Eksidjad

Exidzhad je kompleksni lijek.

Indikacije Eksidjad

Označeno je za uklanjanje viška željeza (u kroničnom stadiju), koje proizlazi iz višestrukih transfuzija krvi (transfuzijska sideroza) - kod djece starijih od 2 godine, kao i kod odraslih.

[1]

Otpustite obrazac

Proizvedeno u obliku tableta (volumen od 125, 250 ili 500 mg). Jedna mjehurićasta ploča sadrži 7 tableta. U jednom pakiranju 4 ili 12 blistera.

Farmakodinamiku

Deferaziroks je oralni trostruki ligand s kompleksnim učinkom. On ima snažan afinitet s željeznim (III) i sintezom s tim u omjerima 2k1. Lijek povećava brzinu izlučivanja željeza (uglavnom, zajedno s izmetom). Tvar ima slab afinitet za bakar s cinkom, pa nije u stanju stalno smanjiti razinu tih metala unutar seruma.

U ispitivanjima metabolizma željeza u ljudi s P-talasemije i željezo višak lijeka nakon ingestije u dnevnim dozama (10, 20, i 40 mg / kg) indeks sredneeffektivnoy željeza izlučivanje dnevno jednaka 0,0119, 0,329, 0,445 i Fe mg / kg.

Eksidzhada ispitati učinke na djecu stariju od 2 godine i odrasle (s viškom željeza u kroničnom transfuziju nakon stupnja). Konstantna transfuzija potrebni za sljedećih patologija: anemija, tip srpastih stanica, P-talasemija, a osim toga, sve druge stečene te kongenitalne oblici anemije (mijelodisplastični sindrom, kongenitalna sindrom Diamond-Blekfena (hipoplastična vrsta anemije), stečene anemija, aplastična oblike i druge rijetke anemije ).

Svakodnevno primaju lijek u dozama od 20 i 30 mg / kg za razdoblje od 1. Godine u ljudi koji pate od p-talasemije, koje je popraćeno s transfuzije krvi, to uzrokuje smanjenje razine nakuplja u tijelu željeza. Intrahepatičnog indeks tvari pala prosječno gotovo 0,4, i 0,9 mg Fe / g jetre kemijska elementa odnosno i feritina u serumu parametri - gotovo 36 i 926 g / l (prema gornjim slikama ). U slučaju uporabe droga u gore navedenim dozama, omjer intake / izlučivanja Fe elementa bio je 1,02 (normalna razina), kao i 1,67 (povišena razina izlučivanja željeza). Ove stope su zabilježene kod uporabe lijekova s bolesnicima s viškom željeza s drugim vrstama anemije.

Uzimanje lijekova tijekom prve godine u dnevnoj količini od 10 mg / kg omogućilo je održavanje optimalne razine intrahepatičnog sadržaja željeza, a istodobno i razina feritina u krvnom serumu. To je pomoglo da se postigne ravnotežni indeks između broja izlučivanja / unosa Fe u ljudi koji rijetko imaju transfuziju krvi ili transfuzijske transfuzije.

Budući da unutar krvnog seruma feritinske vrijednosti (određene svaki sljedeći mjesec) pokazuju promjene u sadržaju hepatičnog željeza, to pokazuje da dinamika njegove koncentracije može biti kriterij za procjenu terapijske učinkovitosti eksidzhada.

Farmakokinetika

Apsorpcija aktivne komponente je prilično visoka, prosječna vršna koncentracija u plazmi je oko 1,5-4 sata. Apsolutna biodostupnost (AUC) aktivnog sastojka nakon oralne primjene je približno 70% (u usporedbi s I / O u uvodu).

Razina AUC povećana je približno dvostruko u slučaju konzumacije zajedno s hranom koja sadrži visok postotak masti, a pored toga je porastao za gotovo 50% u slučaju recepcije standardnom hranom. AUC-bioraspoloživost aktivnog sastojka se povećala (za oko 13-25%) kada se konzumira pola sata prije jela (umjereno, kao i visok postotak prisutnosti masti u hrani).

