Farmorubicin

Polusintetski analog doksorubicina, dobiven epimerizacijom njegove molekule, citostatik s antibakterijskim učinkom, koristi se za liječenje malignih neoplazmi različite geneze i lokalizacije. Aktivni sastojak (epiciklin hidroklorid) pripada seriji antraciklina. Kao i svi lijekovi koji se koriste za zaustavljanje rasta tumora, ima citotoksična svojstva i zahtijeva pažljivo praćenje liječenja od strane iskusnog onkologa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Farmorubicin

Intravenski za maligne neoplazme:

• lokalizirano u području lica i vrata;
• dojka, pluća, jajnik i prostata;
• limfa i krv - limfogranulomatoza, leukemija, limfom i mijelom;
• meka tkiva i kosti – melanom i sarkomi;
• organi uključeni u probavni proces: jednjak, želudac, donji dio crijeva, gušterača.

Intraarterijski - maligni tumor jetre (hepatocelularni karcinom).

Instilacije su neinvazivni maligni (in situ) tumori mokraćnog mjehura.

[ 5 ]

Otpustite obrazac

Proizvodi se u obliku crvenog liofiliziranog praha ili guste porozne mase, pakirane u prozirne staklene bočice od 0,01 ili 0,05 g aktivnog sastojka (epirubicin hidroklorid), s uključenim otapalom - vodom za injekcije u ampulama od pet mililitara.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamiku

Lijek sprječava diobu i razvoj tumorskih stanica. Djelovanje Farmorubicina je da se njegova aktivna komponenta ugrađuje između dvije uzvojnice molekule DNA stanice raka, stvarajući defekt na tom mjestu, čime sprječava njezinu replikaciju. Osim toga, epirubicin hidroklorid može inhibirati enzimsku aktivnost topoizomeraze II, koja katalizira nekoliko procesa replikacije DNA (transkripcija gena, kromosomska segregacija). Stvaranje jake veze aktivne komponente s DNA stanice raka mijenja njezinu strukturu, funkcije, smanjuje aktivnost matrice i, u konačnici, remeti proizvodnju nukleinskih kiselina, a proliferacija malignih tumorskih stanica se zaustavlja.

Stvaranje slobodnih radikala tijekom aktivacije epirubicina staničnim mikrosomima također doprinosi smrti stanica raka, na tim mjestima nastaju razdvajanja (jednostruka i dvostruka) DNA spirale. Međutim, toksični učinak antraciklina na srčani mišić povezan je s tom sposobnošću. Ipak, kardiotoksičnost epirubicina je manje izražena nego kod njegovog prethodnika doksorubicina.

Farmakokinetika

Aktivni sastojak lijeka, primijenjen intravenozno, dobrom brzinom prodire u organe i tkiva, bez prevladavanja krvno-moždane barijere. Veza sa serumskim albuminima iznosi 77% neovisno o razini epirubicina u krvi. Njegov metabolizam (oksidacija) odvija se u jetri, promjena serumske razine epirubicinola (metaboličkog produkta) događa se proporcionalno rezidualnoj gustoći nepromijenjene aktivne tvari. Poluvrijeme cirkulacije aktivne tvari u krvi je oko 40 sati. Njegova distribucija u tkivima tijela je široka i ujednačena, što dokazuje visoki koeficijent pročišćavanja (0,9 l/min). Izlučuje se uglavnom putem žučnih kanala, oko 10% napušta tijelo putem bubrega.

[ 8 ], [ 9 ]

Doziranje i administracija

Ovaj lijek se može propisati samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima koji inhibiraju procese proliferacije stanica; njegova doza ovisi o odabranom terapijskom režimu, slijedeći posebne preporuke.

Otopina se priprema na sljedeći način: sadržaju bočice dodaje se otapalo (fiziološka otopina ili sterilna voda za injekcije) u omjeru 10 mg epirubicina/5 ml otapala, zatim se bočica protrese dok se suha tvar potpuno ne otopi.

