Gadopentetatna kiselina

Gadopentetinska kiselina je neionsko kontrastno sredstvo niske osmolalnosti koje ima visok magnetokalorični učinak i često se koristi kao kontrastno sredstvo.[ 1 ]

Indikacije Gadopentetinska kiselina

Prikazano u slučajevima opisanim u nastavku.

MRI postupci u području leđne moždine i mozga.

Za utvrđivanje prisutnosti tumora s naknadnom diferencijalnom dijagnostikom (ako postoji sumnja na schwannom (slušni živac), arahnoidni endoteliom, metastaze, kao i tumor s infiltrativnim rastom (na primjer, gliom)):

• pri određivanju izointenzivnih ili malih tumora;
• sumnja na mogući ponovni pojavak tumora nakon postupka radioterapije ili nakon operacije;
• razlikovati sliku u sljedećim rijetkim formacijama - ependimom, hemangioblastom, kao i mali adenomi hipofize;
• poboljšati određivanje lokalnog širenja formacija koje imaju necerebralnu etiologiju.

Kao dodatak magnetskoj rezonanciji kralježnice:

• diferencijacija ekstra- i intramedularnih formacija;
• otkrivanje velikih tumora unutar patološki promijenjenih područja;
• procjena razvoja i širenja intramedularnih formacija.

MRI postupak za sve dijelove tijela.

Za dijagnosticiranje formacija u sljedećim situacijama:

• poboljšanje diferencijacije malignih i benignih tumora u mliječnim žlijezdama žena;
• razlikovati ožiljno i tumorsko tkivo nakon liječenja formacija unutar mliječnih žlijezda kod žena;
• diferencijacija tumorskog i ožiljnog tkiva u području pasivnih i aktivnih dijelova mišićno-koštanog sustava;
• diferencijacija različitih područja tumora kostiju (područje propadanja, tumorsko tkivo, kao i upalni fokus);
• diferencijacija različitih vrsta jetrenih formacija;
• razlikovanje formacija smještenih unutar ili izvan bubrega;
• odrediti veličinu i razlikovati tumore unutar različitih dijelova materničnih dodataka;
• dobiti sliku bilo koje žile unutar tijela (osim koronarnih arterija) pomoću angiografskog postupka - to je potrebno, između ostalog, za identifikaciju okluzija, stenoza i kolaterala;
• provesti ciljani odabir potrebnih uzoraka tkiva (postupak biopsije) kod razvoja tumora kostiju;
• razlikovati razvoj rekurentne kile u području ožiljnog tkiva i intervertebralnog diska;
• za prikaz slike lezija u području miokarda (akutni oblik).

[ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Proizvodi se kao otopina za injekcije u bočicama od 10 ili 20 ml. Pakiranje sadrži 1 bočicu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamiku

Gadopentetinska kiselina je paramagnetski kontrastni agens koji se koristi u MRI postupcima. Di-N-metilglukaminska sol gadopentetinske kiseline (kompleks koji uključuje gadolinij i DTPA) pomaže u povećanju kontrasta ovog agensa.

U procesu korištenja T1-ponderirane sekvence tijekom postupka skeniranja (koristi se protonska magnetska rezonancija), period spinsko-rešetkaste relaksacije (T1) pobuđenih jezgri unutar atoma, koji je izazvan gadolinijevim ionima, se smanjuje. To pomaže povećati intenzitet propuštenog signala, zbog čega se povećava kontrast slike pojedinih tkiva.

Gadopentetat dimeglumin je visoko paramagnetski spoj koji pomaže značajno smanjiti period relaksacije čak i pri korištenju slabe koncentracije. Razina paramagnetskog efekta i relaksivnosti (detektovana periodom relaksacije spin-rešetke protona vode unutar plazme) iznosi 4,95 l/(mmol/sekunda). Istovremeno, razina kiselosti je 7, a temperatura je 39 °C i slabo je pod utjecajem magnetskog polja.

DTPk tvori snažan kompleks koji sadrži paramagnetski ion gadolinija, što rezultira vrlo jakom stabilnošću in vivo i in vitro (termodinamička konstanta ravnoteže log K = 22-23). Dimegluminska sol gadopentetata brzo se otapa u vodi i smatra se jakim hidrofilnim spojem. Njegov koeficijent raspodjele između pufera i n-butanola (pH 7,6) iznosi 0,0001. Komponenta nema tendenciju sinteze s proteinima ili usporavanja interakcije s enzimima (na primjer, Na ⁺ K ⁺ ATPaza unutar miokarda). Lijek ne aktivira sustav komplementa, pa je vjerojatnost izazivanja anafilaktoidne reakcije izuzetno niska.