Ukupna izloženost (AUC) nakon konzumiranja droga, kao smjesa s dodatkom sok od jabuke ili naranče PM približno jednake ekspozicije kada se upotrebljava u obliku vodene suspenzije (relativni indeksi će biti jednak 103 AUC, i 90%).

U ravnotežnom položaju, vršna koncentracija i AUC 0-24 sata tvari se povećavaju uz doziranje praktički linearno. Deferaziroks se kumulira u tijelu s kumulativnim faktorom od 1.3-2.3.

Aktivni sastojak dobro je sintetiziran plazmom proteina (99%, gotovo sve - s albuminom). Ima mali prividni volumen distribucije - oko 14 litara za odraslu osobu.

Glavni metabolički put tvari je glukuronizacija s daljnjim izlučivanjem zajedno sa žučom. Moguće je dekonjugiranje glukuronata unutar crijeva s naknadnom reapsorpcijom (enterohepatički tip recirkulacije). Glukuronizacija deferasiroxa uglavnom se provodi pomoću elementa UGT1A1, a dodatno, manje snažno, s elementom UGT1A3. Oksidacijski proces razmjene tvari, posredovan elementom CYP450, slabo je izražen - otprilike 8%. Nema podataka koji pokazuju inhibiciju ili indukciju enzima u slučaju uporabe lijekova u ljekovitih doza. Nije se usporio metabolizam aktivne komponente hidroksiuree tijekom in vitro testiranja.

Deferazirox zajedno s proizvodima propadanja izlučuje se uglavnom zajedno s izmetom (otprilike 84% ukupne doze). Kroz bubrege izlučivanje je slabo - oko 8% doze. Prosječan poluživot je između 8-16 sati.

Doziranje i administracija

Pijenje tableta potrebno je na prazan želudac, 1 puta dnevno (približno pola sata prije obroka). Preporuča se uzimati lijek svaki dan u isto vrijeme.

Uporaba droga treba započeti nakon transfuzijsku 20+ IU eritrocite (približno 100 + ml / kg) ili u slučaju kliničkih indikacija koje pokazuju pojavu kroničnom suviška željeza (npr ako je eksponent komponenta u seruma feritinom prelazi 1000 mg / l).

Veličina potrebnih doza (u jedinicama mg / kg) treba izmjeriti i zaokružiti na približan način do davanja 1. Cijele tablete (125 ili 250 ili 500 mg).

Veličina potrebne početne dnevne doze iznosi 20 mg / kg.

Ljudi koji mjesečno primaju 14+ ml / kg eritrocitne mase (otprilike 4 jedinice / mjesečno odraslim osobama) mogu proći mjesečnu transfuziju kako bi razmotrili mogućnost uzimanja početne dnevne doze od 30 mg / kg.

Pacijenti koji su transfuzije mjesečno je manje od 7 ml / kg crvenih krvnih stanica (manje od 2 U / odraslih mjesečno), kako bi se održala optimalna učinkovitost materijal se smatra varijantu u svrhu 10 mg / kg.

Kada terapija deferoksamin bolesnika s prihvatljivom terapijski učinak početnoj dozi daju brzinom od polovine prethodno primljenih (primjerice u bolesnika koji uzimaju dnevno 40 mg / kg lijeka (5 dana tjedno ili otprilike jednak broju dana) dopušteno je da započne s dnevnom dozom od 20 mg / kg).

Odabir optimalne doze. Svakog mjeseca pratite razine serumskog feritina i prilagodite dozu lijeka svakih 3-6 mjeseci (ako je potrebno - ako se promijene promjene vrijednosti feritina).

Ispravljanje se provodi u koracima od 5-10 mg / kg. U tom slučaju odabire se smjer korekcije ovisno o terapeutskom učinku i terapeutskim zadacima koji se pružaju pacijentu (smanjenje ili očuvanje postojeće razine željeza).

Ako lijek ne daje rezultat pri uzimanju 30 mg / kg (razina serumskog feritina ostaje> 2500 μg / l), potrebno je povećati do 40 mg / kg. Još je više doziranja zabranjeno, jer postoje samo ograničene informacije o upotrebi lijekova u jačim dozama.

