Farmorubicin

Polusintetički analog doksorubicin, pripravljen epimerizacijom njegove molekule, s antibakterijskim citostatičkom učinku, se koristi za liječenje malignih tumora različitih geneza i lokalizaciju. Aktivni sastojak (epiciklin hidroklorid) pripada nizu antraciklina. Poput svih lijekova koji se koriste za zaustavljanje rasta tumora, ima citotoksična svojstva i zahtijeva pažljivo praćenje liječenja iskusnog onkologa. 

[1], [2], [3], [4],

Indikacije Farmorubicina

Intravenski s malignim neoplazmama:

• lokalizirana na licu i vratu;
• dojke, pluća, jajnika i prostate;
• limfne i krvne limfogranulomatoze, leukemije, limfoma i mijeloma;
• mekih tkiva i kostiju - melanom i sarkom;
• organi uključeni u probavni proces: jednjaka, želuca, donjeg crijeva, gušterače.

Intraarterialna - maligna neoplazma jetre (hepatocelularni karcinom).

Instilacije su neinvazivne maligne (in situ) neoplazme mokraćnog mjehura.

[5]

Otpustite obrazac

Dostupan u obliku crvene krutine liofilizirani prašak ili poroznog masa pakira u staklene bočice s 0.01 ili 0.05 g aktivnog sastojka (epirubicin hidroklorid), u prilogu, otapalo - voda za injekcije u ampulama pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodinamiku

Lijek ometa podjelu i razvoj neoplastičnih stanica. Djelovanje Pharmorubicina je da je njegova aktivna komponenta izgrađena između dviju spirala molekule DNA kancerogene stanice, stvarajući defekt na ovom mjestu, čime se sprječava njegova replikacija. Dodatno, epirubicin hidroklorid može inhibirati enzimatsku aktivnost topoizomeraze II koja katalizira nekoliko procesa replikacije DNA (transkripcija gena, kromosomska segregacija). Nastajanje snažnog spoja aktivnog sastojka s DNA stanice raka mijenja strukturu, funkcije, smanjuje matričnu aktivnost i konačno uznemiruje proizvodnju nukleinskih kiselina, a proliferacija malignih stanica prestaje.

Pojava slobodnih radikala s aktivacijom epirubicina pomoću staničnih mikrosoma doprinosi i smrti stanica raka, gdje se na tim mjestima formiraju odvojeni spojevi (jednostruki i dvostruki) DNA helix. Međutim, ta je sposobnost povezana s toksičnim učinkom antraciklina na srčani mišić. Unatoč tome, kardiotoksičnost epirubicina je manje izražena nego kod prethodnika, Doxorubicin.

Farmakokinetika

Aktivni sastojak lijeka, intravenozno injiciran, prodire u organe i tkiva po dobroj stopi bez prevladavanja krvno-moždane barijere. Udruživanje s serumskim albuminom je 77% bez obzira na razinu epirubicina u krvi. Njegov metabolizam (oksidacija) javlja se u jetri, promjena razine seruma epirubicinola (metabolički produkt) proporcionalna je preostalu gustoću nepromijenjene aktivne tvari. Polu-ciklus cirkulacije aktivnih tvari u krvi je oko 40 sati. Njegova se raspodjela javlja široko i ravnomjerno u tkivima tijela, što se očituje visokim koeficijentom pročišćavanja (0.9 l / min). Izlučeno, uglavnom kroz žučni trakt, otprilike 10% ostavlja tijelo kroz bubrege. 

[8], [9],

Doziranje i administracija

Ovaj lijek može se propisati sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima koji inhibiraju procese stanične proliferacije, dozu je ovisno o odabranoj terapeutskoj shemi, vođenih posebnim preporukama.

Otopina je pripravljena na slijedeći način: sadržaj bočica se doda u otapalo (fiziološka otopina ili sterilna voda za injekcije), na temelju epirubicin 10 mg / 5 ml otapala, a zatim se bočica se mućka dok se suhi materijal ne otopi u potpunosti.

