Dijagnoza sindroma uzrokovanih aberacijama spolnih kromosoma

Seks kod ljudi određena je par kromosoma - X i Y. ženske stanice sadrže dva kromosoma X, u stanicama muškaraca - jedan X kromosom i Y kromosoma Y. One - jedan od najmanjih u kariotipa, samo nekoliko gena nalaze se u njega, a ne odnosi se na regulacija spola. Kromosom X, s druge strane, jedan od najvećih u skupini C, sadrži stotine gena, od kojih većina ima veze s određivanjem spola.

S obzirom na činjenicu da je jedan od dva kromosoma X u svakom somatske stanice žene genetski inaktivirano u ranim embrionalnim stadijima razvoja (Barr tijelo), muških i ženskih organizama uravnotežena od broja funkcionalnih gena, sex-linked, jer mužjaci imaju jedan kromosom X i stoga jedan set gena X. Kromosoma u ženama, bez obzira na broj kromosoma X u genomu i dalje aktivno, a ostali su inaktivirani. Broj Barr tijela uvijek jedan manji od broja kromosoma X.

Inaktivacija kromosoma X je važna za kliničku praksu. To je faktor koji određuje anomalije u broju X kromosoma koji su klinički relativno benigniji od anomalija autosoma. Žena sa tri X kromosoma, mentalnom i fizičkom razvoju može biti normalna, za razliku od bolesnika s aberacije autosoma (Down sindrom, trisomija 13 i 18) pokazuju vrlo ozbiljne kliničke simptome. Slično tome, nedostatak jednog od smrtonosnih autosoma, a odsustvo jednog kromosoma X, iako uz razvoj specifičnog sindroma (Turner), može se smatrati relativno benigna stanja.

Inaktivacije X kromosoma može se objasniti heterogenost kliničke slike u heterozigoti za X-vezana recesivna bolest. Žene koje su heterozigoti za genima hemofilija ili mišićne distrofije, ponekad odnosno krvarenje sklonost ili slabost mišića. Prema hipotezi Lyon, inaktivacije X kromosoma - slučajnih događaja, tako da svaka žena u prosjeku inaktivirano 50% majke i 50% po ocu kromosoma X. Slučajni proces podliježe normalne distribucije, tako da u rijetkim slučajevima može se inaktivirati gotovo sve matične ploče ili, naprotiv, gotovo svi njegova oca kromosom X. Ako slučajno normalni alel se deaktivira u posebnim stanicama većini tkiva heterozigota žena je znak bolesti, u to će biti isti kao i oni homozigota muškaraca.

Sindrom Shereshevsky-Turner (gonadna disgeneza). Bolest je povreda divergenciju spolnih kromosoma, uzrokujući potpunu ili djelomičnu monosomijom kromosoma X. Tipični kliničkih manifestacija povezanih s kariotipa 45, X0. Mnogi novorođenčadi su vidjeli označena limfnog edema dorzumu rukama i nogama, kao i stražnji dio vrata, a drugi je gotovo pathognomonic za Turnerov sindrom. Za starije djevojke i odrasle, karakterizira nizak rast, krila nabora na vratu, barel prsima, više Nevi, coarctation iz aorte, amenoreje, hipoplazija od mliječnih žlijezda i vanjskih genitalija.

U nekim slučajevima, otkriva mozaik verziju Turner sindrom, koji je dio tjelesne stanice sadrže set kromosoma 45, X0, drugi dio - 46, XX, 45, X0 / 47, XXX. Fenotip u takvim slučajevima varira od tipičnog za sindrom Shereshevsky-Turner do gotovo normalnog, mnoge su žene plodne. Kariotipizacija vam omogućuje dijagnosticiranje bolesti.

Ponekad kod bolesnika s sindromom Shereshevsky-Turner, kada se kariotipizira, jedan od kromosoma X ima normalni oblik, a drugi oblikuje prsten. Ova varijanta se razvija zbog gubitka ulomaka kratkih i dugih krakova.

U nekim je bolesnicima jedan od X kromosoma normalan, a drugi je izokromosom uzduž duge ruke. Potonji nastaje kao posljedica gubitka kratkih ruku s naknadnim stvaranjem novog kromosoma koji sadrži samo duga ramena.

U nekoliko obitelji, dječaci su zabilježili mnoge znakove Turner sindrom, ali kariotip te djece bili su normalni, to je 46, XY. Fenotip Turner sindrom u dječaka s normalnom kariotipa zvao Noonan sindrom. Za ovaj sindrom se odlikuje nekim fenotipskih razlika iz Turner sindrom: bolesnici imaju veći rast od normalnog seksualnog razvoja, oni su plodna, često otkriva plućne stenoze arterije koarktacije aorte od mentalne retardacije obično nije teška.

