Duphaston

Duphaston je lijek koji sadrži sintetski progesteron pod nazivom didrogesteron. Široko se koristi u ginekologiji za niz različitih indikacija, uključujući liječenje nekih oblika nedostatka lutealne faze, endometrioze, pobačaja i drugih menstrualnih poremećaja. Didrogesteron, poput prirodnog progesterona, utječe na procese ovisne o estrogenu u tijelu, što ga čini važnom komponentom u regulaciji hormonske ravnoteže kod žena.

Indikacije Duphaston

1. Manjak lutealne faze.
2. Endometrioza.
3. Sprečavanje prijetećih pobačaja.
4. Rezolucija funkcionalnih cista maternice.
5. Kombinirana hormonska terapija u slučaju kratkotrajne terapije u pozadini nedostatka estrogena.

Otpustite obrazac

Duphaston je obično dostupan u obliku tableta za oralnu (oralnu) primjenu.

Farmakodinamiku

1. Progestagensko djelovanje:

   • Učinak na endometrij: didrogesteron uzrokuje sekretornu transformaciju proliferativnog endometrija, što ga pomaže pripremiti za moguću implantaciju oplođenog jajašca. Ovo djelovanje je slično fiziološkom učinku endogenog progesterona u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa.
   • Podržavanje trudnoće: didrogesteron održava stanje endometrija, što potiče nastavak trudnoće i sprječava pobačaje povezane s nedostatkom progesterona.

2. Djelovanje antiestrogena:

   • Regulacija hormonske ravnoteže: didrogesteron djeluje protiv hiperplazije endometrija i drugih hiperplastičnih promjena uzrokovanih pretjeranom izloženošću estrogenu. Ovo je važno u liječenju stanja povezanih s hiperestrogenizmom, kao što su disfunkcionalno krvarenje iz maternice i endometrioza.

3. Nedostatak androgene aktivnosti:

   • Za razliku od nekih drugih sintetskih gestagena, didrogesteron nema androgenu aktivnost. To znači da ne uzrokuje nuspojave povezane s kožom, kosom i metabolizmom lipida, kao što su akne, hirzutizam ili promjene razine lipida u krvi.

4. Nedostatak estrogenske aktivnosti:

   • Didrogesteron ne pokazuje estrogenu aktivnost, što smanjuje rizik od nuspojava povezanih s estrogenom, kao što je povećan rizik od tromboembolije i raka dojke.

5. Nedostatak glukokortikoida i anaboličke aktivnosti:

   • Didrogesteron ne utječe na metabolizam glukoze i ne uzrokuje anaboličke učinke, što ga čini sigurnim za pacijente s poremećajima metabolizma glukoze i metabolizma.

Klinički učinci:

• Regulacija menstrualnog ciklusa: Didrogesteron se učinkovito koristi za normalizaciju menstrualnog ciklusa u slučaju disfunkcionalnog krvarenja iz maternice i sekundarne amenoreje.
• Liječenje endometrioze: smanjenjem proliferativne aktivnosti endometrioidnog tkiva i smanjenjem boli.
• Podržavanje trudnoće: Koristi se za prijeteće i uobičajene pobačaje povezane s nedostatkom progesterona.
• Hormonska nadomjesna terapija (HNL): Koristi se kao dio HNL za sprječavanje hiperplazije endometrija kod žena u menopauzi koje primaju estrogene.

Farmakokinetika

Usisavanje:

• Oralna apsorpcija: didrogesteron se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene.
• Maksimalna koncentracija: Maksimalna koncentracija (Cmax) u krvnoj plazmi postiže se otprilike 2 sata nakon doziranja.

Distribucija:

• Distribucija u tijelu: didrogesteron i njegovi metaboliti široko su raspoređeni u tkivima tijela.
• Vezivanje na proteine: Visok stupanj vezanja na proteine plazme, što doprinosi učinkovitoj distribuciji djelatne tvari.

Metabolizam:

• Jetreni metabolizam: didrogesteron se aktivno metabolizira u jetri. Glavni metabolit je 20α-dihidrodidrogesteron (DHD), koji također ima progestogeno djelovanje.
• Farmakološki aktivni metaboliti: DHD, glavni metabolit, postiže maksimalnu koncentraciju u plazmi 1,5 sat nakon uzimanja didrogesterona. Omjer Cmax DHD i didrogesterona je približno 1,7.

