Epidemiologija, uzroci i patogeneza tularemije

Uzroci tularemije

Uzročnik tularemije je Francisella tularensis, rod Francisella. Porodica Brucellaceae. Gram-negativni polimorfni (uglavnom kokoidni) nepokretni štapić koji ne stvara spore ni kapsule. Fakultativni anaerob. Patogen je zahtjevan za uvjete uzgoja, raste na hranjivim podlogama uz dodatak cisteina ili žumanjka, defibrinirane zečje krvi, ekstrakata tkiva (jetra, slezena, mozak) i drugih stimulansa rasta. Od laboratorijskih životinja, bijeli miševi i zamorci imaju povećanu osjetljivost na tularemiju.

Mikroorganizam sadrži somatske (O) i membranske (Vi) antigene, koji su povezani s virulencijom i imunogenim svojstvima patogena. Glavni faktor patogenosti je endotoksin.

F. tularensis je otporan u okolišu, posebno na niskim temperaturama i visokoj vlažnosti (preživljava na -300 °C, u ledu preživljava do 10 mjeseci, u smrznutom mesu - do 3 mjeseca). Patogen je manje otporan na sušenje (u koži glodavaca ubijenih tularemijom preživljava do 1,5 mjeseci, na temperaturi od 30 °C - do 1 tjedan); ostaje održiv u riječnoj vodi na temperaturi od 10 °C do 9 mjeseci, u tlu - do 2,5 mjeseca, u mlijeku - do 8 dana, na žitaricama i slami na -5 °C - do 192 dana, na temperaturi od 20-30 °C - do 3 tjedna. Istovremeno, F. tularensis je vrlo osjetljiv na insolaciju, ultraljubičasto zračenje, ionizirajuće zračenje, visoke temperature i dezinficijense (pod utjecajem otopina lizola, kloramina, izbjeljivača i korozivnog sublimata umiru za 3-5 minuta).

Za potpunu dezinfekciju, leševi zaraženih životinja drže se u dezinfekcijskoj otopini najmanje 24 sata, nakon čega se spaljuju.

Patogen je osjetljiv na kloramfenikol, rifampicin, streptomicin i druge aminoglikozide, te tetraciklinske antibiotike.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza tularemije

F. tularensis prodire u ljudski organizam kroz kožu (čak i ako nije izvana oštećena) i sluznice očiju, dišnih putova, krajnika i gastrointestinalnog trakta. Kod infekcije kroz kožu ili zrakom, za razvoj bolesti dovoljno je pedeset održivih mikroorganizama, a u slučaju alimentarne infekcije - više od 108 ^mikrobnih stanica.

Na ulaznoj točki infekcije, patogen se umnožava razvojem nekrotično-upalne reakcije i primarnog afekta (ulkus na koži koji prolazi kroz stadije papule, vezikule i pustule; na tonzilama - nekrotična angina, u plućima - fokalna nekrotična pneumonija, na konjunktivi - konjunktivitis). Zatim patogen prodire u regionalne limfne čvorove, uzrokujući razvoj specifičnog limfadenitisa - primarnog bubona. Ovdje dolazi do djelomične smrti bakterija, praćene oslobađanjem endotoksina (LPS kompleksa), koji pojačava lokalni upalni proces i uzrokuje razvoj intoksikacije kada uđe u krv.

U nekim slučajevima, patogen prevladava limfnu barijeru i širi se hematogeno (generalizacija procesa), uzrokujući oštećenje drugih skupina limfnih čvorova koji nisu povezani s mjestom uvođenja mikroorganizma (sekundarni buboni) i unutarnjih organa (jetra, slezena, pluća). Smrt patogena koji cirkulira u krvi i oslobađanje endotoksina pogoršavaju intoksikaciju. Specifična senzibilizacija i alergizacija tijela igraju značajnu ulogu u patogenezi bolesti.

Mogući su relapsi, povezani s dugotrajnom unutarstaničnom perzistencijom patogena u latentnom stanju u specifičnim žarištima i makrofagima, s nepotpunom fagocitozom i stvaranjem F. tularensisprotein koji pomaže u suzbijanju TNF-a i IL-1 te osigurava dugoročno preživljavanje mikroorganizma.