S duljom inkubacijom i visokim razinama gadopentetat dimeglumina, postoji slab in vitro učinak na morfologiju eritrocita. Reverzibilni proces nakon primjene lijeka može izazvati razvoj slabe hemolize unutar krvnih žila. Kao rezultat toga, dolazi do blagog porasta razine željeza i bilirubina u krvnom serumu, što se javlja tijekom prvih nekoliko sati nakon injekcije.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Gadopentetat dimeglumin ima svojstva slična drugim bioinertnim spojevima koji imaju visoki indeks hidrofilnosti (među njima inulin ili manitol). Farmakokinetički parametri uočeni kod ljudi neovisni su o dozi lijeka.

Nakon primjene, otopina se brzo distribuira po cijelom tijelu - izvan stanica.

Tjedan dana nakon što je radioaktivno obilježena dimegluminska sol gadopentetske kiseline ušla u tijela životinja, njezina prisutnost utvrđena je vrijednostima koje su bile znatno niže od 1% primijenjene doze lijeka. Relativno visoke razine gadolinija (njegovog nerazdvojenog kompleksa) uočene su unutar bubrega. Ovaj spoj ne prolazi kroz intaktni KMB i GTB. Mali dio lijeka prolazi kroz placentu i ulazi u krv fetusa, ali se brzo izlučuje.

Ako se koristi otopina manja od 0,25 mmol/kg (ili 0,5 ml/kg), nakon nekoliko minuta, što je faza distribucije, vrijednost kontrastnog sredstva u plazmi se smanjuje (poluvrijeme eliminacije je približno 1,5 sati, što je približno jednako brzini izlučivanja putem bubrega).

U slučaju primjene tvari u količini od 0,1 mmol/kg (ili 0,2 ml/kg lijeka), 3 minute nakon postupka, vrijednost lijeka u plazmi bila je 0,6 mmol/l, a nakon 1 sata dosegla je 0,24 mmol/l.

Nije uočena biotransformacija niti oslobađanje paramagnetskog iona.

Gadopentetat dimeglumin se izlučuje nepromijenjen putem bubrega (glomerularnom filtracijom). Dio lijeka koji se izlučuje ekstrarenalno je vrlo malen. Oko 83% (prosjek) doze izluči se 6 sati nakon injekcije. U prvih 24 sata, 91% doze lijeka nalazi se u urinu. Manje od 1% doze izlučuje se u razdoblju od 5 dana nakon postupka.

Klirens aktivne tvari unutar bubrega iznosi približno 120 ml/minuti/1,73 m2 ^. Ova vrijednost je usporediva s klirensom ^51Cr -EDTA ili inulina.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Doziranje i administracija

Lijek se koristi u dijagnostičkim postupcima i smije se davati samo intravenski.

Tijekom MRI postupka potrebno je slijediti općeprihvaćene mjere opreza: liječnik se prvo treba uvjeriti da pacijent nema feromagnetske implantate, pacemaker itd.

Doze u rasponu od 0,14-1,5 T djeluju neovisno o utjecaju magnetskog polja.

Potrebna doza primjenjuje se samo injekcijom. Ponekad je prihvatljiva bolus injekcija. MRI pregled uz kontrastno pojačanje može započeti odmah nakon što je lijek primijenjen pacijentu.

Tijekom postupka primjene lijeka, pacijent bi, ako je moguće, trebao ostati u ležećem položaju. Također, nakon upotrebe otopine potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta, budući da se većina negativnih reakcija javlja unutar pola sata od trenutka primjene.

Prilikom korištenja lijeka za djecu (također u dobi od 4 mjeseca do 2 godine), adolescente, a također i odrasle, treba koristiti sljedeće doze. Za povećanje kontrasta i rješavanje dijagnostičkih problema obično je dovoljna doza određena izračunom od 0,2 ml/kg.

Ako je nakon uvođenja takve doze magnetska rezonancija pokazala dvosmislene rezultate, ali postoji ozbiljna sumnja na prisutnost patoloških formacija kod pacijenta, preporučljivo je provesti ponovljeni postupak primjene lijeka (radi razjašnjenja dijagnoze). Mora se provesti unutar pola sata nakon 1. postupka, a zatim izvršiti magnetsku rezonancu. Doziranje ostaje isto (ali za odrasle se doza otopine može izračunati pomoću parametra 0,4 ml/kg).

