Egolanza

Mađarska farmaceutska tvornica Egis OJSC isporučuje modernom tržištu neuroleptik Egolanza nove generacije, koji ima visoka antipsihotična svojstva.

Indikacije Egolanza

Lijek je razvijen namjenski, stoga su indikacije za uporabu Egolanze autentične i usko usmjerene, iako imaju sistemski učinak na ljudski organizam.

• Shizofrenija je prilično čest polimorfni mentalni poremećaj koji pogađa oko jedan posto ukupne populacije Zemlje. Lijek se koristi i tijekom pogoršanja, kao terapija održavanja i u dugotrajnom liječenju protiv recidiva.
• Manično-depresivna psihoza, kao monoterapija ili kao dio složenog liječenja (u kombinaciji s valproičnom kiselinom i kemijskim spojevima na bazi litijevih iona). U akutnim fazama bolesti, u slučaju brze izmjene razdoblja uzbuđenja i apatije.
• Zaustavljanje recidiva bipolarnog poremećaja.
• Sprječavanje recidiva bipolarnih poremećaja ako se uoči pozitivna dinamika u slučaju zaustavljanja manične faze patologije.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Aktivni kemijski spoj koji čini osnovu Egolanze je olanzapin dihidroklorid trihidrat. Radi lakše upotrebe i održavanja potrebne razine doze, proizvođač farmakološkom tržištu predstavlja nekoliko različitih oblika oslobađanja.

Ovo je tableta s tvrdim žutim slojem obloge na vrhu. Oblik ljekovite jedinice ima okrugli, blago duguljasti obris, s blago konveksnim stranicama. Na jednoj ravnini tablete vidi se razdjelni utor, a na drugoj utiskivanje koje se razlikuje ovisno o koncentraciji olanzapin dihidroklorid trihidrata u ljekovitoj jedinici.

1. Na lijeku se nalazi ugravirani natpis "E 402" u kojem je koncentracija aktivne tvari 7,03 mg, što odgovara 5 mg olanzapina.
2. Na lijeku se nalazi utisnuti natpis "E 403" u kojem je koncentracija aktivne tvari 10,55 mg, što odgovara 7,5 mg olanzapina (olanzapina).
3. Drugi oblik oslobađanja je tableta s utisnutim "E 404" postavljenim na ljekovitu jedinicu, u kojoj je koncentracija aktivne tvari 14,06 mg, što odgovara 10 mg olanzapina (olanzapina).
4. Na lijeku se nalazi ugravirani natpis "E 405" u kojem je koncentracija aktivne tvari 21,09 mg, što odgovara 15 mg olanzapina.
5. Na lijeku se nalazi utisnuti natpis "E 406" u kojem je koncentracija aktivne tvari 28,12 mg, što odgovara 20 mg olanzapina.

Dodatne tvari uključene u sastav lijeka u obliku tableta su mikroskopski kristali celuloze (od 40,99 mg do 163,94 mg), hidroksipropil celuloza (od 5 mg do 20 mg), laktoza monohidrat (od 40,98 mg do 163,94 mg), magnezijev stearat (od 1 mg do 4 mg), krospovidon (od 5 mg do 20 mg).

Obložni sloj tablete sastoji se od kinin žute boje, hipromeloze i opadreja.

Jedan blister sadrži sedam ljekovitih jedinica. Proizvođač proizvodi kartonske kutije koje sadrže četiri ili osam blistera.

[ 2 ]

Farmakodinamiku

Lijek je razvijen kao neuroleptik s proširenim farmakološkim spektrom djelovanja. Farmakodinamika Egolanze uglavnom se temelji na kemijskim i fizičkim svojstvima olanzapina, kemijskog spoja koji je osnova lijeka. Olanzapin je selektivan u svom djelovanju i odabire samo neke receptore. Zbog sličnosti farmakodinamike, aktivna tvar učinkovito inhibira ili, obrnuto, aktivira djelovanje serotonina 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C živčanih završetaka.

Egolanza učinkovito utječe na muskarinske (M1-5), H1-histaminske i α1-adrenergičke receptore. Istovremeno, olanzapin je perzistentni antagonist dopaminskih (D1, D2, D3, D4, D5), kolinergičkih i 5HT-serotoninskih živčanih završetaka.

Djelovanje lijeka progresivno smanjuje razinu pobuđenosti A10-mezolimbičkih neurona povezanih s dopaminergičkim receptorima. Nije potvrđen značajan učinak na A9-striatalne putove živčanih impulsa.