Povlačenje:

• Poluživot: Poluživot didrogesterona je oko 5-7 sati, a njegovog metabolita DHD je oko 14-17 sati.
• Izlučivanje mokraćom: didrogesteron i njegovi metaboliti izlučuju se prvenstveno mokraćom. Oko 63% uzete doze izlučuje se urinom unutar 72 sata.
• Potpuna eliminacija: Potpuna eliminacija didrogesterona i njegovih metabolita iz tijela događa se unutar otprilike 72 sata.

Posebne upute:

• Farmakokinetika u starijih osoba: Nema specifičnih podataka o učinku dobi na farmakokinetiku didrogesterona, međutim, s obzirom na ukupni sigurnosni profil, prilagodba doze u starijih osoba obično nije potrebna.
• Zatajenje bubrega: prilagođavanje doze obično nije potrebno za blago do umjereno zatajenje bubrega, ali se moraju uzeti u obzir individualne karakteristike bolesnika.
• Oštećenje jetre: Bolesnicima s teškim oštećenjem jetre može biti potrebno posebno praćenje zbog promjena u metabolizmu lijeka.

Doziranje i administracija

Slijede osnovne preporuke za uporabu i doziranje za različite indikacije.

1. Disfunkcionalno krvarenje iz maternice

• Akutna terapija: 10 mg dva puta dnevno tijekom 5-7 dana za zaustavljanje krvarenja.
• Profilaksa: 10 mg dva puta dnevno od 11. Do 25. Dana ciklusa.

2. Sekundarna amenoreja

• Kombinirana terapija s estrogenima: 10 mg dva puta dnevno od 11. Do 25. Dana ciklusa.

3. Endometrioza

• Doza: 10 mg dva do tri puta dnevno od 5. Do 25. Dana ciklusa ili kontinuirano.

4. Predmenstrualni sindrom (PMS)

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 11. Do 25. Dana ciklusa.

5. Dismenoreja

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 5. Do 25. Dana ciklusa.

6. Neredovite menstruacije

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 11. Do 25. Dana ciklusa.

7. Prijeteći pobačaj

• Početna doza: 40 mg jednom, zatim 10 mg svakih 8 sati dok simptomi ne nestanu.

8. Uobičajeni pobačaj

• Doza: 10 mg dva puta dnevno do 20. Tjedna trudnoće, zatim postupno smanjivati dozu.

9. Hormonska nadomjesna terapija (HNL)

• U kombinaciji s estrogenima u cikličkoj ili sekvencijalnoj terapiji: 10 mg jednom dnevno tijekom zadnjih 12-14 dana svakog ciklusa od 28 dana.

10. Nedostatak luteala, uključujući neplodnost

• Doza: 10 mg dva puta dnevno od 14. Do 25. Dana ciklusa, kontinuirano liječenje nastaviti najmanje 6 ciklusa, kao iu prvim mjesecima trudnoće.

Opće preporuke:

• Primjena: Tablete uzimati oralno s dovoljnom količinom vode. Može se uzimati sa ili bez hrane.
• Propuštanje doze: Ako propustite tabletu, uzmite je što je prije moguće. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, nemojte udvostručiti dozu, samo je nastavite uzimati kao i obično.
• Prekid: Ne preporučuje se nagli prekid uzimanja lijeka bez savjetovanja s liječnikom, osobito ako se lijek koristi za održavanje trudnoće ili za HNL.

Važne napomene:

• Praćenje liječenja: potrebne su redovite konzultacije s liječnikom kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost terapije.
• Testovi i praćenje: u nekim slučajevima može biti potrebno praćenje razine hormona i stanja endometrija.

