Epilepsija - Uzroci

Uzroci epileptičkih napadaja

Bilo koje oštećenje mozga može biti uzrok nastanka epileptičkog fokusa, ali kod više od polovice pacijenata s epilepsijom ne pronalaze se fokalna oštećenja niti bilo koji drugi očiti uzroci. Pretpostavlja se da u takvim slučajevima postoji skriveno (mikrostrukturno) oštećenje ili neravnoteža ekscitatornog i inhibitornog neurotransmiterskog sustava u mozgu. Epileptolozi trenutno razlikuju dvije vrste epilepsije:

1. idiopatski, odnosno nije povezan s bilo kakvim fokalnim oštećenjem i vjerojatno je nasljedne prirode;
2. kriptogena, odnosno epilepsija uzrokovana specifičnom lezijom negenetske prirode, koja se naknadno, u principu, može utvrditi.

S godinama se mijenja udio određenih uzroka epileptičkih napadaja. U djetinjstvu su napadaji posebno često uzrokovani porođajnim ozljedama, infekcijama (poput meningitisa) ili vrućicom. U srednjoj dobi napadaji su češće povezani s kraniocerebralnom traumom, infekcijama i uporabom alkohola, kokaina ili droga. Kod starijih osoba najčešći uzroci napadaja su tumori mozga i moždani udari. Međutim, u bilo kojoj dobi napadaji povezani s kriptogenom epilepsijom su najčešći.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Genetski uzroci epileptičkih napadaja

Temeljna znanstvena i klinička istraživanja utvrdila su važnost genetskih čimbenika u nastanku epilepsije. Čini se da su genetski čimbenici posebno važni kod generaliziranih oblika epilepsije, koji uključuju absanse, generalizirane toničko-kloničke napadaje ili miokloničke napadaje. Čini se da genetski defekt sam po sebi ne uzrokuje epilepsiju, već mijenja osjetljivost mozga, čime predisponira pojedinca za razvoj epilepsije. Ponekad je potrebno nekoliko genetskih promjena ili kombinacija genetskog defekta i čimbenika okoliša da bi se uzrokovala epilepsija. Tijekom vremena otkrit će se mnoge, možda stotine, genetskih mutacija povezanih s epilepsijom. Iako je trenutno identificirano relativno malo takvih genetskih mutacija, ovo je jedno od najbrže rastućih područja znanstvenog istraživanja. Kako se genetska predispozicija za napadaje bolje karakterizira, farmaceutske tvrtke moći će razviti nove, učinkovitije i sigurnije antiepileptičke lijekove.

Rođaci pacijenata s idiopatskim oblicima epilepsije imaju veći rizik od epileptičkih napadaja u usporedbi s drugim osobama. Međutim, budući da je penetracija gena koji određuju razvoj epilepsije prilično niska, većina rođaka ne razvija ovu bolest. Neki oblici epilepsije uzrokovani fokalnim lezijama mozga negenetske prirode ipak mogu biti povezani s genetski određenom predispozicijom, što, na primjer, povećava vjerojatnost razvoja napadaja nakon traumatske ozljede mozga.

Traumatska ozljeda mozga

Traumatska ozljeda mozga (TMO) posljednjih je desetljeća u porastu poput epidemije. Traumatska ozljeda mozga glavni je uzrok epilepsije. Međutim, većina ljudi koji su pretrpjeli TMO ne razvije epilepsiju jer TMO mora biti dovoljno teška da uzrokuje trajno oštećenje mozga. Epilepsija se obično javlja nakon penetrirajuće ozljede mozga ili teške zatvorene ozljede glave koja uzrokuje produljenu komu i amneziju. Potres mozga, koji obično uzrokuje kratkotrajni gubitak svijesti, obično ne uzrokuje epilepsiju. Napadaj u vrijeme ozljede ne znači nužno da će se epilepsija razviti kasnije. U takvim slučajevima, antiepileptike treba propisivati samo kratko vrijeme, a može se provesti pokušaj prekida uzimanja lijekova kako bi se procijenila potreba za daljnjom upotrebom. Posttraumatska epilepsija može se manifestirati nekoliko godina nakon ozljede. Razvijeni su posebni algoritmi za predviđanje vjerojatnosti razvoja epilepsije nakon traumatske ozljede mozga.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tumori mozga