Intravenska infuzija. Za monoterapiju se preporuča odrasla bolesnika dozirati lijek po ciklusu brzinom od 60-90 mg po kvadratnom metru površine tijela. Ciklus infuzije provodi se na frekvenciji jednom svakih 21 do 28 dana. Doza koja je izračunata za ciklus može se unijeti jednom infuzijom ili podijeliti na dijelove i sipati u mlaz ili kapanje dva ili tri uzastopna dana.

U kombinaciji s lijekovima sličnog učinka, doza Pharmorubicina smanjuje se sukladno tome.

Ako je potrebno koristiti velike doze, lijek za ciklus se računa na 90-120 mg po kvadratnom metru površine tijela i ubrizgava se jednom, promatrajući interval između infuzija u tri do četiri tjedna.

Ponovljeni infuzije Pharmorubicina provode se samo u odsutnosti simptoma, ukazujući na toksični učinak prethodnog tečaja, posebnu pozornost posvećuje normalizaciji krvne formule i nestanku dispeptičkih poremećaja.

Osobe koje pate od poremećaja bubrega s razinom kreatinina u plazmi veće od 5 mg / dL smanjuju se u dozama lijeka.

Pacijenti s disfunkcijom jetre sa gustoćom bilirubina eksponent serumu od 1.2 do 3.0 mg / dl i / ili magnitude AST, dva do četiri puta veća od gornje granične specifikaciji, doze infuzije po ciklusu reducirana za polovicu u odnosu na standard, eksponent bilirubin više od 3,0mg / dL AST ili veličine koja prelazi više od četiri gornja granica specifikacije, infuziju doza po ciklusu mora biti 1/4 standard.

Osobe koje imaju anamnezu citostatika u visokim dozama, kao i infiltraciju tumora koštane srži, savjetuje se smanjenje doziranja ili produljenje interklikog intervala.

Doziranje lijeka za početnu terapiju za starije bolesnike provodi se prema općim standardima.

Stvaranje tromba i smanjiti vjerojatnost slučajnog pada lijeka za tkivo može tijesno razmještenih tako da ubrizgavanje u cijev za infuziju sustava, dok kapljica infuzijskih otopina dekstroze - (5%), ili fiziološkom otopinom. Trajanje postupka ovisi o doziranju Farmorubicina, volumenu otopine za infuziju i kreće se od tri minute do 1/3 sata.

Intravezična infuzija. U terapijskim režimima neinvazivna tumori mjehura uključeno osam tjedni intravezikalnu infuzijama pharmorubicin. Da biste to učinili, koristite bočice od 50 mg, čiji se sadržaj otopi u 25-50 ml slane otopine. Simptomatologija lokalna toksičnost očituje kemijskom cistitis, simptomi koji - nedostatak, kašnjenja ili, naprotiv, česte i obilne mokrenje, mokrenje u krevet, ili učestalo mokrenje tijekom noći, od kojih svi mogu biti u pratnji bol, pečenje i druge nemir preko pubisa, mikroskopskog ili makroskopska hematurija. Prisutnost simptoma trovanja putem Pharmorubicina trebala bi motivirati smanjenje doze do 30 mg.

Ako malignitet tumora nije specificiran (in situ) i pacijent je dobro podnošljiv, doza se može povećati na 80 mg.

Kako bi se spriječio povratak, bolesnici koji su podvrgnuti transuretralnom uklanjanju površinske neoplazme mokraćnog mjehura obično dobivaju četiri intravezikalne injekcije od 50 mg epirubicina (jedan tjedno). Potom, do kraja godine, obavljaju mjesečne slične postupke (ukupno 11 postupaka).

Infuzija lijeka u mjehur se provodi pomoću katetera. Prije pola dana trebate pokušati ne piti, kako biste izbjegli razrjeđivanje otopine ubrizganog urina. Tekućina ostaje u trajanju od 60 minuta. Trenutačno se pacijent okreće s jedne strane na drugu, tako da otopina ravnomjerno ispire sve dijelove sluznice. Nakon postupka pacijent mora urinirati.  