Lijek Egolanza aktivan je u regulatornim procesima motoričkih sposobnosti pacijenta. Pod njegovim utjecajem dolazi do selektivnog smanjenja zaštitnih refleksa. Takva terapijska slika može se dobiti niskim dozama lijeka, što pomaže u sprječavanju razvoja takvog patološkog poremećaja kao što je katalepsija - simptom poremećaja kretanja koji karakterizira dugotrajno smrzavanje pacijenta u jednom položaju ili nagli gubitak mišićnog tonusa, zbog čega osoba pada "kao snop".

U slučaju prolaska anksiolitičkog testa, koji se provodi radi procjene emocionalnih i bihevioralnih reakcija na stres i procjene učinaka zaštite od stresa, olanzapin pojačava anksiolitički učinak. Lijek je dobar u zaustavljanju i negativnih i produktivnih simptoma, uključujući halucinacije i sumanute ideje.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, lijek se savršeno apsorbira kroz sluznicu probavnog trakta. Unos hrane nema tako značajan utjecaj na karakteristike apsorpcije i distribucije. Farmakokinetika Egolanze pokazuje maksimalnu koncentraciju aktivne tvari Cmax u krvnom serumu nakon pet do osam sati nakon primjene. Promjena Cmax u krvi, s dozom od 1 do 20 mg, odvija se prema linearnim zakonima: što je veća primijenjena količina dotičnog lijeka, to je veća koncentracija u plazmi.

Olanzapin ima visoku stopu vezanja na proteine (približno 93%). Primarno se veže na alfa1-kiseli glikoprotein i albumin.

Procesima oksidacije i konjugacije, olanzapin podliježe biotransformaciji koja se odvija u jetri. Rezultat metabolizma je glavni kemijski spoj 10-N-glukuronid, koji potom cirkulira kroz tjelesne sustave pacijenta. Glukuronid ne može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru.

Ostali metaboliti lijeka, 2-hidroksimetil i N-desmetil, biotransformiraju se izravnim sudjelovanjem izoenzima CYP2D6 i CYP1A2.

Glavna farmakokinetika Egolanze posljedica je olanzapina, učinak njegovih metabolita je manje uočljiv. Lijek se iz tijela izlučuje uglavnom u obliku metabolita putem bubrega, zajedno s urinom.

Ovisno o individualnim karakteristikama pacijentovog tijela, poluvrijeme eliminacije lijeka je u prosjeku 33 sata, ali može pokazati i T1/2 od 21 do 54 sata. Prosječna brzina klirensa plazme je od 12 do 47 l/h, prosječni broj je 26 litara na sat.

Pokazatelj poluživota T1/2 uvelike ovisi o spolu i dobi pacijenta, kao i o pušačkom statusu:

• Ako je pacijentica žena: plazma klirens olanzapina je približno 18,9 L/h, a poluvrijeme eliminacije je 36,7 sati.
• Ako je pacijent muškarac: plazma klirens olanzapina je veći i može odgovarati brojci od 27,3 l/h, poluvrijeme eliminacije je u prosjeku 32,3 sata.
• Pacijent puši: plazma klirens olanzapina je približno 27,7 l/h, poluvrijeme eliminacije je 30,4 sata.
• Pacijent ne puši: plazma klirens olanzapina je približno 18,6 l/h, poluvrijeme eliminacije je 38,6 sati.
• Ako je pacijent prešao Rubikon u dobi od 65 godina: plazmatski klirens olanzapina je približno 17,5 l/h, a poluvrijeme eliminacije je 51,8 sati.
• Ako je pacijent mlađi od 65 godina: plazma klirens olanzapina je približno 18,2 l/h, poluvrijeme eliminacije je 33,8 sati.

Nisu pronađene značajne razlike u sličnim vrijednostima između pacijenata s teškom disfunkcijom bubrega i pacijenata bez patoloških abnormalnosti u ovom području.

[ 5 ], [ 6 ]

Doziranje i administracija

Ovisno o dijagnozi, dobi pacijenta i težini bolesti, liječnik odabire način primjene i dozu primijenjenog lijeka potrebnu za postizanje željenog terapijskog učinka.

Neuroleptik nove generacije Egolanza primjenjuje se oralno, odnosno kroz usta. Uzimanje lijeka nije povezano s vremenom konzumiranja hrane. Lijek se primjenjuje jednom dnevno.

Početna doza se obično propisuje u rasponu od 5 do 20 mg. U slučaju dijagnoze shizofrenije, početno se propisuje 10 mg.

