2. Ova kromosomska abnormalnost je među najčešćim u populaciji (1: 4000). Daljnja istraživanja pokazala su da delecije u regiji 22qll.2 dovode do različitih kliničkih varijanti sindroma. Imunološki nedostaci kreću se od potpune timus aplaze do SCI klinike (0,1% svih aberacija) do gotovo normalne imunološke funkcije.

Osim najčešćih aberacije 22qll.2, digeorgeov sindrom fenotip kod pacijenata s delecijom 10r13-14 {2% svih slučajeva), te u novorođenčadi s alkoholom, fetopathy majčinskih dijabetes izotretinoidnoy fetopathy. U vezi s ovom bolešću u glavnoj skupini bolesnika, odlučeno je da se zovu digeorgeov sindrom brisanje 22qll.2.

Dodatno, fenotipska manifestacija brisanja 22qll.2 u mnogim pacijentima naziva se ciklo-kardiofacijalni sindrom ili kožne anomalije lica. Ti sindromi ne uključuju imunološke nedostatke.

Do danas nije pronađen gen odgovoran za glavne nedostatke DiGeorgeovog sindroma, ali se na 22 kromosomu nalazi nekoliko kandidata. Mnoge strukture koje su oštećene u 22qll delecijskom sindromu izvedene su iz brachiocefalnog aparata dobivenog iz stanica ganglionske ploče. Pretpostavlja se da nedosljednost gena koji kodiraju faktore transkripcije eksprimiran na mezodermu i endodermnim stanicama može biti osnova razvoja DiGeorgeovog sindroma. Ako su odsutne, stanice embrionalnih letaka ne migriraju ispravno tijekom formiranja neuronske cijevi, timusa, srca i velikih plovila.

Simptomi sindroma DiGiorgi

Takozvani "puni" sindrom DiGiorgi s izraženim imunološkim anomalijama iznimno je rijedak. U tom pogledu, većina pacijenata s sindromom na prvom mjestu spada u vidno polje stručnjaka drugih specijalnosti, prije svega, kardiologa.

Glavne kliničke manifestacije sindroma DiGeorge su:

• Bolesti srca i velike posude (patent ductus arteriosus, luka aorte anomalije, tetralogije o Fallot i njegove varijacije, transpozicije velikih krvnih žila, luka aorte pravo jednostrano, coarctation aorte, netipična subklavijsko arterija). Vrećice velikih krvnih žila često se kombiniraju s greškama u srcu (apatija ili atresija tricuspidnog ventila, defekti intervencijskih i interatrijskih septuma).
• Hipokalcemijski konvulzije kao posljedica hipoplazije paratiroidnih žlijezda i nedostatka paratiroidnog hormona.
• Nedostatak hormona rasta.
• Anomalije kostura lica: gotičko nebo, pukotine lica, širok most nosa, hypertelorism, riblje usta, niske uši s nerazvijenom kovrčavom i šiljastom vrhom.
• Oftalmološka patologija: patološka vaskularna retina, disgeneza prednje prostorije, koloboma.
• Anomalije u strukturi larinksa, ždrijela, jednjaka, dušnik i unutarnjeg uha (laringomalyatsiya, tracheomalacia, bolest gastroezofagealnog refluksa, gluhoća, poremećaja gutanja).
• Anomalije zuba: kasna erupcija, hipoplazija cakline.
• Anomalije središnjeg živčanog sustava: mijelomeningocele, atrofija korteksa, cerebelarne hipoplazije.
• Poremećaji razvoja bubrega: hidronefroza, atrofija, refluks.
• Skeletne anomalije: polidaktilno, odsustvo noktiju.
• Malformacije gastrointestinalnog trakta: atresija anusa, analni fistula.
• Odgođeni razvoj govora.
• Odgođeno razvoj motora.
• Psihijatrijska patologija: sindrom hiperaktivnosti, shizofrenija.
• Imunološki poremećaji.

Kao što je gore spomenuto, stupanj imunoloških poremećaja varira široko. Za neke pacijente karakterizira se kombinirana imunodeficijencijska klinika s teškim virusnim infekcijama (diseminirani CMV, adenovirus, infekcija rotavirusom), upalu pluća. Za većinu pacijenata, opasne oportunističke infekcije nisu tipične, ali imaju povratni otitis i sinusitis, dijelom zbog abnormalnosti u strukturi kostiju lica.

U prisutnosti teškog nedostatka T-stanica, autoimune bolesti (citopenija, autoimuni tiroiditis) i povećani rizik od onkoloških bolesti su česti u bolesnika s DiGeorgeovim sindromom.

Specifični imunološki manifestacije dugačkih sindrom je značajno smanjenje u cirkulaciji CD3 + CD4 +, stanice, CD8 + i dramatično smanjenje proliferativni aktivnosti inducirano mitogenima i antigena. Broj B i NK stanica je normalan. U pravilu, krši se odgovor na polisaharidne antigene. Koncentracije serumskih imunoglobulina su u većini slučajeva unutar normalnih granica, međutim, kod nekih bolesnika, otkrivena su različita kršenja iz selektivnog nedostatka IgA u agammaglobulinemiji.

Liječenje sindroma DiGiorgi

Prema njegovim kliničkim manifestacijama i očekivanom trajanju života pacijenata, puni oblik sindroma DiGeorge je usporediv s SCID-om. U literaturi postoje individualne opise transplantacije koštane srži u bolesnika s potpunom digeorgeov sindrom, međutim, s obzirom na mehanizam razvoja sindroma u kojem je sazrijevanje T-stanica je slomljena zbog nedostatka epitela transplantacije timusa za tih bolesnika nije uvijek na snazi. Opravdano za pacijente s punim oblikom sindroma je presađivanje epitelnog tkiva timusa. Nakon transplantacije epitelnog tkiva timusa, primijećena je obnova količine i funkcionalne aktivnosti T stanica.

Pacijenti s djelomičnim imunološkim poremećajima često trebaju imenovati profilaktičku antimikrobnu i antivirusnu terapiju.

U slučaju smanjenja koncentracija imunoglobulina u serumu provodi se supstitucijska terapija intravenskim imunoglobulinom. Da bi se ispravile razvojne anomalije, obavlja se kirurško liječenje.

Pogled

Prognoza i kvaliteta života bolesnika s DiGeorgeovim sindromom često ovisi o težini i stupnju korekcije kardioloških i endokrinoloških, a ne imunoloških nedostataka.