Fiziologija timusne žlijezde (timus)

Timusna žlijezda (timus) dugo se smatra endokrinim organom, iako je iz brojnih opažanja proizašla iz toga da je više predmet hormonalnih utjecaja od izvora specifičnih hormona. Međutim, posljednjih godina brojni aktivni sastojci su izolirani iz timus žlijezde, koji imaju utjecaj uglavnom na imunološke procese u tijelu.

Kod ljudi, timus se nalazi iza strijca, koji se proteže od donjeg dijela aorte. Sastoji se od dva blisko susjedna dijela, prekrivena kapsulom vezivnog tkiva, od kojega dijelovi dijeli organ u zasebne lobule. U svakom od njih razlikuje se korteks i medula. U vrijeme rođenja težine timusa je 15/10 U budućnosti je povećana, izviru na vrh puberteta (30-40 g), a zatim se smanjuje (dob involucije timusa). U brojnim slučajevima, s iznenadnom smrću kod obdukcije, pronađen je timus velikih dimenzija. Kombinacija ova s loose ( „limfnom”) ustava dug je poticalo na razgovor o postojanju posebnog lymphoidotoxemia navodno koji određuje iznimno visoku osjetljivost na nuspojave. Trenutačno timic-limfatski status nije toliko važan, pa čak i izražava sumnju u njegovo postojanje. Doista, u slučajevima nasilne smrti, veličina timusa je obično velika kao kad se očekuje da bude timik-limfni status. S druge strane, vidljiva hiperplazija timusa, koja se pojavljuje, na primjer, kod malignih miastenija gravis, obično ne dovodi do iznenadne smrti. Fiziološki involucija žlijezde sastoji se u postupnom nestanku karakterističnih staničnih elemenata od njega, zamjenjujući ih adipocitima i vlaknastim tkivom. Tu je i akutno involucija timusne žlijezde, obično povezana sa stresom.

Kortikalna tvar timusa je predstavljena malim limfocitima i malim brojem retikuloendotelnih stanica. Omjer tih elemenata je približno 100: 1. U tvarima mozga postoje tzv. Hassala tijela - klasteri epitelnih stanica, okolnih limfocita i eozinofila. Međutim, prvi u medularnom sloju je oko 20 puta manji od drugog. Potonji imaju živce i sadrže Schick-pozitivan materijal sličan koloidu štitnjače. Studije elektronskog mikroskopa otkrile su u tim stanicama grubi endoplazmatski retikulum, dobro razvijen lamelarni kompleks (Golgijev aparat) i granule, čiji sadržaj može imati hormonsku aktivnost. Što se tiče strukture zidova posuda u timusnoj žlijezdi (tj. Nazočnosti histoatomatske barijere u ovom organu), nema konsenzusa. Arterije prolaze samo u kortikalnoj tvari timusa, dok vene - u mozgu. Mitoze se pronalaze praktički samo u limfocitima kortikalnog sloja timusne žlijezde.

Na temelju strukturnih značajki ovog organa, vjeruje se da služi kao važan izvor limfocita u tijelu, ali, za razliku od drugih sličnih struktura, ne izravno sudjeluje u imuni odgovor. Cistične formacije prisutne u timusu, čije stijenke imaju sekretne znakove, mogu odražavati endokrinološku funkciju tog organa.

U phylo- i ontogeniji, vidljiva je jasna povezanost između pojave i razvoja timusa, s jedne strane i pojave imunološke reaktivnosti organizma, s druge strane. Stoga je glavna uloga timusa vidljiva u regulaciji imunoloških procesa. Uz ovu funkciju, limfopoetička aktivnost ovog organa također je usko povezana. U timusu se razlikuju različite subpopulacije T-limfocita, koje pomažu pomagaču, supresiji i ubojini. Posljednjih godina pokazano je da imunoregulacijske i limfopoetne funkcije timusa provode zbog izlučivanja humoralnih čimbenika. Čini se da aktivnost sekretarijem ima epitelne stanice medule. Uloga timusa u tijelu jasno je vidljiva na primjeru patoloških stanja koja se razvijaju kada su njezine funkcije nedovoljne ili kada je odsutan.