Ako se manija dijagnosticira u akutnoj fazi tijeka i utvrdi da je temeljni uzrok patoloških promjena bipolarni mentalni poremećaj, pacijentu se propisuje olanzapin u dozi od 15 mg (ako se planira monoterapija) ili 10 mg u kombinaciji s lijekovima čiji je osnovni element litijev ion (Li+). U ovoj situaciji se također prakticira kombinacija s valproičnom kiselinom. U slučaju terapije održavanja, tandemski lijekovi se primjenjuju u sličnim dozama.

Ako se dijagnosticira shizofrenija pogoršana manično-depresivnim sindromom, početna doza primijenjenog lijeka uzima se brzinom od 10 mg dnevno. Ako je pacijent već bio podvrgnut terapiji Egolanzom za zaustavljanje maničnog slučaja, tada se u slučaju preventivnih mjera za recidive preporučuje liječenje istim dozama. Ako je terapija primarna, tada se propisuje početna doza koja se prilagođava tijekom terapije.

Ne preporučuje se nagli prekid uzimanja Egolanza kako se ne bi pojavio sindrom odvikavanja. Maksimalna dnevna doza dotičnog lijeka ne smije prelaziti 20 mg.

Za pacijente koji su već stariji od 65 godina, ako je terapija potrebna, početna doza treba biti niža (5 mg dnevno). Za pacijente s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega, količina lijeka se propisuje u manjim dozama. Ako je potrebno, dozu treba vrlo pažljivo povećati.

Prilagodba doze na temelju spola i pušačkog statusa se ne provodi. Ako pacijent ima više od jednog faktora koji uzrokuje metaboličku inhibiciju, potrebno je razmotriti smanjenje početne doze lijeka na 5 mg dnevno.

[ 10 ]

Koristite Egolanza tijekom trudnoće

Do danas ne postoje strogo provedene studije i podaci o praćenju kliničke slike kao posljedica uvođenja olanzapina tijekom razdoblja nošenja djeteta kod žene. Stoga, proizvođači lijeka ne preporučuju upotrebu Egolanze tijekom trudnoće i dojenja. Jedina iznimka može biti odluka liječnika koji, nakon što dobije objektivnu sliku bolesti, može procijeniti situaciju. A ako je stvarna pomoć mladoj majci u rješavanju njezinih zdravstvenih problema značajnija od očekivane štete za fetus, lijek se propisuje.

Egolanza ne prolazi krvno-moždanu barijeru i ne ulazi u majčino mlijeko, no ipak se ne preporučuje njegova primjena tijekom dojenja. Ako se ukaže potreba, preporučljivo je prekinuti dojenje tijekom trajanja terapijskog liječenja.

Kontraindikacije

Bilo koji lijek pokazuje i očekivanu pozitivnu dinamiku utjecaja, a može i negativno utjecati na organe patološki promijenjene drugim bolestima u pacijentovoj medicinskoj povijesti. Na temelju toga postoje kontraindikacije za primjenu Egolanza.

• Individualna netolerancija na komponente lijeka.
• Glaukom zatvorenog kuta je vrsta glaukoma kod kojeg očni tlak prebrzo raste.
• Psihoze različitog porijekla.
• Malapsorpcija glukoze-galaktoze.
• Demencija je sporo razvijajuće smanjenje mentalnih sposobnosti koje utječe na razmišljanje, pamćenje, učenje i koncentraciju.
• Trudnoća i razdoblje dojenja novorođenčeta.
• Kada u tijelu pacijenta nedostaje laktaze.
• Pacijenti mlađi od 18 godina zbog nedostatnih kliničkih podataka.
• Preosjetljivost pacijentovog tijela na laktozu.

Olanzapin treba koristiti s izuzetnim oprezom:

• Disfunkcija bubrega i/ili jetre.
• Hiperplazija (povećanje broja strukturnih elemenata tkiva zbog njihove prekomjerne neoplazme) prostate.
• Sklonost epileptičkim napadajima.
• Sklonost konvulzijama.
• Mijelosupresija, uključujući neutropeniju i leukopeniju – smanjene razine odgovarajućih krvnih komponenti.
• Paralitički ileus.
• Arterijska hipotenzija, uključujući njezine prekursore: kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti.
• Mijeloproliferativne patologije (u koštanoj srži opaža se povećana proizvodnja trombocita, leukocita ili eritrocita).
• Kongenitalna srčana bolest.
• Kongestivna srčana disfunkcija.
• Hipereozinofilni sindrom.
• Imobilizacija je nepokretnost bilo kojeg dijela tijela zbog određenih ozljeda tijela.
• Za starije osobe.

