Fotodinamička terapija raka

U posljednjih nekoliko godina, u liječenju raka, više je pozornosti bila posvećena razvoju metoda kao što je fotodinamička terapija za rak. Postupak se sastoji u selektivnom nakupljanje fotosenzibilizatora poslije intravenoznog ili lokalnu primjenu, nakon tumora zračenjem od laserskog izvora svjetla ili nonlaser s valnoj duljini koja odgovara apsorpcijskom spektru senzibilizatora. U prisutnosti kisika otopljenog u tkivima, dolazi do fotokemijske reakcije kod stvaranja singletnog kisika, koji oštećuje membrane i organele tumorskih stanica i uzrokuje njihovu smrt.

Fotodinamička terapija raka, osim u izravnom fototoksičke efekti na tumorske stanice, daje dotok krvi tumorskom tkivu zbog oštećenja endotela krvnih žila u odgovora citokina lakih zone izloženost zbog stimulacije nekroze tumora proizvodnje faktora neoplazmi, aktivaciju makrofaga, limfocita i leukocita.

Fotodinamička terapija raka složi s tradicionalnim metodama liječenja selektivnim uništavanja malignih tumora, mogućnosti mnogokursovogo liječenje, odsustvo toksičnih reakcija, imunosupresivne akcije, lokalne i sistemske komplikacije priliku za liječenje ambulantno.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kako se izvodi fotodinamička terapija?

Fotodinamička terapija raka provodi korištenjem sensitizatori, koji, zajedno s visoke učinkovitosti i druge karakteristike i to: odgovarajućem rasponu i visokog koeficijenta spektra apsorpcije na osjetljivost, fluorescentne svojstva, fotostabilnosti zračenja koristi za takav tretman, kao što je fotodinamička terapija raka.

Izbor spektralnog raspona povezan je s dubinom terapeutskog učinka na neoplazmu. Najveća dubina udara može se osigurati senzitizatorima s valnom duljinom spektralnog maksimuma iznad 770 nm. Fluorescentna svojstva senzibilizatora igraju važnu ulogu u razvoju taktika liječenja, procjene bioraspoređivanja droga i kontrole rezultata.

Glavni zahtjevi za fotosenzibilizatore mogu se formulirati na sljedeći način:

• visoka selektivnost na stanice raka i slab kašnjenje u normalnim tkivima;
• niska toksičnost i lako uklanjanje iz tijela;
• slaba nakupina u koži;
• stabilnost tijekom skladištenja i unošenja u tijelo;
• dobra luminescencija za pouzdanu dijagnozu tumora;
• visok kvantni prinos trostrukog stanja s energijom od najmanje 94 kJ / mol;
• intenzivan maksimum apsorpcije u području od 660 ± 900 nm.

Prve generacije fotosenzibilizator pripadaju klasi hematoporfirina (PHOTOFRIN-1, PHOTOFRIN-2 Photohem et al.), najčešći su lijekovi za PDT u onkologiji. U medicinskoj praksi, derivati hematoporfirina se široko koriste diljem svijeta pod imenom fotofirina u SAD-u i Kanadi, fotografije u Njemačkoj, NDD u Kini i fotogrami u Rusiji.

Fotodinamička terapija je učinkovito raka pomoću ovih lijekova u slijedećim oblicima: nosological opstruktivne malignih tumora jednjaka, tumor mokraćnog mjehura, u ranoj fazi raka pluća, Barrettovog ezofagitisa. Objavljeni su rezultati liječenja ranih stadija malignih neoplazmi glave i vrata, posebno laringe, oralne i nosne šupljine, kao i nazofarinksa. Međutim, fotofrijem ima niz nedostataka: neučinkovito je pretvoriti svjetlosnu energiju u citotoksične proizvode; nedovoljna selektivnost nakupljanja u tumorima; svjetlo s potrebnom valnom duljinom ne prodire duboko u tkivo (maksimalno 1 cm); obično se opaža osjetljivost na kožu, što može trajati nekoliko tjedana.

U Rusiji je razvijen prvi domaći fotosenzitizer koji je u razdoblju od 1992. Do 1995. Bio klinički ispitan, a od 1996. Dopušta medicinsku upotrebu.

Pokušaji zaobilaženja problema koji se očituju uporabom fotofrona doveli su do nastanka i proučavanja fotosenzibilizatora druge i treće generacije.

Jedan od fotosenzitiva druge generacije je ftalocijanini - sintetički porfirini s apsorpcijskim pojasom u rasponu od 670-700 nm. Oni mogu formirati kelatne spojeve s mnogo metala, uglavnom s aluminijem i cinkom, a ti diamagnetski metali povećavaju fototoksičnost.

Zbog vrlo visokog koeficijenta ekstinkcije u crvenom spektru ftalodjanm izgleda vrlo obećavajuće foto-, ali značajne nedostatke kada ih koristite je dugo razdoblje kožne phototoxicity (6-9 mjesec), potreba za vrlo strogo se pridržavati svjetlosne uvjete, prisutnost određene toksičnosti, kao i dugoročnih komplikacija nakon tretmana.

Godine 1994. Započela su klinička ispitivanja pripravka photosens-aluminij-sulfoftalocyanina razvijenog od strane tima autora pod vodstvom odgovarajućeg člana Ruske akademije znanosti (RAS), GN Vorozhtsova. Ovo je bila prva upotreba ftalosilana u takvom tretmanu kao fotodinamička terapija raka.