Intravenske infuzije. Za monoterapiju, odraslim pacijentima preporučuje se doziranje lijeka po ciklusu brzinom od 60-90 mg po kvadratnom metru tjelesne površine. Ciklus infuzije provodi se s učestalošću jednom svakih 21-28 dana. Doza izračunata za ciklus može se primijeniti kao jedna infuzija ili podijeliti u dijelove i infuzirati mlazom ili kapanjem dva ili tri dana zaredom.

Kada se koristi u kombinaciji s lijekovima sličnog djelovanja, doza Farmorubicina se sukladno tome smanjuje.

Ako je potrebno koristiti velike doze, potreba za lijekom po ciklusu izračunava se na 90-120 mg po kvadratnom metru tjelesne površine i primjenjuje se jednokratno, poštujući razmak između infuzija od tri do četiri tjedna.

Ponovljene infuzije Farmorubicina provode se samo u odsutnosti simptoma koji ukazuju na toksični učinak prethodnog tečaja, s posebnom pažnjom na normalizaciju krvne slike i nestanak dispeptičkih poremećaja.

U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, s razinom kreatinina u plazmi većom od 5 mg/dl, doza lijeka se smanjuje.

U bolesnika s disfunkcijom jetre s gustoćom bilirubina u serumu od 1,2 do 3,0 mg/dL i/ili vrijednošću AST-a dva do četiri puta većom od gornje granice norme, infuzijska doza po ciklusu se prepolovljuje u usporedbi sa standardnom dozom; s vrijednošću bilirubina većom od 3,0 mg/dL ili vrijednošću AST-a više od četiri puta većom od gornje granice norme, infuzijska doza po ciklusu treba biti 1/4 standardne doze.

Za osobe s anamnezom liječenja citostaticima u visokim dozama, kao i s tumorskom infiltracijom koštane srži, preporučuje se smanjenje doze ili produljenje vremenskog intervala između ciklusa.

Doziranje lijeka za početnu terapiju kod starijih pacijenata provodi se prema općim standardima.

Vjerojatnost stvaranja tromba i slučajnog prodiranja lijeka u obližnja tkiva može se smanjiti ubrizgavanjem u cijev infuzijskog sustava tijekom kapanja otopina - dekstroze (5%) ili fiziološke. Trajanje postupka ovisi o dozi Farmorubicina, volumenu infuzirane otopine i kreće se od tri minute do 1/3 sata.

Intravezikalne infuzije. Terapijski režimi za liječenje neinvazivnih tumora mokraćnog mjehura uključuju osam tjednih intravezikalnih infuzija Farmorubicina. Za to se koriste bočice od 50 mg, čiji se sadržaj otopi u 25-50 ml fiziološke otopine. Simptomi lokalne intoksikacije manifestiraju se kemijskim cistitisom, čiji su znakovi izostanak, kašnjenje ili, obrnuto, često i obilno mokrenje, noćna enureza ili česti poriv za mokrenjem noću, a sve to može biti popraćeno boli, peckanjem i drugim neugodnim osjećajima iznad pubisa, mikroskopskom ili makroskopskom hematurijom. Prisutnost simptoma intoksikacije Farmorubicinom trebala bi motivirati smanjenje doze na 30 mg.

Ako je malignost neoplazme neodređena (in situ) i pacijent dobro podnosi lijek, doza se može povećati na 80 mg.

Kako bi se spriječila ponovna pojava, pacijentima koji su podvrgnuti transuretralnom uklanjanju površinskog tumora mokraćnog mjehura obično se daju četiri intravezikalne infuzije od 50 mg epirubicina (jedna tjedno), nakon čega slijede slični tretmani mjesečno do kraja godine (ukupno 11 tretmana).

Lijek se ubrizgava u mjehur pomoću katetera. Prije postupka, pokušajte ne piti ništa pola dana kako biste izbjegli razrjeđivanje ubrizgane otopine urinom. Tekućina se ostavlja unutra 60 minuta. Tijekom tog vremena, pacijent se periodično okreće s jedne strane na drugu kako bi otopina ravnomjerno isprala sva područja sluznice. Nakon postupka, pacijent treba mokriti.