[ 7 ], [ 8 ]

Nuspojave Egolanza

U slučaju podvrgavanja terapiji primjenom dotičnog lijeka, nuspojave Egolanze mogu se pojaviti s većom ili manjom učestalošću.

Neuralgične reakcije:

• Pospanost i opća apatija.
• Pojava nevoljnih, nekontroliranih pokreta.
• Vrtoglavica.
• Simptomi Parkinsonove bolesti.
• Živčana i mentalna slabost.
• Grčevi.
• Ekstrapiramidni sindrom karakteriziran aritmičkim prisilnim rotacijskim pokretima u različitim dijelovima tijela.
• Zapaženi su izolirani slučajevi razvoja malignog neuroleptičkog sindroma.
• Povišena tjelesna temperatura.
• Nestabilnost autonomnog živčanog sustava.
• Aktivacija znojnih žlijezda.
• Nepravilnosti u ritmu i brzini otkucaja srca.
• Tremor.
• Poremećaj spavanja.
• Emocionalna nestabilnost.

Kardiovaskularni odgovor:

• Povišeni krvni tlak.
• Bradikardija, koja može biti popraćena akutnom vaskularnom insuficijencijom.
• Zabilježeni su izolirani slučajevi ventrikularne tahikardije, koja se javlja s kaotičnom električnom aktivnošću pretkomora s frekvencijom pulsa od 350-700 u minuti. Takva slika može izazvati iznenadnu smrt.
• Tromboembolija, i plućna i duboka venska.

Reakcija sustava razmjene:

• Povećanje tjelesne težine pacijenta.
• Stalni osjećaj gladi.
• Hipertrigliceridemija.
• U rijetkim slučajevima može se uočiti hiperglikemija.
• Mogu se pojaviti simptomi dijabetesa.
• Hiperkolesterolemija.
• Nakupljanje viška topline u ljudskom tijelu.
• Smrtonosni ishod je moguć.

Gastrointestinalna reakcija:

• Povećane ALT i AST jetrene transaminaze.
• Zatvor.
• Hepatitis.
• Smanjena vlažnost oralne sluznice.
• Rjeđe se može uočiti oštećenje jetrenog tkiva kolestatske i/ili hepatološke prirode.
• Pankreatitis.

Reakcija drugih tjelesnih sustava:

• Oslobađanje mioglobina u krv kao rezultat brzog oštećenja skeletnih mišića.
• Zadržavanje urina u tijelu.
• Bolno mokrenje.
• Alergijska reakcija.
• Ponekad se opaža fotosenzitivnost.
• Oteklina.
• Astenija - tijelo radi posljednjom snagom.
• Urinarna inkontinencija.

[ 9 ]

Predozirati

Svaka je osoba individualna, pa se mogu primijetiti različiti simptomi uzimanja istog lijeka. Ako je količina propisanog lijeka pogrešno izračunata, može doći do predoziranja lijekom, što se manifestira u takvim patološkim simptomima:

• Poremećaj srčanog ritma.
• Prekomjerna uzbuđenost i agresija.
• Respiratorna depresija.
• Poremećaj govornog aparata, koji se manifestira poremećajem artikulacije.
• Blokiranje svijesti, koje se izražava simptomima različite težine od blage sedacije do komatoznog stanja.
• Ekstrapiramidni poremećaji.
• Grčevi.
• Psihološko ludilo.
• Problemi s krvnim tlakom: nagli porast ili pad očitanja krvnog tlaka.
• Neuroleptički maligni sindrom.
• Respiratorni i/ili srčani zastoj.

Prilično je teško definirati doze koje su opasne za ljudski život, budući da je zabilježen smrtni ishod nakon uzimanja 450 mg olanzapina. Iako je poznat slučaj kada je nakon primjene 1500 mg Egolanza pacijent ostao živ.

Kada se pojave prvi znakovi predoziranja, žrtva prvo mora isprati želudac i izazvati refleks povraćanja. Nakon toga treba uzeti bilo koji sorbent, na primjer aktivni ugljen. Daljnje liječenje je simptomatsko. Tijekom tog razdoblja potrebno je pažljivo medicinsko praćenje stanja pacijenta.

[ 11 ], [ 12 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Mnogo je lakše predvidjeti reakciju pacijenta na monoterapiju. No, uvođenje složenog rasporeda liječenja prepuno je određene nepredvidljivosti ako liječnik nije u stanju predvidjeti rezultat međusobnog utjecaja lijekova prisutnih u protokolu liječenja jednih na druge. Stoga, kako bi se postigla potrebna terapijska učinkovitost, a istovremeno spriječile patološke komplikacije, treba znati posljedice interakcije Egolanza s drugim lijekovima.