Tablica prikazuje neke hipotetske zavisnosti kliničkih sindroma na aktivnost žlijezda timusa, ali nema naznaka brojnih drugih dokazanih funkcija. Međutim, čak iu ovom obliku daje i ideju o različitosti i važnosti fiziološke aktivnosti timusa.

Funkcije timusne žlijezde i sindroma uzrokovane njihovim kršenjem

Funkcije	Sindroma
Razvoj imunokompetencije Obnova imunokompetencije Održavanje imunokompetencije Regulacija perifernog limfoidnog sustava Proizvodnja faktora koji stimulira koštanu srž Proizvodi s hipoglikemijskim faktorom Izrada faktora propusnosti Proizvodnja faktora koji inhibira neuromuskularni prijenos	Sindrom imunodeficijenata Autoimune bolesti Neoplazii Limfna proliferacija Timoma, agammaglobulinemia s erythrocyte aplasia Hipoglikemija s leukemijom Preosjetljivost odgođenog tipa Maligna miastenija gravis

Novorođeni timektomija životinje (posebno glodavce) dovodi do razvoja njihove tzv wasting syndrome (troši-sindrom) - retardirani rasta, iscrpljivanja zaliha limfnog tkiva, hipogamaglobulinemije, degenerativnih promjena na koži s gubitkom kose, atrofije potkožnog masnog tkiva i konačno, prerane smrti. . Osim čisto imunološki uzroci ovog sindroma, njegov postanak može igrati ulogu povrede interakcije nekih faktora timusa s hormonom rasta hipofize funkcije .. Povezane promjene razviti i dovest ću DRŽAVNI uzkorodstvennogo križanjem mutantne linije glodavaca s nasljednom odsutnosti Thymus žlijezda (Nye mutant athymia). Takve životinje mogu potpuno izostati T limfociti ne pojavi staničnu imunost, a oni umiru mnogo ranije nego što je normalno pojedinaca dane vrste. Kongenitalna hipoplazija i aplazija timusa žlijezda u ljudi karakterizira generalizirane limfoidno raspadanje i hipertrofije perifernih limfnih struktura. Postoji depresija sinteze imunoglobulina i staničnog imuniteta. Obično djeca s takvom patologijom ne žive do jedne godine. Tretman bolesnika s lijekom normalnom timusa (timozin) poboljšava stanje koje je priložen povećanjem broja T-limfocita u krvi.

Mnogo manje demonstriraju posljedice uklanjanja timusa kod odraslih osoba, a takvi se učinci očituju nakon dosta dugo vremena. Kod operiranih miševa, reakcija "graft versus host" je smanjena. Imuni nedostatak u takvim uvjetima može se promatrati samo usporavanjem oporavka populacije dugotrajnih imunokompetentnih stanica, smanjenih izloženosti, na primjer, zračenjem zračenjem.

Uz faktore koje proizvodi timus, povezane su brojne autoimune bolesti u kojima se pojavljuju antitijela na antigene tjelesnih tkiva u krvi. Najviše pažnje među takvim bolestima privlači zloćudnu miasteniju gravis, popraćenu izraženim promjenama u timusu (autoimuni timitis). Iz normalnog timusa, faktor (timin) se oslobađa, što usporava prijenos živčanog impulsa u mišićne stanice. Njegova hipersekrecija može temeljiti na razvoj malignih miastenija gravisa. Osim toga, faktori (timusa ili deficit) djelovanjem na stanice imunološkog sustava može doprinijeti proizvodnji „zabranjene klona” antitijela usmjerenih protiv limfocita acetilkolinskih receptora i drugih antigena mišićnih stanica.

Postoje i drugi podaci koji ukazuju na hormonsku aktivnost timusne žlijezde. Dinamika dobi veličine timusa dugo je dopustila da sugeriše svoje sudjelovanje u regulaciji rasta tijela. Međutim, iako su tvari koje utječu na rast izolirane iz tkiva timusa, ali njihova prisutnost je pronađena u drugim tkivima. Ipak, pokazalo se da su, nakon thymectomije, učinci rasta hormona rasta značajno oslabljeni. Izravni dokazi o sustavnoj proizvodnji timskih čimbenika dali su pokuse s transplantacijom timusne žlijezde zatvorene u fino porozne difuzne komore. Ova je operacija pridonijela eliminaciji ili ublažavanju simptoma timemektomije.

