Epilepsija: uzroci

Uzroci epileptičkih napadaja

Svako oštećenje mozga može biti uzrok formiranja epileptičkog fokusa, ali više od polovice pacijenata s epilepsijom ne pokazuju nikakve žarišne lezije ili bilo kakve druge očite uzroke. Pretpostavlja se da u takvim slučajevima postoji latentna (mikrostrukturna) oštećenja ili neravnoteža uzbudljivih i inhibirajućih neurotransmiterskih sustava u mozgu. Specijalistički epileptolozi trenutno razlikuju dvije vrste epilepsije:

1. idiopatski, tj. Nije povezan s bilo kakvim žarišnim oštećenjem i navodno nasljedne prirode;
2. kriptogenih, tj. Epilepsije uzrokovane specifičnom lezijom ne-genetske prirode, koja se u budućnosti može načelno uspostaviti.

S godinama se mijenja specifična težina tih ili drugih uzroka epileptičkih napadaja. U djetinjstvu, napadaji su naročito često uzrokovani traumom, infekcijama (npr. Meningitisom) ili groznicom. U srednjem vijeku konvulzije su češće povezane s kraniocerebralnom traumom, infekcijama, uz uporabu alkohola, kokaina ili lijekova. U starijih osoba, najčešći uzroci napadaja su tumori mozga i moždani udar. Međutim, u bilo kojoj dobi najčešća su napadaja povezana s kriptogenetskom epilepsijom.

[1], [2], [3]

Genetički uzroci epileptičkih napadaja

Temeljne znanstvene i kliničke studije omogućile su utvrditi važnost genetičkih čimbenika u podrijetlu epilepsije. Genetski čimbenici su osobito važni u općenitim oblicima epilepsije, koji se manifestiraju odsutnostima, generaliziranim toničko-klonskim napadajima ili mioklonskim napadajima. Očigledno, genetsko oštećenje sama po sebi ne uzrokuje epilepsiju, nego mijenja osjetljivost mozga, zbog čega osoba postaje predisponirana razvoju epilepsije. Ponekad je potrebno za razvoj epilepsije kombinacija nekoliko genetskih promjena ili kombinacija genetskog defekta s vanjskim faktorima. S vremenom će se otkriti mnoga, možda stotina genetskih mutacija povezanih s razvojem epilepsije. Iako je relativno malo takvih genetskih mutacija sada uspostavljeno, to je jedno od najbrže rastućih područja istraživanja. Nakon što je moguće bolje opisati genetsku predispoziciju za napadaj, farmakološke tvrtke imat će priliku razviti nove, učinkovitije i sigurnije antiepileptičke lijekove.

Roditelji bolesnika s idiopatskim oblicima epilepsije imaju veći rizik od epileptičkih napadaja, u usporedbi s drugim pojedincima. No, budući da je penetracija gena predodređivanja razvoja epilepsije prilično niska, većina rodbine nema ovu bolest. Neki oblici epilepsije uzrokovane fokalne lezije mozga nisu genetski priroda, možda ipak biti u vezi s genetski određena predispozicija, koji se, na primjer, povećava rizik od napadaja nakon traumatske ozljede mozga.

Kraniocerebralna ozljeda

Prevalencija kraniocerebralne traume (TBI) u posljednjim desetljećima raste kao epidemija. Kraniocerebralna trauma je jedan od glavnih uzroka epilepsije. Ipak, većina ljudi koji su pretrpjeli traumatskih ozljeda mozga ne razvije epilepsija jer uzrokuje epilepsiju, traumatska ozljeda mozga bi trebao biti dovoljan da uzrokuje trajno oštećenje mozga. Obično se epilepsija javlja nakon prodorne ozljede mozga ili teške zatvorene traume koja uzrokuje produljenu komu i amneziju. Potres, obično praćen kratkotrajnim gubitkom svijesti, obično ne dovodi do razvoja epilepsije. Početak napadaja u vrijeme ozljede ne znači da će epilepsija nužno kasnije razvijati. U takvim slučajevima, antiepileptici treba propisati samo za kratko vrijeme, a nakon toga mogu provesti njihovo ukidanje suđenje za procjenu potreba za daljnjim prijem. Posttraumatska epilepsija može se javiti nekoliko godina nakon ozljede. Razvijeni su posebni algoritmi za predviđanje vjerojatnosti epilepsije nakon traumatske ozljede mozga.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tumori mozga