Lijekovi koji stimuliraju izoenzim CYP1A2 (induktori) mogu utjecati na procese metabolizma aktivne tvari u tijelu pacijenta. U tom slučaju, klirens olanzapina povećava svoje pokazatelje ako se pacijent "prepušta" nikotinu. Slična se situacija događa i kod kombinirane primjene Egolanze sa skupinom lijekova koji uključuju karbamazepin. Takva kombinacija kemijskih spojeva može izazvati smanjenje količine olanzapina u krvnoj plazmi pacijenta. U tom slučaju može biti potrebno povećati dozu.

Lijekovi koji imaju inhibitorni učinak na izoenzim CYP1A2 (inhibitori) sposobni su utjecati na procese metabolizma aktivne tvari u tijelu pacijenta.

Ista reakcija pokazuje se tandemskom primjenom dotičnog lijeka i fluvoksamina. U ovom slučaju opaža se smanjenje klirensa aktivne tvari, dok se njegova maksimalna koncentracija u serumu povećava: za 55% kod nepušača i za 77% kod muškaraca koji su ovisni o nikotinu. Na temelju ovih pokazatelja, kada Egolanza stupa u interakciju s drugim lijekovima, posebno fluvoksaminom ili bilo kojim drugim inhibitorom izoenzima CYP1A2 (na primjer, kao što je ciprofloksacin), potrebno je smanjiti početnu dozu olanzapina.

Kombinirana primjena s etanolom nema značajan učinak na fizikalno-kemijska svojstva dotičnog lijeka; može se uočiti samo povećanje sedativnih svojstava prvog.

Fluoksetin, lijek koji inhibira djelovanje enzima CYP2D6, antacidni lijekovi na bazi magnezijevih i aluminijevih iona, kao i cimetidin, ne utječu značajno na farmakodinamiku i farmakokinetiku Egolanze.

Kada se dotični lijek koristi istodobno s adsorpcijskim lijekovima, poput aktivnog ugljena, bioraspoloživost olanzapina značajno pada. Promjena ovog pokazatelja može se kretati od pedeset do šezdeset posto. Kako bi se izbjegla takva situacija, potrebno je odvojiti primjenu dvaju lijekova. Razmak između doza ne smije biti kraći od dva sata.

Valproična kiselina može neznatno smanjiti potencijal biotransformacije olanzapina. Dok djelatna tvar Egolanze inhibira sintezu glukuronida valproične kiseline. Terapijski osjetljive farmakodinamičke interakcije između dva lijeka su malo vjerojatne.

Ako je pacijentu dijagnosticirana Parkinsonova bolest, ne preporučuje se davanje olanzapina istovremeno s antiparkinsonicima.

S posebnim oprezom treba uzimati paralelno s lijekovima kao što su amitriptilin, sotalol, sulfametoksazol, ketokonazol, trimetoprim, klorpromazin, droperidol, terbutatin, eritromicin, tioridazin, flukonazol, pimozid, efedrin, kinidin, adrenalin, prokainamid i drugi lijekovi koji mogu produžiti QTc interval. Ta činjenica narušava ravnotežu elektrolita u tijelu pacijenta, inhibira biotransformaciju olanzapina u jetri.

Olanzapin se ne smije primjenjivati istodobno s dopaminom ili levodopom, budući da prvi inhibira djelovanje potonjeg, budući da je njihov antagonist.

Nije uočen značajan međusobni utjecaj u slučaju kombinirane primjene dotičnog lijeka s izoenzimima CYP1A2 (teofilini), CYP 2D6 (triciklički antidepresivi), CYP 2C9 (varfarini), kao i diazepamom CYP 2C19 i CYP 3A4, biperidenom.

[ 13 ]

Uvjeti skladištenja

Visoke farmakološke karakteristike lijeka uvelike ovise o pažljivom poštivanju uvjeta skladištenja Egolanze.

• Lijek se mora čuvati u prostoriji u kojoj temperatura ne prelazi 30°C.
• Soba mora biti suha.
• Mjesto skladištenja ne smije biti dostupno djeci.

[ 14 ]

Rok trajanja

Ako su ispunjeni svi zahtjevi za uvjete skladištenja lijeka, rok trajanja je tri godine. Nakon tog razdoblja, upotreba Egolanza je neprihvatljiva. Vremenski okvir za učinkovitu i sigurnu upotrebu lijeka nužno je prikazan na kartonskoj ambalaži i na svakom blisteru lijeka.