Tularemija se karakterizira granulomatoznim tipom upale kao posljedicom nepotpune fagocitoze. Granulomi nastaju u limfnim čvorovima i unutarnjim organima (obično u jetri i slezeni) od epitelnih stanica, polimorfonuklearnih leukocita i limfocita. Izgledom i staničnim sastavom, granulomi tularemije nalikuju onima kod tuberkuloze. Podložni su nekrozi i gnojenju s naknadnom zamjenom vezivnim tkivom. Na mjestima nakupljanja granuloma mogu se stvoriti apscesi. U akutnim oblicima tularemije prevladavaju nekrotične promjene, dok u subakutnim oblicima prevladavaju znakovi reaktivne upale.

Granulomatozni proces je najjasnije izražen u regionalnim limfnim čvorovima, gdje se razvija primarni limfadenitis (bubo). Kada se zagnoji i otvori, na koži se formira dugotrajni nezacjeljujući ulkus. Kod sekundarnih bubona, gnojenje se obično ne javlja.

Kod aerosolne infekcije, najizraženije promjene u obliku žarišta alveolarne nekroze, infiltracije i stvaranja granuloma opažaju se u traheobronhijalnim limfnim čvorovima i plućnom parenhimu. Distrofične promjene uočavaju se u srcu i bubrezima, a u crijevima - oštećenje Peyerovih plahti i mezenteričnih limfnih čvorova.

Epidemiologija tularemije

Tularemija je klasična prirodna žarišna bolest, obligatna zoonoza. Izvor uzročnika je oko 150 životinjskih vrsta, uključujući 105 vrsta sisavaca, 25 vrsta ptica, nekoliko vrsta riba, žabe i druge vodene organizme. Glavni rezervoar i izvor zaraze su glodavci (miševi, kunići, zečevi, vodeni štakori, bizamski štakori, hrčci itd.). Izlučevine i lešine uginulih životinja sadrže veliki broj patogena koji zasijuju objekte okoliša, uključujući vodene objekte, i dugo se u njima zadržavaju. Između glodavaca infekcija se prenosi alimentarnim putem. Među domaćim životinjama rezervoar zaraze mogu biti ovce, svinje, goveda, konji, ali ljudi se najčešće zaraze u prirodnim žarištima izravnim i neizravnim kontaktom s glodavcima. Bolesna osoba ne može biti izvor zaraze za druge.

Prijenosnici infekcije koji podržavaju postojanje patogena u prirodnim žarištima su insekti koji sišu krv (iksodidni i gamasidni krpelji, komarci, obadi).

Patogen može prodrijeti u ljudsko tijelo kroz mikrotraume kože i netaknute sluznice tonzila, orofarinksa, gastrointestinalnog trakta, dišnih putova i očiju.

Postoje četiri mehanizma prijenosa patogena:

• kontakt - putem kontakta sa zaraženim glodavcima (rezanje lešina, skidanje kože) i vodom (kupanje, pranje, ispiranje odjeće);
• alimentarni - prilikom konzumiranja zaražene, termički neobrađene hrane i vode;
• aerosol - pri udisanju zaražene prašine kroz usta i nos tijekom vijanja i vršidbe žitarica, slaganja sijena i slame:
• prenosivi (glavni) - kada ga ugrizu zaraženi insekti koji sišu krv ili ga zgnječe.

Plućni oblik tularemije javlja se kod aerosolne infekcije, angina-bubonska i abdominalna - kod alimentarne infekcije, ulcerozno-bubonska i okulo-bubonska - kod prijenosa i kontaktne infekcije.

Osjetljivost ljudi na tularemiju je visoka (doseže 100%). Primjećuje se ljetno-jesenska sezonalnost. Infekcija ljudi javlja se uglavnom u ruralnim područjima, ali posljednjih godina među zaraženima prevladavaju stanovnici gradova (do 2/3), što je povezano sa željom gradskih stanovnika za odmorom u prirodi, kao i s korištenjem termički neobrađenih poljoprivrednih proizvoda.

Osobe koje su se oporavile od bolesti stječu trajni, dugotrajni, ali ne i apsolutni imunitet.

Prirodna žarišta tularemije postoje na svim kontinentima sjeverne hemisfere, u zapadnoj i istočnoj Europi, Aziji i Sjevernoj Americi. U posljednje vrijeme incidencija tularemije kreće se od pedeset do nekoliko stotina ljudi godišnje. Povećanje broja slučajeva primjećuje se u godinama povećanog broja glodavaca.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]