Tumori mozga vrlo su ozbiljni, iako relativno rijetki uzroci epileptičkih napadaja. Epileptički napadaji mogu izazvati i benigne i maligne tumore, uključujući meningiome, benigne ili maligne astrocitoma, glioblastoma, oligodendrogliomi, gangliogliomy, limfomi i tumora mestaticheskie. Konvulzije uzrokovane tumorom obično imaju žarišnu (djelomičnu) prirodu, a njihove manifestacije ovise o položaju tumora. Uz neke iznimke, kao što su kada gangliogliome, napadaji obično generiraju nisu većina tumorskih stanica i okolnog tkiva, potaknut tumora. Fokusne napadaje uzrokovane tumorom mozga teško je liječiti. Ponekad je jedini realan cilj liječenja blokiranje sekundarne generalizacije. S uspješnim liječenjem tumora, konvulzije se obično smanjuju i postaju manje izražene. Bolesnici moraju biti upozoreni da je potpuno ili djelomično uklanjanje tumora operacije, zračenja ili kemoterapije nisu uvijek dovodi do potpune regresije epileptičkih napadaja. U tom smislu, potreba za antiepileptičkom terapijom može dugo trajati. U bolesnika s tumorom mozga, neobjašnjiva promjena učestalosti ili prirode napadaja uvijek zahtijeva dodatno ispitivanje.

Infekcija

Epileptički napadaji kod djece i odraslih su relativno često uzrokovani infektivnim bolestima, posebice bakterijskim, gljivičnim ili virusnim meningitisom. Konvulzije se također javljaju izravnim oštećenjem mozga u encefalitisu ili apscesima. Sve ove infekcije mogu se očitovati ponovljenim napadajima. Uz encefalitis uzrokovan virusom herpes simplex, koji obično utječe na temporalni režanj, vjerojatnost epileptičkih napadaja je osobito visoka. Širom svijeta parazitski infestacije (npr. Cisterkeroza) jedan su od uobičajenih uzroka epilepsije. Posljednjih godina povećana je važnost toksoplazmoze kao uzroka napadaja kod bolesnika s AIDS-om.

Uvreda

U tom dijelu mozga, gdje se javlja djelomična oštećenja moždanog udara, ali ne i stanične smrti, epileptički fokus može nastati. Oko 5-15% slučajeva, napadaji pojavljuju u akutnoj fazi (MU često s cmboličnog i hemoragijski moždani udar), ali su kasnije je manje od polovice tih bolesnika je otporan epilepsija oblikovan. Konvulzije uzrokovane moždanim udarom obično su žarišne ili sekundarne generalizirane. Ponekad se vaskularne lezije mozga klinički ne manifestiraju zbog male veličine fokusa ili njegovog položaja u funkcionalno nijemoj zoni. Bolesnici se ne mogu sjetiti nižih poteza, a nisu vizualizirani s MRI. Često se bolesnik s novo razvijenim napadajima sumnja na mali moždani udar, ali nije moguće potvrditi tu pretpostavku ili odrediti mjesto fokusa uz pomoć neuroimaginga. Preokrenuti problem nastaje kod starijih bolesnika s novim razvijenim napadajima, u kojima MRI gotovo uvijek otkriva difuzne ili fine-fokalne promjene u bijeloj tvari povezane s oštećenjem malih cerebralnih žila. Trenutačno nije moguće utvrditi da li su oštećenja povezana s tim mikroinfarijama ili ne.