Uvod u glavnu jetrenu arteriju. Svrha ove metode je osigurati intenzivno djelovanje lijeka izravno na mjesto tumora raka uz smanjenje njegovog sistemskog toksičnog učinka. Ova vrsta infuzije preporučuje se za dijagnozu primarne hepatocelularne malignosti. Za ovaj postupak, doza epirubicina po ciklusu je 60-90 mg po kvadratnom metru tjelesne površine pacijenta, vremenski razmak između infuzija održava se od tri tjedna do tri mjeseca. Moguće je doziranje od 40-60 mg po kvadratnom metru, postupci se provode svaka četiri tjedna kako bi se osigurao i istovremeno smanjio opći toksični učinak.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Koristite Farmorubicin tijekom trudnoće

Ovaj lijek se može propisati trudnicama samo u slučaju vitalnih indikacija. Laboratorijske studije na životinjama dopuštaju mogućnost njegovog teratogenog učinka na fetus. Studije koje uključuju ovu kategoriju pacijenata nisu provedene. Stoga, ako je potrebno propisati kuru Farmorubicina tijekom razdoblja nošenja djeteta ili ako se trudnoća otkrije tijekom liječenja, ženu treba obavijestiti o mogućnosti negativnih posljedica za razvoj fetusa.

Pacijenticama u reproduktivnoj dobi treba snažno savjetovati da koriste pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja lijekom.

Terapija farmakorubicinom može dovesti do izostanka menstruacije kod žena i rane menopauze.

Studije o prodiranju epirubicin hidroklorida u majčino mlijeko nisu provedene, međutim, poznato je da se lijekovi ove serije nalaze u majčinom mlijeku. Stoga, kako bi se spriječio negativan utjecaj lijeka na dojenče, dojenje se prekida prije početka terapije Farmarubicinom.

Primjena ovog lijeka može dovesti do pojave kromosomskih defekata u muškim reproduktivnim stanicama (spermatozoidima), stoga muškarci moraju koristiti pouzdanu zaštitu tijekom liječenja. A ako je potrebno, donirati spermu za pohranu prije početka liječenja, budući da nepovratna neplodnost može biti posljedica terapije Farmorubicinom.

Kontraindikacije

Općenito: Poznata alergija na antracikline i antracendione. Trudnoća i dojenje.

Za intravenske infuzije:

• značajno smanjenje razine leukocita i trombocita u krvi (mijelosupresija);
• teški oblici organskih lezija i funkcionalnih poremećaja srca i bubrega;
• poremećaj srčanog ritma;
• nedavni infarkt miokarda u anamnezi;
• nedavni tijek terapije visokim dozama lijekova koji pripadaju skupini antraciklina ili antracenediona.

Za intravezikalnu infuziju:

• neoplazme koje su izrasle u sluznicu mjehura;
• zarazne i upalne bolesti mokraćnih organa.

Nuspojave Farmorubicin

Poremećaji hematopoeze: smanjenje kvantitativnih pokazatelja krvnih stanica - leukocita, trombocita, hemoglobina, neutrofila (obično privremeno i reverzibilno, minimalno se opaža deset ili dva tjedna nakon primjene Farmarubicina; do kraja trećeg tjedna pokazatelj se vraća u normalu).

Manifestacije toksičnosti srčanog mišića:

• akutni (rani) manifestira se ubrzanim otkucajima srca i srčanim ritmom, ovi simptomi mogu biti popraćeni nespecifičnim promjenama u elektrokardiogramu u ST segmentu i T valu, može se uočiti usporen puls, blok grane snopa ili atrioventrikularni blok (ovi simptomi obično ne najavljuju razvoj odgođenih ozbiljnijih manifestacija kardiotoksičnosti, nemaju klinički značaj i ne sugeriraju prekid liječenja);
• odgođeno ili kasno se manifestira kao smanjenje sistoličkog volumena krvi tijekom kontrakcije lijeve klijetke; moguća je upala perikarda ili miokarda; tromboembolija, uključujući plućnu arteriju, koja može rezultirati smrću pacijenta; ovi znakovi mogu se pojaviti samostalno ili biti popraćeni simptomima kongestivnog zatajenja srca (kratkoća daha, galopni ritam, plućni ili donji ekstremitetni edem, povećanje srca i jetre, smanjeno izlučivanje urina, abdominalna vodenica, eksudativni pleuritis) - najteža nuspojava uzimanja Farmorubicina, ograničavajući potreban volumen doze akumulacije lijeka.