Tumori mozga su ozbiljan, iako relativno rijedak, uzrok epileptičkih napadaja. I benigni i maligni tumori mogu uzrokovati napadaje, uključujući meningiome, benigne ili maligne astrocitome, glioblastome, oligodendrogliome, gangliogliome, limfome i mestičke tumore. Napadaji izazvani tumorima obično su fokalne (parcijalne) prirode, a njihove manifestacije ovise o lokaciji tumora. Uz neke iznimke, poput ganglioglioma, napadaje obično ne generiraju same tumorske stanice, već okolno tkivo iritirano tumorom. Fokalne napadaje uzrokovane tumorima mozga teško je liječiti. Ponekad je jedini realni cilj liječenja blokiranje sekundarne generalizacije. Uspješnim liječenjem tumora, napadaji obično postaju rjeđi i manje teški. Pacijente treba upozoriti da potpuno ili djelomično uklanjanje tumora kirurškim zahvatom, zračenjem ili kemoterapijom ne rezultira uvijek potpunom regresijom epileptičkih napadaja. Stoga potreba za antiepileptičkom terapijom može trajati dulje vrijeme. Kod pacijenta s tumorom mozga, neobjašnjiva promjena u učestalosti ili prirodi napadaja uvijek zahtijeva dodatni pregled.

Infekcije

Epileptički napadaji kod djece i odraslih relativno su često uzrokovani zaraznim bolestima, prvenstveno bakterijskim, gljivičnim ili virusnim meningitisom. Napadaji se javljaju i kod izravnog oštećenja moždanog tkiva kod encefalitisa ili apscesa. Sve ove zarazne lezije mogu se manifestirati ponavljajućim napadajima. Kod encefalitisa uzrokovanog virusom herpes simplex, koji obično zahvaća temporalni režanj, vjerojatnost razvoja epileptičkih napadaja je posebno velika. Parazitske infestacije (poput cisticerkoze) jedan su od najčešćih uzroka epilepsije u svijetu. Posljednjih godina važnost toksoplazmoze kao uzroka napadaja kod pacijenata s AIDS-om se povećala.

Moždani udar

Epileptički fokus može se formirati u području mozga gdje moždani udar uzrokuje djelomično oštećenje, ali ne i staničnu smrt. Otprilike 5-15% napadaja javlja se u akutnoj fazi moždanog udara (češće kod embolijskih i hemoragijskih moždanih udara), ali samo manje od polovice tih pacijenata naknadno razvije perzistentnu epilepsiju. Napadaji izazvani moždanim udarom obično su fokalni ili sekundarno generalizirani. Ponekad vaskularno oštećenje mozga nije klinički vidljivo zbog male veličine fokusa ili njegove lokalizacije u funkcionalno tihom području. Mali moždani udari se možda neće sjećati pacijenata i možda ih neće vizualizirati magnetskom rezonancom. Često se kod pacijenta s novim napadajima sumnja da ima mali moždani udar, ali nije moguće potvrditi tu pretpostavku ili odrediti lokaciju fokusa pomoću neuroimaginga. Suprotan problem javlja se kod starijih pacijenata s novim napadajima, kod kojih magnetska rezonancija gotovo uvijek otkriva difuzne ili male fokalne promjene u bijeloj tvari povezane s oštećenjem malih moždanih žila. Trenutno ne postoji način da se utvrdi jesu li napadaji povezani s ovim mikroinfarktima ili ne.