Epileptički napadaji uzrokovani displazijom

Dysplasia je akumulacija normalnih stanica mozga u neobičnom području mozga za ove stanice. Da bi se označila displazija, također se koriste pojmovi "nepravilnosti migracije", "heterotopije", "razvojne anomalije". Signali, putem kojih se neuroni razvijaju na odgovarajuća područja mozga, slabo su poznati. Možda neke stanice mozga primaju netočne "upute" i u procesu migracije prevladaju samo dio puta do korteksa. Možda, jer ove stanice nisu okružene uobičajenim susjedima, bježe od kontrole, što normalno onemogućuje njihovo uzbuđenje. Dysplasia se javlja češće nego što se prije mislilo. Iako su u računalnoj tomografiji obično nevidljivi, mogu se identificirati pomoću snimanja magnetske rezonancije visoke razlučivosti. Ozbiljnost displazije varira od nevidljivog za MRI mikrosplasiju do proširenog displastičnog sindroma, na primjer, u tuberkuloznoj sklerozi.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Biokemijska neravnoteža

Uvijek se ne javlja napadaj uslijed strukturnih oštećenja mozga. Biokemijske neravnoteže mogu izazvati konvulzije u slučajevima kada MRI ne otkriva nikakve promjene. Biokemijska ravnoteža u mozgu može poremetiti razne tvari ili patoloških čimbenika, uključujući alkoholu, kokainu, stimulansa, antihistaminicima, ciprofloksacin, metronidazol, aminofilin, fenotiazini, triciklički antidepresivi, hipoglikemije, hipoksije, hiponatrijemije, hipokalcemije, bubrega ili jetre, zatajenja komplicirano trudnoća.

[17], [18], [19]

Hormoni

Neke žene bilježe odnos između razvoja napadaja i menstrualnog ciklusa. Osim toga, tijekom trudnoće može doći do porasta učestalosti i smanjenja napadaja. Konvulzije se ponekad pojavljuju ili se javljaju veće tijekom puberteta i mogu se izravnati tijekom menopauze. Ženski spolni hormoni, posebice estrogeni i srodni spojevi, mogu regulirati ekscitabilnost mozga, što objašnjava odnos između hormona i epileptičkih napadaja. Nažalost, još uvijek nema načina utjecanja na hormonsku ravnotežu na takav način da osigura dugoročnu kontrolu nad napadajima.

Situacije koje izazivaju epileptičke napadaje

Iako se većina napadaja javljaju spontano, postoje određeni čimbenici koji mogu izazvati njihovu pojavu. To uključuje preskakanje recepta antiepileptičkih lijekova, određene faze menstrualnog ciklusa, trudnoća, trepereće svjetiljke, gledanje televizije, video igrice, nedostatak sna, interkurrna bolest, migrena. Rijetko, izaziva čimbenici su određeni zvukovi, hrana, osjetilni podražaji, promjene temperature. Iako se stres također često naziva kao izazivački faktor, taj odnos nije dokazan. U našem društvu, stresne situacije su vrlo česte, ali u većini njih ne izazivaju razvoj napadaja. U tom smislu ostaje nejasno zašto u nekim slučajevima, stresne situacije izazivaju napadaje, au drugima - ne.

Alkohol i alkoholna žudnje često su pokreće faktor napadaja, kao i nagli prekid sedativa i hipnotika, kao što su barbiturati ili benzodiazepina. Mnogi uobičajeni lijekovi mogu uzrokovati epileptičke napadaje, ali nema dokaza da kofein ili pušenje mogu izazvati napadaje, iako neki bolesnici primjećuju individualnu osjetljivost na te tvari. Postoje izvješća o izuzetno neobičnim čimbenicima izazivanja, na primjer, kod nekih pacijenata su napadaji uzrokovani određenim mirisima, zvukovima glazbe, pa čak i mislima. Neki čimbenici pogrešno se smatraju provokativnim zbog slučajnosti. Ta je mogućnost veća vjerojatnost u slučaju da se napadne bolesti pojavljuju više od jednog dana nakon utjecaja navodnog faktora izazivanja ili ako se napadaj pojavio tek nakon utjecaja određenog faktora. Zapravo, većina napadaja javljaju se bez ikakvih izazivajućih čimbenika.