Kada se isključi ponovna pojava tumora ili razvoj metastaza, povećana doza lijeka koja se koristi za odrasle (izračunato na 0,6 ml/kg) omogućuje točniju dijagnozu.

Dopušteno je propisati lijek u dozama ne većim od 0,4 ml/kg (za djecu stariju od 2 godine) i 0,6 ml/kg (za odrasle).

Kod postupka magnetske rezonancije cijelog tijela odraslih, kao i djece (od 4 mjeseca starosti), kako bi se riješili problemi koji su se pojavili tijekom dijagnoze, kao i za poboljšanje kontrasta slike, obično je dovoljna doza izračunata prema shemi od 0,2 ml/kg. Međutim, treba uzeti u obzir da postoje samo ograničene informacije o iskustvu provođenja postupaka magnetske rezonancije cijelog tijela u dobi do 2 godine.

U posebnim situacijama, poput tumora sa slabom vaskularizacijom ili s niskim stupnjem prodiranja u izvanstanično područje, može biti potrebno upotrijebiti 0,4 ml/kg lijeka kako bi se postigao potreban kontrast. To se posebno odnosi na sekvence s niskom T1-ponderiranošću tijekom postupka skeniranja.

Prilikom vizualizacije krvožilnog sustava (ovdje su važni i područje tijela koje se pregledava tijekom postupka i korištena metoda), odrasli ponekad mogu trebati koristiti otopinu u maksimalnoj dozi.

Djeci od 1 mjeseca do 2 godine dopušteno je davati najviše 0,2 mg/kg ljekovite otopine.

Potrebna količina otopine mora se ručno ubrizgati kako bi se spriječila mogućnost nenamjernog predoziranja. Postupak pomoću autoinjektora se ne izvodi.

Stoga se za dijagnostiku koriste sljedeće doze:

• prosječna doza za djecu (od 1 mjeseca do 2 godine) i odrasle prilikom izvođenja MRI cijelog tijela, kao i mozga i leđne moždine - 0,2 ml/kg (to je jednako 0,1 mmol/kg);
• prosječna doza pri provođenju složene dijagnostike (kao i maksimalna dopuštena doza za djecu) iznosi 0,4 ml/kg (što je jednako 0,2 mmol/kg);
• Maksimalna doza koja se koristi za vizualizaciju krvožilnog sustava je 0,6 ml/kg (što je jednako 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Koristite Gadopentetinska kiselina tijekom trudnoće

Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka kod trudnica. Pokusi na životinjama nisu pokazali neizravne ili izravne negativne učinke na reproduktivni sustav, ali lijek je i dalje zabranjen za upotrebu tijekom trudnoće. Otopina je dopuštena samo u slučajevima kada stanje trudnice zahtijeva primjenu dimeglumin soli gadopentetske kiseline.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama lijeka:

• netolerancija na aktivnu komponentu ili druge elemente lijeka;
• prisutnost disfunkcije bubrega (u teškom obliku - s brzinom glomerularne filtracije <30 ml/min/1,73 m2 ⁾;
• osobe u perioperativnom razdoblju tijekom transplantacije jetre;
• novorođenčad (mlađa od 1 mjeseca).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Nuspojave Gadopentetinska kiselina