Koristite Duphaston tijekom trudnoće

1. Primjena kod prijetećeg pobačaja: sustavni pregled pokazao je da didrogesteron značajno smanjuje rizik od pobačaja kod žena s prijetećim pobačajem. U studiji na 660 žena utvrđeno je da didrogesteron smanjuje stopu pobačaja s 24% na 13% u usporedbi s kontrolnom skupinom (Carp, 2012.).
2. Uporaba kod ponovljenih pobačaja: Drugi sustavni pregled 509 žena otkrio je da didrogesteron smanjuje stopu ponovljenih pobačaja s 23,5% na 10,5% u usporedbi s kontrolnom skupinom. To podupire učinkovitost didrogesterona u smanjenju rizika od pobačaja kod žena s poviješću ponovljenih pobačaja (Carp, 2015.).
3. Podržavanje lutealne faze: Studija koja je uspoređivala oralni didrogesteron s vaginalnim progesteronom za potporu lutealne faze u in vitro oplodnji (IVF) otkrila je da su oba lijeka bila podjednako učinkovita u povećanju šanse za trudnoću. Međutim, didrogesteron se bolje podnosio i izazvao je manje nuspojava (Tomić i sur., 2015.).
4. Modulacija imunološkog odgovora: didrogesteron može pozitivno utjecati na imunološki odgovor u žena s ponovljenim pobačajima. Studije pokazuju da je liječenje didrogesteronom povezano s povećanjem faktora blokiranja progesterona i pomakom s Th1 na Th2 citokine, što pridonosi uspješnoj trudnoći (Walch i sur., 2005.).
5. Prevencija rizika nakon amniocenteze: Studija je pokazala da je upotreba didrogesterona smanjila rizik od komplikacija nakon amniocenteze, kao što je istjecanje amnionske tekućine i kontrakcije maternice, u usporedbi s kontrolnom skupinom (Korczyński, 2000).

Kontraindikacije

1. Prijenos prethodnih alergijskih reakcija na didrogesteron ili druge komponente lijeka.
2. Tromboza i tromboembolijski poremećaji (uključujući povijest).
3. Problemi s jetrom kao što je akutni ili kronični hepatitis, teška disfunkcija jetre.
4. Ako imate ili ste predisponirani za stvaranje tumora osjetljivih na hormone, kao što su tumori dojke ili rak organa ovisnih o estrogenu.
5. Nekontrolirana arterijska hipertenzija.
6. Tumori ovisni o prolaktinu (na primjer, prolaktinom hipofize).
7. Oštećena funkcija bubrega ili kardiovaskularnog sustava.
8. Urođeni ili stečeni angioedem.
9. Teški dijabetes melitus, prava ili dijabetička migrena, kao i očiti prvi znakovi venske ili arterijske tromboze (na primjer, tromboflebitis, sindrom venske tromboembolije, moždani udar, infarkt miokarda).

Nuspojave Duphaston

1. Glavobolje.
2. Vrtoglavica ili umor.
3. Bol u mliječnim žlijezdama.
4. Gastrointestinalni problemi kao što su mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor.
5. Otok (obično mekog tkiva).
6. Promjene raspoloženja.
7. Menstrualno krvarenje ili točkasto krvarenje tijekom razdoblja bez menstruacije.
8. Debljanje.

Predozirati

• Mučnina.
• Povraćanje.
• Vrtoglavica.
• Bol u želucu.
• Pospanost.
• Vaginalno krvarenje.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Lijekovi koji utječu na jetrene enzime:

   • Induktori jetrenih enzima (na primjer, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturati):
     • Ovi lijekovi mogu povećati metabolizam didrogesterona u jetri, što može smanjiti njegovu učinkovitost.
   • Inhibitori jetrenih enzima (npr. Ketokonazol, eritromicin):
     • Ovi lijekovi mogu usporiti metabolizam didrogesterona, što može povećati razinu didrogesterona u krvi i povećati rizik od nuspojava.

2. Hormonski lijekovi:

   • Ostali gestageni i estrogeni:
     • Kada se koristi istovremeno s drugim hormonskim lijekovima, didrogesteron može pojačati ili oslabiti njihove učinke. Važno je prilagoditi dozu pod nadzorom liječnika.

3. Antibakterijska i antifungalna sredstva:

   • Neki antibiotici i lijekovi protiv gljivica mogu promijeniti metabolizam didrogesterona. Na primjer, rifampicin (antibiotik) i griseofulvin (protugljivično sredstvo) mogu smanjiti njegovu učinkovitost.

4. Antidepresivi i antipsihotici:

   • Mogu se pojaviti neke interakcije kada se koriste istodobno s antidepresivima i antipsihoticima, što zahtijeva praćenje bolesnika radi mogućih promjena učinaka i nuspojava.

5. Antikoagulansi:

   • Kada se koristi istodobno s antikoagulansima (na primjer, varfarin), može biti potrebno pažljivo praćenje parametara zgrušavanja krvi, budući da didrogesteron može promijeniti njihovu učinkovitost.

6. Lijekovi protiv dijabetesa:

   • Hormonalni lijekovi mogu utjecati na metabolizam glukoze, pa će možda trebati prilagoditi doze antidijabetika u bolesnika s dijabetesom.