Epileptički napadaji uzrokovani displazijom

Displazija je nakupina normalnih moždanih stanica u području mozga koje je neobično za te stanice. Drugi termini koji se koriste za opis displazija uključuju poremećaje migracije, heterotopije i razvojne anomalije. Signali koji uzrokuju migraciju neurona u razvoju u ispravna područja mozga slabo su shvaćeni. Moguće je da neke moždane stanice primaju pogrešne upute i migriraju samo dio puta do korteksa. Možda zato što te stanice nisu okružene svojim uobičajenim susjedima, izmiču kontrolama koje normalno inhibiraju njihovu podražljivost. Displazije su češće nego što se prije mislilo. Iako su obično nevidljive na CT snimkama, mogu se otkriti na magnetskoj rezonanciji visoke rezolucije. Displazije se razlikuju po težini od mikrodisplazija koje su nevidljive na magnetskoj rezonanciji do potpunog displastičnog sindroma, poput tuberozne skleroze.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Poremećaj biokemijske ravnoteže

Nisu svi napadaji uzrokovani strukturnim oštećenjem mozga. Biokemijska neravnoteža može biti uzrok napadaja u slučajevima kada magnetska rezonancija ne otkriva nikakve promjene. Biokemijska neravnoteža u mozgu može biti poremećena nizom tvari ili patoloških čimbenika, uključujući alkohol, kokain, psihostimulanse, antihistaminike, ciprofloksacin, metronidazol, aminofilin, fenotiazine, tricikličke antidepresive, hipoglikemiju, hipoksiju, hiponatremiju, hipokalcemiju, zatajenje bubrega ili jetre, kompliciranu trudnoću.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormoni

Neke žene prijavljuju povezanost između razvoja napadaja i menstrualnog ciklusa. Osim toga, tijekom trudnoće napadaji mogu postati češći ili rjeđi. Napadaji se ponekad javljaju ili postaju teži tijekom puberteta, a mogu se smanjiti tijekom menopauze. Ženski spolni hormoni, posebno estrogeni i srodni spojevi, mogu regulirati podražljivost mozga, što objašnjava vezu između hormona i epileptičkih napadaja. Nažalost, ne postoji način da se utječe na hormonsku ravnotežu na način koji bi osigurao dugoročnu kontrolu napadaja.

Situacije koje izazivaju epileptičke napadaje

Iako se većina napadaja javlja spontano, postoje određeni čimbenici koji ih mogu izazvati. To uključuje propuštanje doza antiepileptika, određene faze menstrualnog ciklusa, trudnoću, bljeskajuća svjetla, gledanje televizije, igranje videoigara, nedostatak sna, interkurentne bolesti i migrene. Manje uobičajeni okidači uključuju određene zvukove, hranu, senzorne podražaje i promjene temperature. Iako se stres često navodi kao okidač, ta veza nije dokazana. Stresne situacije su česte u našem društvu, ali većina ne izaziva napadaje. Stoga nije jasno zašto stresne situacije izazivaju napadaje u nekim slučajevima, a u drugima ne.

Konzumacija alkohola i odvikavanje od alkohola česti su okidači za napadaje, kao i naglo odvikavanje od sedativa i hipnotika poput barbiturata ili benzodiazepina. Mnogi često korišteni lijekovi mogu uzrokovati napadaje, ali nema dokaza da kofein ili pušenje mogu izazvati napadaje, iako neki pacijenti prijavljuju individualnu osjetljivost na te tvari. Prijavljeni su vrlo neobični okidači, pri čemu su neki pacijenti imali napadaje izazvane određenim mirisima, glazbom, pa čak i mislima. Neki okidači se pogrešno smatraju okidačima jer su slučajni. Ova je mogućnost vjerojatnija kada se napadaj dogodi više od jednog dana nakon izlaganja sumnjivom okidaču ili kada se napadaj dogodi samo jednom nakon izlaganja okidaču. Zapravo, većina napadaja događa se bez ikakvog okidača.