Fenilpyrrolidonoligofrena ili fenilketonurija

Prema statistici, jedan od 10-15 tisuća novorođenčadi genetski otkrili uzrokuje patologiju neurokognitivni - phenylpyruvic mentalna retardacija, koja nastaje zbog urođenih pogrešaka u metabolizmu esencijalnih fenilalanin aminokiselina.

Bolest je prva dijagnosticirana 30-ih godina prošlog stoljeća u Norveškoj od strane liječnika Ivara Foellinga koji ga je nazvao hiperfenilalaninemijom. Sada se patologija obično naziva fenilketonurija, a kod za ICD 10 je E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Uzroci oligofrenije

Genetski uzroci mentalne retardacije phenylpyruvic - recesivno nasljeđivanje od roditelja da dijete nositelji dvaju mutiranih alela enzima fenilalanin hidroksilaze (fenilalanin-4-monooksiginazy). Prema tome, dijete je potpuno ili djelomično prisutan aktivni enzim neophodan za cijepanje fenialalanina (proteinogenic α-amino-β-fenil-propionska kiselina) se tirozina [2-amino-3- (4-hidroksifenil) propanske kiseline].

Genetika otkrili da se patogeneza bolesti povezanih s više od 500 različitih strukturnih heterozigotna ili homozigotna mutacija u kromosomu 12 - gena u jetrenoj enzima fenilalanin hidroksilaze 12q23.2 i 12q22-q24.1. Mutacija gena dovodi do toga da je razina enzima potrebna za oksidaciju protein koji se nalazi u hrani fenilalanina je reduciran na 4 ili više puta.

Kao rezultat toga, s jedne strane, nakupljanje suviška fenilalanina u krvi je toksično za razvoj mozga. U tom slučaju, fenilalanin, koji se ne može pretvoriti u tirozin, razgrađuje se deaminom da se dobije fenilpiruvinska kiselina (2-okso-3-fenilpropionska kiselina ili fenilpirolat). Ta se kiselina, pak, pretvara u feniloctenu kiselinu (fenilacetat) i fenil mlijeko (fenilaclat), što ima negativan učinak na moždane stanice i CNS.

S druge strane, primarni uzroci phenylpyruvic oligophrenia (kongenitalne nedostatak fenilalanin hidroksilaze i posljedicu - višak fenilalalanina) dovodi do smanjenja razine u mozgu drugih aminokiselina (triptofan, treonin, metionin, valin, izoleucin, leucin), koji je u potpunosti ometa živac biosinteza slanja impulsi neurotransmitera - dopamin i norepinefrin - i uzrokuje progresivno poremećaj mentalnog i fizičkog razvoja djece.

[8], [9], [10], [11]

Simptomi oligophrenije fenilpirovića

Višak fenilalanina u tijelu se manifestira u dojenčadi, a prvi znakovi: letargija i pospanost; problemi s sisanjem; konvulzije; povraćanje; pobijediti epidermis ekcematous prirode; (mišje) miris tijela, urin i disanje (zbog visokog sadržaja fenilacetata koji oksidira u fenilketonima).

Postoje tipični simptomi oligofrenije fenilpirovića, kao što je retardacija rasta; Mišićna hiperkineza, tremor ili smanjeni ton mišića; psihotičnih napadaja, uz neotmotivnu razdražljivost i gorčinu; smanjena intelektualna sposobnost ili mentalna retardacija.

Izraženo je i kod djece s hipopigmentacijom fenilketonurije - mnogo lakše i tanke kože, boje kose i očiju u usporedbi s roditeljima. Neposredni uzrok ovog simptoma je nedostatak tirozina, za čiju oksidaciju u melanocitima epidermisa nastaje pigmentni melanin.

Prema riječima stručnjaka iz područja dječje psihijatrije, Klinički phenylpyruvic mentalna retardacija ovisi o stupnju oštećenja moždanih stanica, a dijete s patologije mogu se pojaviti normalno tijekom prvih nekoliko mjeseci života. Ako se bolest nije odmah otkrivena nakon rođenja, a dijete već duže vrijeme nisu primili tretman, sljedeće posljedice: nepovratno oštećenje mozga i njegove komplikacije u obliku teške ili duboke mentalne retardacije (slaboumnost ili glupost).

A onda postoji svibanj biti sljedeći simptomi phenylpyruvic oligophrenia: niski rast, kraniofacijalni abnormalnosti (mikrocefalija, izvanredan naprijed gornje vilice, široko razmaknute zube, oslabljen razvoj zubne cakline), povećan tonus mišića i tetiva reflekse, hiperaktivnost, slabu koordinaciju pokreta i nespretni hod, povećanu razdražljivost i druge ponašanje i neurološke probleme do mentalnih poremećaja.