Trenutno timus tkiva mnogo izolira (više od 20), tvari koje imaju biološku aktivnost u različitim testnim sustavima. Većina ih je još uvijek slabo shvaćena. U nekim slučajevima čak i ne znaju da li su različiti spojevi ili se razlikuju samo u procesu ekstrakcije. Na supstance proizvedene u timusu uključuju polipeptide (timozin dio 5, timopojetin, faktor timusa krvni timični faktor, aktivni - AFL-6 timarin) s molekulskom masom od 900-14000 Daltona, i ostale faktore koji pokazuju različite aktivnosti u odnosu na ekspresiju marker T stanice, otkazivanje mršavljenje-sindroma, oporavak populacije T-limfocita u golim miševima, stimulacija sinteze DNA, rast tumora i drugih pojava. U nekim slučajevima, sekvenca amino kiselina postavljen faktore (na primjer, krv timični faktor), lokalizacija aktivnog dijela, pa čak i mehanizam njihova djelovanja (putem cAMP i prostaglandina). Tako, timopojetin je jednolančani peptid koji se sastoji od 49 aminokiselinskih ostataka. Inducira diferencijaciju protimotsitov na imunološki kompetentnih stanica s T punu ekspresiju površinskih antigena. Učinak na nativnu molekulu timopojetin reproducirati sintetički pentapeptid, koja sadrži sekvencu aminokiselina iz 32-og do 36-og ostatka. Kada se primjenjuju intravenozno, može omekšati manifestacije reumatoidni artritis.

Alfa-1-timozin izoliran iz bikovog ekstrakta timusa sadrži 28 aminokiselinskih ostataka. Sada se dobiva metodama genetskog inženjeringa. U svom injekcija u atimičnih miševa uočene patuljak proliferaciju limfocita, povećanu stopu rasta tijela i oporavak sposobnost za odbijanje alografta. Klinička interes su podaci o povoljnom učinku injekcije timozin djece s nasljednim oblicima imunodeficijentnih država, kao i bolesnika s limfocitopcnijc nakon zračenja ili kemoterapije kod malignih tumora.

Detaljniji opis relevantnih čimbenika dan je u smjernicama o imunologiji, budući da kontroliraju uglavnom imunološke reakcije. Istodobno, postoje podaci koji nam omogućuju uključivanje timusne žlijezde u tradicionalniji sustav endokrinog reguliranja u tijelu. Ti podaci ukazuju na odnos timusa s aktivnošću drugih endokrinih žlijezda. Tako, antiserum na tkivo hipofize uzrokuje atrofiju timusa kod novorođenih miševa. Suprotno tome, serum antilifosfata određuje degranulaciju acidofilnih stanica u prednjoj hipofiznoj žlijezdi u kojoj se sintetizira hormon rasta. Sličnim promjenama u hipofiznoj žlijezdi dolazi do neonatalne thymectomije. Kod odraslih štakora uklanjanje žlijezda dovodi do porasta razine hormona rasta u krvi. Povećava se i sadržaj TSH. Tiemektomija uzrokuje povećanje težine nadbubrežne žlijezde s padom sadržaja askorbinske kiseline i kolesterola u njima, što je znak povećanja sekrecijske aktivnosti adrenalnog korteksa. Također je došlo do povećanja razine kortikosteroida (osobito aldosterona) u krvi timmectomiziranih životinja. Podaci o djelovanju tih supstanci (kao i spolnih hormona) na stanje timusne žlijezde dobro su poznati. S obzirom na učinak timskih čimbenika na funkciju drugih endokrinih žlijezda, rezultati eksperimentalnih istraživanja su manje definirani; Klinika također ne daje jasne naznake prisutnosti odgovarajućih interakcija.

Među metaboličkim učincima timmectomije i timozina treba zabilježiti porast triglicerida u serumu timmectomiranih životinja i normalizaciju pod utjecajem timozina.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]