Predstavnici druge generacije senzitizatora su također klorini i klorini slični senzibilizatori. Strukturno, klor je porfirin, ali ima jednu manje dvostruku vezu. To dovodi do mnogo veće apsorpcije na valnim duljinama pomaknuto dalje u područje crvenog spektra u usporedbi s porfirinom, što u određenoj mjeri povećava dubinu prodiranja svjetlosti u tkivo.

Fotodinamička terapija raka provodi se pomoću nekoliko klora. Novi fotosenzitizer je derivat tih derivata. Sadrži kompleks trinatrijskih soli klora E-6 i njegovih derivata s medicinskim polivinilpirolidonom niske molekularne težine. Foton se selektivno nakuplja u malignim tumorima i pod lokalnim djelovanjem monokromatske svjetlosti valne duljine od 666 do 670 nm daje fotoepsibilizator, što dovodi do oštećenja tumorskog tkiva.

Foton je također vrlo informativan dijagnostički alat u studiji spektrofluorescencije.

Bakteriklorofilid-serin, senzitizator treće generacije, jedan je od rijetkih poznatih senzibilizatora topivih u vodi s radnom valnom duljinom većom od 770 nm. Bakteriklorofilid-serin osigurava dovoljno visok kvantitativni prinos singlet kisika i ima prihvatljiv kvantni prinos fluorescencije u bliskom infracrvenom području. Korištenjem ove supstancije provedena je uspješna fotodinamička obrada melanoma i nekih drugih neoplazmi na pokusnim životinjama.

Koje su komplikacije fotodinamičke terapije za rak?

Fotodinamička terapija raka često je komplicirana fotodermatozima. Njihov je razvoj posljedica akumulacije fotosenzibilizatora (pored tumora) u koži, koja, pod utjecajem dnevne svjetlosti, uzrokuje patološku reakciju. Stoga pacijenti nakon PDT moraju biti u skladu s svjetlosnim režimom (zaštitne naočale, odjeću koja štiti izložene dijelove tijela). Trajanje svjetlosnog režima ovisi o vrsti fotosenzibilizatora. Kada koristite prvu generaciju fotosenzitizera (hematoporfirina derivata), taj period može biti i do mjesec dana, koristeći drugu generaciju fotosenzibilizatora ftalocininsko - do šest mjeseci, klora - do nekoliko dana.

Osim kože i sluznice, senzitizator se može akumulirati u organima s visokom metaboličkom aktivnošću, osobito u bubrezima i jetri, uz kršenje funkcionalnih kapaciteta tih organa. Taj se problem može riješiti pomoću lokalne (intersticijske) metode uvođenja senzitizatora u tumorsko tkivo. Ne uključuje akumulaciju lijeka u organima s visokom metaboličkom aktivnošću, omogućuje povećanje koncentracije fotosenzibilizatora i ublažava bolesnike od potrebe za promatranjem svjetlosnog režima. Kod lokalne administracije fotosenzibilizatora smanjuju se konzumacija lijeka i trošak liječenja.

Perspektive primjene

Trenutno se fotodinamička terapija raka široko koristi u onkologiji. U znanstvenoj literaturi postoje izvješća da fotodinamička terapija raka se koristi u Barrett bolesti i drugih prekanceroznih procese sluznice gastrointestinalnog trakta. Prema endoskopije u svih bolesnika s epitelnih displazija jednjaka sluznica i Barrett bolesti nakon PDT nije primijetio sve zaostale promjene u sluznici i temeljne tkiva. Cjelovita ablacija tumora kod svih bolesnika koji su primali PDT je opažena s ograničenjem rasta tumora unutar želučane sluznice. Tako učinkovita obrada površine tumora PDT smješten moguće optimizirati laserske tehnologije palijativno liječenje opstruktivne jednjaka, žučnog trakta, debelog crijeva i patologije kao i naknadno postavljanje stenta ove kategorije bolesnika.

Znanstvena literatura opisuje pozitivne rezultate nakon PDT-a uz upotrebu novog fotoditazina fotosenzibilizatora. Kada tumori raka pluća, fotodinamička terapija može biti lijek izbora za bilateralne lezije bronhalnog stabla u slučajevima kada je nemoguće izvođenje kirurškog zahvata na suprotnoj pluća. Istraživanja su provedena na primjeni PDT malignih tumora kože, mekog tkiva, gastrointestinalnog trakta, metastaze malignih tumora dojke i drugih. Ohrabrujuće rezultate intraoperacijske PDT primjena abdominalnih tumora.

Kao što je primijetio povećanu apoptoze transformiranih stanica u PDT u suradnji s hipertermije, hiperglikemije ili bioterapija kemoterapiju čini opravdanim širu primjenu takvih kombiniranih pristupa u kliničkoj onkologiji.

Fotodinamička terapija raka može biti metoda izbora u liječenju pacijenata s ozbiljnim popratnim bolestima, funkcionalne nepoželjnih tumora kada više lezije, neuspjeha liječenja konvencionalne metode, kada palijativne intervencije.

Poboljšanje laserske medicinske tehnologije zbog razvoja novih fotosenzibilizatora i sredstava za transport svjetlosnih fluksova, optimizacija tehnika poboljšat će rezultate PDT tumora različitih lokalizacija.