Upotreba lijekova može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• hematopoetski sustav: razine bilirubina i željeza u serumu mogu se privremeno promijeniti;
• imunološki sustav: povremeno se razvijaju alergijske ili anafilaktoidne manifestacije, angioedem, anafilaktoidni šok, kao i svrbež, kihanje i kašalj, konjunktivitis, curenje iz nosa, laringospazam i bronhospazam, a također i urtikarija. Moguć je razvoj stanja šoka, hipotenzije, kao i oticanja ždrijela ili grkljana;
• NS organi: rijetko se javljaju glavobolje ili vrtoglavica; povremeno se javlja poremećaj svijesti, govora ili mirisa, dezorijentacija, kao i osjećaj peckanja, pospanost i uzbuđenje. Osim toga, mogu se razviti tremor, konvulzije i parestezije, a uz to i koma i astenija;
• vidni organi: povremena bol u očima, poremećaji vida i suzenje;
• slušni organi: povremeno se razvijaju poremećaji sluha i bol u uhu;
• organi kardiovaskularnog sustava: povremeno klinički primjetan prolazni poremećaj srčanog ritma (bradikardija i tahikardija (ili njezin refleksni oblik)), razvoj aritmije, porast krvnog tlaka, poremećaj srčane funkcije (do srčanog zastoja);
• vaskularni sustav: razvijaju se izolirane manifestacije koje su popraćene vazodilatacijom (periferni tip) i dovode do smanjenja krvnog tlaka i nesvjestice. Pojavljuju se i zbunjenost svijesti, osjećaj uzbuđenja, cijanoza i refleksni oblik tahikardije (može uzrokovati gubitak svijesti), a razvija se i tromboflebitis;
• respiratorni poremećaji: uočavaju se povremene prolazne promjene u brzini disanja (povećanje ili smanjenje), otežano disanje, dispneja, kašalj, piskanje i respiratorni zastoj. Može se javiti i osjećaj stezanja u grlu ili iritacije, plućni edem, kihanje, bol u grkljanu ili ždrijelu (ili nelagoda u potonjem);
• Gastrointestinalni organi: rijetko se razvijaju poremećaj okusa, povraćanje i mučnina; povremena nelagoda ili bol u želucu, suha usta, proljev, zubobolja, pojačano slinjenje, bol u mekim tkivima i parestezija unutar usne šupljine;
• probavni organi: povremeno se javljaju prolazne promjene (prema povećanju) razine jetrenih enzima, a povećava se i razina bilirubina u krvi;
• potkožno masno tkivo, kao i koža: povremeno se javlja crvenilo s toplinom i vazodilatacijom, angioedem, svrbež i urtikarija s egzantemom;
• struktura kostiju i mišića: povremena bol u udovima;
• mokraćni sustav i bubrezi: izolirano - iznenadna potreba za mokrenjem, urinarna inkontinencija, a također i porast razine kreatinina uz akutno zatajenje bubrega kod osoba kojima je prethodno dijagnosticirana ova patologija;
• Opći poremećaji i problemi na mjestu injiciranja: rijetko se javljaju osjećaji hladnoće/vrućine i opća bol. Osim toga, razvijaju se i lokalna bol, oteklina, ekstravazacija, upalni procesi, tromboflebitis i flebitis, nekroza tkiva, oteklina s parestezijom. Uz to se mogu razviti eritem, hemoragični sindrom i iritacija; pojedinačno se mogu pojaviti bol u prsnoj kosti, zglobovima i leđima, zimica i osjećaj nelagode. Povećava se znojenje, vazovagalne manifestacije, oticanje lica, osjećaj žeđi i jakog umora, javljaju se periferni otekline, razvija se grozničavo stanje i temperatura se mijenja (snižava ili povećava).

[ 18 ], [ 19 ]

Predozirati

Slučajno predoziranje nakon intravaskularne primjene može izazvati razvoj sljedećih znakova poremećaja (uzrokovani su povećanom osmolarnošću lijeka):

• sistemske manifestacije (hipovolemija, povećan tlak unutar plućnih arterija, osmotska diureza i eksikoza);
• lokalne manifestacije (bol unutar krvnih žila).

Pacijentima s bubrežnom insuficijencijom treba pomno pratiti bubrežnu funkciju.

Izlučivanje tvari provodi se postupkom hemodijalize. Međutim, ne postoje podaci koji potvrđuju potrebu za ovim postupkom kako bi se spriječio razvoj NSF-a.

Budući da gadopentetinska kiselina ima vrlo nizak stupanj apsorpcije unutar gastrointestinalnog trakta (<1%), vjerojatnost trovanja u slučaju slučajnog gutanja otopine izuzetno je niska.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Nisu provedena ispitivanja interakcije otopine s drugim lijekovima.

Iskustvo s primjenom kontrastnih sredstava pokazalo je da su osobe koje koriste β-blokatore za liječenje sklonije razvoju primjetnih alergijskih reakcija.

Interakcija s drugim tvarima za dijagnostičko testiranje.

Prilikom određivanja razine željeza u serumu kompleksometrijom (na primjer, korištenjem batofenantrolina) tijekom prvih dana nakon upotrebe gadopentetske kiseline, pokazatelji količine mogu biti netočni (smanjeni). To se može objasniti činjenicom da otopina sadrži kontrastnu komponentu - DTPk.

Uvjeti skladištenja

Otopinu treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci, u standardnim uvjetima za lijekove. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 23 ]

Rok trajanja

Gadopentetska kiselina se može koristiti 5 godina od datuma proizvodnje medicinske otopine.

[ 24 ]