Probavni poremećaji: gubitak apetita, upala desni, hiperpigmentacija oralne sluznice, mučnina, povraćanje, kolitis, proljev, upala jednjaka, bol u trbuhu (rezanje i peckanje), erozivna gastropatija, gastroduodenalno krvarenje.

Jetreni testovi: povišene razine ALT-a i AST-a, kao i koncentracija bilirubina.

Poremećaji mokraćnog sustava: crveni urin se opaža u prva dva dana nakon primjene lijeka; višak mokraćne kiseline u mokraći.

Oči: upala vanjske ovojnice i/ili rožnice.

Endokrini poremećaji: valunge, izostanak menstruacije, koji se obično vraća nakon završetka terapije, međutim postoji rizik od rane menopauze; smanjen volumen ejakulata, izostanak spermija u njemu (ponekad se nakon prilično dugog razdoblja nakon završetka terapije ovi pokazatelji mogu vratiti).

Koža: gubitak kose, urtikarija, svrbež, hiperemija, povećana pigmentacija kože, senzibilizacija na ultraljubičasto svjetlo, fotoalergija.

Općenito: slabost, umor, astenično stanje, vrućica, febrilno stanje, akutna limfocitna ili mijeloična leukemija, anafilaksa.

Lokalni učinci: duž venske žile u koju je infuzirana otopina može se uočiti traka eritematoznog osipa; s vremenom se u istoj žili mogu razviti upala, sklerotične promjene ili trombi (osobito nakon ponovljene infuzije). Ako Farmorubicin uđe pored venskog krvotoka, istječe iz vene na kožu - postoji velika vjerojatnost razvoja lokalne reakcije zahvaćenih tkiva, sve do njihovih nekrotičnih promjena.

Uvođenje lijeka u arteriju prepuno je negativnih posljedica u obliku opće intoksikacije i, osim toga, ulceracije sluznice probavnog trakta (želuca i dvanaesnika), hipotetski kao posljedica povratnog toka u želučanu arteriju i/ili sklerozirajuće upale žučnih vodova, što se manifestira njihovim strikturama.

[ 10 ]

Predozirati

Teški mijelosupresivni simptomi, uglavnom snažno smanjenje kvantitativnih indeksa leukocita i trombocita; upalno-erozivne lezije u cijelom probavnom traktu od usne šupljine do crijeva; akutne manifestacije toksičnih učinaka na miokard.

Terapijske mjere se usklađuju sa simptomima koji su se pojavili (protuotrov za Farmorubicina nije poznat).

[ 14 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija s drugim lijekovima koji inhibiraju proliferaciju stanica pojačava njihovo međusobno djelovanje i povećava intoksikaciju lijekovima, posebno u pogledu manifestacije mijelosupresije i mukozitisa.

Kombinacija s lijekovima toksičnim za srčani mišić, kao i s blokatorima kalcijevih kanala, zahtijeva pažljivo praćenje srčane funkcije tijekom cijelog liječenja.

Ne preporučuje se istodobna primjena s cimetidinom, jer ta kombinacija smanjuje brzinu izlučivanja Farmorubicina iz tijela.

Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima ili s alkalnim otopinama (kako bi se izbjegla hidroliza aktivnog sastojka).

[ 15 ]

Uvjeti skladištenja

Ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja. Pripremljena otopina čuva se najviše dva dana na hladnom (4-10℃) i tamnom mjestu ili na sobnoj temperaturi - najviše jedan dan.

[ 16 ]

Rok trajanja

Rok trajanja je naveden na pakiranju (ne više od 4 godine).

[ 17 ]