Uvod u glavnu arteriju jetre. Svrha ove metode je osigurati intenzivan učinak lijeka izravno na mjesto kancerogenog tumora uz smanjenje njegovog sistemskog toksičnog učinka. Ova vrsta infuzije preporučuje se za dijagnozu: primarnu hepatocelularnu malignu neoplazmu. Za ovaj postupak epirubicin se ispušta po ciklusu od 60-90 mg po četvornom metru površine tijela pacijenta, a vremenski interval između infuzija održava se od tri tjedna do tri mjeseca. Doziranje na 40-60 mg po kvadratnom metru je moguće, postupci se provode svaka četiri tjedna kako bi se osigurala i istodobno smanjila ukupni toksični učinak.

[11], [12], [13]

Koristite Farmorubicina tijekom trudnoće

Ovaj lijek može se propisati ženi koja nosi bebu, samo za vitalne indikacije. Laboratorijske studije kod životinja omogućuju mogućnost teratogenog djelovanja na fetus. Istraživanja koja uključuju ovu kategoriju bolesnika nisu provedena. Dakle, ako je potrebno, imenovanje farmorubicin naravno tijekom rađanja ili kada se tijekom liječenja otkrivena trudnoća, žena je dužan biti svjesni mogućnosti štetnih učinaka na razvoj fetusa.

Pacijenti plodne dobi tijekom liječenja lijekom trebali bi preporučiti uporabu pouzdanih kontraceptiva.

Farmakološka terapija može dovesti do nedostatka menstruacije kod žena i rane menopauze.

Istraživanja o prodiranju epirubicin hidroklorida u majčino mlijeko nisu provedena, međutim, poznato je da se preparati ove serije nalaze u majčinom mlijeku. Stoga, kako bi se spriječio negativan učinak lijeka na bebu, dojenje se prekida prije početka terapije Pharmarubicinom.

Korištenje ovog lijeka može dovesti do pojave kromosomskih defekata u muškim spolnim stanicama (spermatozoida), tako da muškarci tijekom liječenja trebaju biti pouzdano zaštićeni. Ako je potrebno, predajte spermu prije početka liječenja, jer rezultat terapije Farmorubicinom može biti nepovratna neplodnost.

Kontraindikacije

Općenito: Poznati alergični pacijent na uporabu antraciklina i antracendona. Razdoblje trudnoće i dojenja.

Za intravenoznu infuziju:

• značajno smanjenje razine leukocita i trombocita u krvi (mijelosupresija);
• teški oblici srčanih i renalnih organskih lezija i funkcionalnih poremećaja;
• poremećaj ritma srca;
• nedavni infarkt miokarda u povijesti;
• nedavno proveden tijek terapije s visokim dozama lijekova koji pripadaju antraciklinu ili antracenedionskoj skupini.

Za intravezikalnu infuziju:

• neoplazme, uronjene u membranu mokraćnog mjehura;
• Infektivne i upalne bolesti urinarnih organa.

Nuspojave Farmorubicina

Utvrđene povrede hematopoeze: smanjenje kvantitativni krvne stanice - leukociti, trombociti, hemoglobin, neutrofili (obično privremena reverzibilni, tu je barem deset godina kasnije, ili dva tjedna nakon uvođenja Farmarubitsina, do kraja indeksa treći tjedan se vraća u normalu).

Manifestacije toksičnosti srčanog mišića:

• akutni (rana) prikazana lupanje srca i srčanog ritma, ovi simptomi mogu biti popraćeno nespecifičnih modifikacije elektrokardiograma u segmenta i zuba T ST, može biti sporo puls, greda nogu grana blok ili AV (ovi simptomi značiti obično odgođenih ozbiljnije manifestacije kardiotoksi nemaju klinički značaj i ne zahtijeva prekid liječenja);
• kasni ili kasno se manifestira kao smanjenje sistoličkog volumena krvi s kontrakcijom lijeve klijetke; upala perikardija ili miokarda; tromboembolizam, uključujući - plućnu arteriju, što može dovesti do smrti pacijenta; Ovi simptomi mogu nastati samostalno ili popraćena simptomima kongestivnog zatajenja srca (kratkoća daha, trku, plućni edem, ili donjih udova, proširenu srca i jetre, smanjuje volumen urina, ascites, pleuralni izljev) - najozbiljnija nuspojava farmorubicin ograničavanja traženi volumen doza akumulacije lijeka.