Svi pacijenti s Turnerovim sindromom potrebno je provesti karyotyping za isključenje mozaicizmom uz prisutnost stanične linije s kromosom Y, tada kariotip 46, XY / 45, X0. U takvim slučajevima, dio pacijenata je izložen interseksualnosti. Zbog visokog rizika od razvoja gonadoblastoma u takvim pacijentima, prikazano je profilaktičko uklanjanje gonada u djetinjstvu.

Sindrom trisomije X (47, XXX). Žene s ovim sindromom otkriti tri X kromosoma s karyotyping, te u stanicama grlića maternice epitela u proučavanju spolnog kromatina mogu naći dva Barr tijelo. Za pacijente s blagim smanjenjem inteligencije, često se očuvaju plodnost (eventualno rađanje zdrave djece s normalnim kariotipima), au nekim slučajevima otkriva poremećaj govora.

U kliničkoj praksi žene također opažaju rijetke anomalije kromosoma X: 48, XXXX i 49, XXXXX. U takvim pacijentima nema specifičnog fenotipa, a rizik od mentalne retardacije i kongenitalnih malformacija povećava s povećanjem broja kromosoma X.

Klinefelterovim sindromom (47, HHY) odnosi se na relativno raširen tip kromosomskih aberacija (promatrano u 1 u 700 novorođenčadi dječaka). Tipični za pacijente su visoki rast, echinodalna tjelesna tkiva, ginekomastija. Seksualno sazrijevanje se događa u uobičajeno vrijeme. Većina muškaraca ima normalnu inteligenciju, ali su neplodni (vjerojatno svi pacijenti 47, XXY su sterili).

Postoje varijante Klinefelterovog sindroma s 3, 4, pa čak i 5 kromosoma X (intelekt se smanjuje kako se njihov broj povećava). U nekim bolesnicima, kariotip 46, XX, u takvim slučajevima, postoji prijenos malog dijela Y kromosoma u jedan od X kromosoma ili autosom. Premještaj se ne može uvijek detektirati karyotyping, dijagnoza je potvrđena DNA sonde specifične za kromosoma Y. Mozaicizmom za Klinefelterovim sindrom je vrlo rijetka.

Sindrom 47, XYY. Kliničke manifestacije sindroma su mala, moguće su govorne smetnje. U slučaju karyotipa, kod bolesnika se otkrivaju dva kromosoma Y.

X-povezana mentalna retardacija (sindrom krhkog kromosoma X). Postoji mnogo X-vezanih mutantnih gena koji uzrokuju mentalnu retardaciju bez kongenitalnih malformacija (uglavnom muškaraca). U nekim od tih bolesnika s karyotyping kromosoma X ima strukturnu značajku: produžena ruka pri kraju oštro suziti, a zatim i brzo širi, kao rezultat na kraju dugog kraka kromosoma povezan sa ostatkom tankog „stabljike”. Pri pripremanju kromosomske pripreme ova "stabljika" često se prekida pa je za njegovu detekciju potrebno koristiti poseban način uzgoja stanica.

Interseksualnost. Interseksualnost je genetski određena. Kada je struktura vanjskih genitalija dvojna, potrebno je provesti kariotipizaciju. Koristeći citogenetsku metodu, moguće je utvrditi tri glavna uzroka interseksualnosti.

• Kromosomske abnormalnosti.
• Masculinization 46, XX (ženski pseudohermafroditizam).
• Nedovoljna maskulinizacija 46, XY (muški pseudohermafroditizam).

Spolnih kromosoma poremećaji uključuju različite oblike mozaicizmom (sa ili bez sudjelovanja kromosoma Y), sindroma gonadalne disgeneze (kariotip 46, XX i 46, XY) i pravi hermafroditizma (kariotipa limfocita često 46, XX, a u stanicama gonada mozaika). Dvojnost genitalije također moguće sa trisomija 13 i 18, a druga anomalija autosoma.

Najčešći uzrok ženske pseudohermaphroditism - prirođene virilizirajućcg oblik adrenalna hiperplazija (kongenitalna adrenalna hiperplazija). Adrenogenitalni sindrom - skupina poremećaja uzrokovanih nedostatkom hormona biosintetskih enzima u bubrežnoj kori, nasljedna autosomno recesivno. Uzrok maskulinizacije fetusa može biti i egzogeni androgeni (na primjer, u prisutnosti trudnog tumora koji izlučuje androgene).

Razlog može biti muški pseudohermaphroditism neuspjeh pojedinih enzima kongenitalne adrenalne hiperplazije, što dovodi do stvaranja neaktivnog androgena u mogućnosti pružiti muški fenotip u fetus je muškarac. Nadalje, tu je skupina sindrom otpornosti androgenog proizlazi iz defekata gena (često X-vezana) kodira androgenih receptora (na primjer, testisa feminization sindrom).

[1], [2]