Dijagnoza fenilpiridinonoligohidrata

Rana dijagnoza je vrlo važno phenylpyruvic mentalna retardacija i brz tretman, što smanjuje rizik od mentalne retardacije od 80-90% na 6-8% (prema Uspon - Nacionalni informacijski centar za bolesti metabolizma, Velika Britanija).

U tu svrhu, u novorođenčadi u treći ili četvrti dan nakon poroda (u iznimnim okolnostima između 5 dana i 8) treba provoditi neonatalni probir za fenilketonurije mikrobiološkim testom na fenilalanin krvi sadržaja - tzv Guthrie Test (Guthrie test).

Biokemijske analize urina zbog prisustva fenilpiruvata također otkrivaju fenilketonuriju kod novorođenčadi, ali ta bi analiza trebala biti učinjena tek nakon 10-12 dana od trenutka rođenja. Stoga međunarodni dijagnostički standard je određivanje koncentracije fenilalanina u krvnoj plazmi.

Moderna instrumentalni dijagnoza temelji se na novim tehnologijama, kao što su masenom spektrometrijom, omogućuje otkrivanje mnogih urođenih pogrešaka u metabolizmu, što dovodi do oštećenja u inteligenciji. To osigurava da je diferencijalna dijagnoza genetskih abnormalnosti metaboličkog porijekla, uključujući: galaktozemije, ketonurija (metabolički leucin, izoleucin i valin), homocistinuriju, glutarna aciduria, izovalerijanska acidemia, anemiju srpastih stanica, tyrosinemia, kongenitalne hipotireoze, te drugi.

[12], [13], [14], [15], [16],

Obrada fenilpiridinskih oligohidrata

Dijetetska terapija je praktički jedina učinkovita terapija oligophrenije koja se sastoji od fenilpiruvirusa, što omogućuje da se mozak normalno razvije. No, na početku liječenja djece starije od tri do četiri godine, simptomi patologije koji su već nastali neće eliminirati terapiju dijetama.

Djeca s nedostatkom fenilalanin hidroksilaze ne mogu koristiti majčino mlijeko, i za njih postoje posebni smjesu bez fenilalanina - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 i pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Dijeta isključuje konzumaciju mesa, ribe, peradi, mlijeka, jaja, sira, svježeg sira, sladoleda, graha, orašastih plodova i mnogih drugih proizvoda koji sadrže bjelančevine. Kao zamjena za prehrambene proizvode zabranjene za održavanje ravnoteže proteina u organizmu koristi hidrolizata kazeina - ekstrahiran iz smjese mliječne bjelančevine aminokiselinski bez fenilalanina (lijekova ili Berlofan Ipofenat).

Ako prije nego što su liječnici vjerovali da uzimanje mješavinu bez fenilalanina i usklađenosti s posebnim dijeta trebala bi trajati do 10 godina (odnosno do kraja procesa u mijelina u mozgu), sada je poznato da je prekid liječenja može dovesti do intenzivnijeg protok fenilnog mentalnom retardacijom i nepovratne posljedice. Dok pacijenti koji prate prehrambene ograničenja ne pokazuju nikakve simptome.

Do sada, lijek za tretiranje mentalne retardacije phenylpyruvic (fenilketonuriju) predstavljen lijeka Couvent (Kuvan) temelji sapropterin dihidroklorida - sintetička zamjena za fenilalanin enzim hidroksilaza kofaktora tetrahidrobiopterin (BH4). Tablete Slika, otopljene u vodi, uzimaju se jednom dnevno - ujutro, dok jedu. Doza se izračunava pojedinačno - prema tjelesnoj težini bolesnika (10 mg po kilogramu). Među nuspojavama lijeka primijetio vodeni sekret iz nosa, začepljenje nosa, glavobolja, grlobolja, povraćanje, proljev, ponekad - bol u trbuhu. Prijam ovog lijeka ne otkazuje prehranu antifenilalanina. U uputi za lijek navodi se da se njegova uporaba za djecu mlađu od četiri godine nije istraživala.

U tom slučaju, liječenje oligophrenije fenilpirovića provodi se uz stalno praćenje razine fenilalanina u krvi.

Fenilna piruvinska oligofrenija ili fenilketonurija je nasljedna bolest i ne može se spriječiti. Međutim, pri planiranju rađanja djece moguće je profilaksa - enzimska analiza krvi i genetska analiza za uspostavljanje nositelja mutantnog gena od budućih roditelja. Analize fenilalanina u krvi također se mogu provesti tijekom trudnoće.

Prema listu nasljednih metaboličkih bolesti (Journal nasljednih bolesti metabolizma), «prognozu bolesnika s ove patologije u odsustvu tretmana - maksimalni životni vijek od 30 godina u statusu osobe s invaliditetom s teškim oštećenjem mozga (kao što je razina fenilalanina u krvi će se povećati s vremenom ), te u liječenju - do starosti, s višim obrazovanjem i uspješnom karijerom ".