Probavne smetnje: gubitak apetita, gingivitis, hiperpigmentacije oralne sluznice, mučnina, povraćanje, proljev, kolitis, upala jednjaka, bolovi u trbuhu (plamenu i rezanja), erozivnog gastropatija, gastroduodenalnih krvarenje.

Hepatici: povećani ALT i AST, kao i koncentracije bilirubina.

Poremećaji urina: u prva dva dana nakon primjene lijeka, urin je crven; višak mokraćne kiseline u urinu.

Oči: upala vanjske ljuske i / ili rožnice.

Endokrini poremećaji: vruće trepće, nedostatak menstruacije, koji se obično oporavlja nakon završetka terapije, međutim postoji rizik od razvoja rane menopauze; smanjenje volumena ejakulata, nepostojanje spermatozoida u njemu (ponekad nakon dovoljno dugog razdoblja nakon terapije, ti se parametri mogu vratiti).

Koža: gubitak kose, osip, svrbež, hiperemija, povećana pigmentacija kože, senzibilizacija na ultraljubičasto, foto alergije.

Općenito: slabost, umor, asteni status, vrućica, febrilno stanje, akutna limfna ili mijelolemija, anafilaksija.

Lokalni učinci: trak eritematoznog osipa može se opaziti duž venske posude u koju je infuzirana otopina; S vremenom, isti brod može razviti upalu, sklerotične promjene ili krvne ugruške (osobito nakon ponovljene infuzije). Ako dobijete Pharmorubicin prošli venski protok krvi, protok od vene do kože - postoji velika vjerojatnost lokalne reakcije zahvaćenih tkiva do njihovih nekrotičnih promjena.

Ugradnja lijeka u arteriju može dovesti do negativnih posljedica u obliku opijenosti i, osim toga, ulceracije sluznice probavnog trakta (želuca i dvanaesterca), hipotetski, kao rezultat reverzne baci u želučanom arterije i / ili sklerozni upale žučnih vodova, suženja ih manifestirati.

[10]

Predozirati

Izražena mijelosupresivna simptomatologija, u osnovi, snažna redukcija kvantitativnih parametara leukocita i trombocita; upalna erozivna oštećenja kroz probavni trakt od usne šupljine do crijeva; akutne manifestacije toksičnih učinaka na miokardij.

Terapijske mjere su koordinirane s manifestiranim simptomima (protuotrov Pharmorubicina nije poznat).

[14]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija s drugim lijekovima, inhibiciju proliferacije stanica, pojačava njihovu međusobnu akcije i poboljšava intoksikacija lijekovima, posebno, to se odnosi na manifestaciju mielosupresije i mukozitisa.

Kombinacija s lijekovima otrovnom za srčani mišić, kao i s blokatorima kalcijevih kanala zahtijeva pažljivo praćenje srca tijekom liječenja.

Ne preporučuje se istodobno s cimetidinom, jer ova kombinacija smanjuje brzinu izlučivanja Pharmorubicina iz tijela.

Ovaj lijek ne smije se miješati s drugim lijekovima, kao ni s alkalnim otopinama (kako bi se izbjegla hidroliza aktivnog sastojka). 

[15]

Uvjeti skladištenja

Ne zahtijeva posebne uvjete skladištenja. Gotova otopina ne smije se čuvati duže od dva dana u hladnom (4-10 ° C) i tamnom mjestu ili na sobnoj temperaturi - ne više od jednog dana.

[16],

Rok trajanja

Rok trajanja označen je na pakovanju (ne dulji od 4 godine).

[17]