Da bi se postigao željeni indeks feritina u serumu (slika općenito su u rasponu od 500-1000 ng / l), potrebno je izračunati koracima (5-10 mg / kg) smanjuje lijekova doziranja - to će omogućiti razinu tvari u serumu se u gore navedenom rasponu.

Ako je indeks feritina puno manji od 500 μg / l, potrebno je konzultirati liječnika o prekidu uporabe eksidžda.

[3]

Koristite Eksidjad tijekom trudnoće

Nema kliničkih podataka o uporabi lijeka u trudnica. Eksperimentalni testovi pokazali su da lijek ima određenu reproduktivnu toksičnost kod doziranja koje premašuju preporučenu stopu. Nema podataka o riziku komplikacija za ljudsko tijelo.

Lijek se ne preporučuje trudnicama, osim u slučajevima kada su prednosti za žene veće od rizika od potencijalnog razvoja nuspojava u fetusu.

Ispitivanje je pokazalo da aktivna tvar brzo i velike količine ulazi u majčino mlijeko. Nije bilo izlaganja s djetetom. Nema podataka o izlučivanju komponente zajedno s majčinim mlijekom. Žene koje dojiljuju, liječene uz pomoć Axidzhada, preporučuju se za to vrijeme da odbace dojenje.

Kontraindikacije

Među kontraindikacije: netolerancija na aktivnu komponentu i pomoćne elemente lijeka. Također, dob djece je manja od 2 godine, jer nema podataka o korištenju lijeka u navedenoj skupini pacijenata.

Nuspojave Eksidjad

Rezultat korištenja Eksidzhada može biti takav nuspojava:

• Gastrointestinalni organi: povraćanje uz mučninu, konstipaciju, proljev, nadutost, bol u trbuhu, gastritis i dispepsija;
• psiha: poremećaji spavanja i anksioznost;
• organi Narodne skupštine: vrtoglavica s glavoboljama;
• vizualni organi: pojava makulopatije i rani razvoj katarakta;
• vestibularni aparati i slušni organi: prolazni gubitak sluha;
• respiratorni organi: bol u grkljanima s ždrijelom;
• jetra: razvoj hepatitisa ili CSF-a, kao i povećanje razine transaminaza;
• organa mokraćnog sustava: proteinurija ili povećanje kreatinina;
• koža: svrbež ili osip, pigmentacijski poremećaj;
• drugi: natečenost, perezija, umor.

[2]

Predozirati

Kao posljedica predoziranja lijekom razvio se subklinički oblik hepatitisa. Nakon povlačenja lijeka, simptomi hepatitisa nestaju bez daljnjih komplikacija. Zbog jednokratne doze od 80 mg / kg u bolesnika s viškom željeza i P-talasemije, opažena je blagi proljev uz mučninu. Istodobno, zdravi dobrovoljci tolerirali su jednu dozu lijeka u dozi od ne više od 40 mg / kg bez komplikacija.

U slučaju akutnog oblika predoziranja, takve manifestacije mogu se pojaviti: glavobolja, povraćanje uz mučninu, a dodatno proljev.

Da biste uklonili ove znakove, morate izazvati povraćanje ili izvršiti ispiranje želuca. Propisan je daljnji simptomatski tretman.

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinirana upotreba lijekova s antacidima, koji sadrže aluminij, nije proučavana. Iako Axidzhad ima slabiji afinitet za aluminij u usporedbi s željezom, zabranjeno je koristiti ih zajedno s antacidima koji sadrže aluminij.

Nije bilo interakcije lijeka s digoksinom.

Interakcija lijekova s vitaminom C nije proučavana, ali u kombinaciji s njom treba izbjegavati korištenje vitamina D u dnevnoj dozi većoj od 200 mg.

Bioraspoloživost aktivnog sastojka lijeka raste u različitoj mjeri kada se konzumira s hranom.

[4], [5]

Uvjeti skladištenja

Lijek se nalazi u zatvorenoj maloj djeci, na suhom i tamnom mjestu. Temperatura je maksimalno 30 ° C.

Rok trajanja

Exidzhad je prikladan za uporabu 3 godine od trenutka njegova puštanja.