Gemzar

Gemzar ima citostatska i antitumorska svojstva.

Indikacije Gemzara

Koristi se za uklanjanje sljedećih bolesti:

• liječenje kolangiokarcinoma i raka mokraćnog mjehura (zajedno s cisplatinom);
• lokalno uznapredovali rak gušterače ili s stvaranjem metastaza;
• metastatski, neoperabilni rak dojke, kao i s lokalnim recidivima (zajedno s paklitakselom);
• karcinom u području jajnika (epitelne prirode), istodobno s primjenom karboplatina;
• nemikrocelularni bronhogeni karcinom (u kombinaciji s cisplatinom).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Proizvodi se u obliku liofilizata, u staklenim bočicama u dozi od 0,2 g ili 1 g unutar kutije.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamiku

Gemcitabin ubija stanice koje se vežu za DNA i, pod određenim uvjetima, može blokirati proces staničnog prolaska kroz faznu granicu G1/S.

Metabolički procesi lijeka odvijaju se unutar stanica pod utjecajem enzima nukleozidne kinaze, transformirajući se u aktivne 3-fosfatne ili 2-fosfatne nukleotide. Usporavanje procesa vezanja DNA razvija se pod utjecajem 2 glavna metabolička produkta - 3-fosfatnih i 2-fosfatnih nukleozida. U početnoj fazi, 2-fosfatni nukleozid inhibira vezanje enzima ribonukleotidne reduktaze, zbog čega ne dolazi do vezanja deoksinukleozid trifosfata potrebnog za procese replikacije DNA.

Nakon toga započinje proces konkurencije s razvojem samopotencijacije između elemenata dFdCTP i dCTP, što u konačnici dovodi do smanjenja vrijednosti dCTP-a. Kao rezultat toga, tijekom procesa vezanja DNA, njezinom lancu se dodaje dodatni nukleotid, što sprječava mogućnost daljnjeg vezanja, a stanica se programira za smrt (staničnu apoptozu).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Nakon ulaska u krvotok, aktivni element se brzo izlučuje iz krvne plazme metaboličkim procesima. Manje od 10% lijeka izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Razina sinteze metaboličkih produkata, kao i gemcitabina s proteinima plazme, prilično je niska.

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da spol pacijenta ima značajan utjecaj na volumen distribucije lijeka u tijelu. Razina ukupnog klirensa kod žena je 30% niža nego kod muškaraca.

Poluvrijeme eliminacije nakon duljeg liječenja je 30-95 minuta.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Doziranje i administracija

Lijek se primjenjuje intravenski, polako (tijekom 30 minuta), putem drip-infuzije. Injekciju treba dati iskusni stručnjak koji je prethodno liječio pacijente oboljele od raka.

Prije svake sesije liječenja potrebno je od pacijenta napraviti pretrage kako bi se pratila funkcija koštane srži. Međutim, ako su rezultati pretraga loši, liječenje Gemzarom treba prekinuti.

Režim doziranja, kao i trajanje terapije, odabire liječnik, uzimajući u obzir vrstu patologije i njezin stadij.

Prilikom davanja infuzije, stanje pacijenta mora se pažljivo pratiti.

Osobe koje pate od teških patologija bubrega ili jetre trebaju se liječiti s izuzetnim oprezom.

Shema za pripremu ljekovite otopine.

Prašak treba otopiti s 0,9%-tnom otopinom natrijevog klorida za injekcije. Najprikladnija koncentracija je 40 mg/1 ml lijeka.

Otopina se priprema aseptičnom metodom. U bočicu se doda najmanje 5 ml natrijevog klorida (na 0,2 g liofilizata) ili najmanje 25 ml (na 1 g praška). Nakon dodavanja otapala, spremnik se protrese kako bi se smjesa promiješala. Gotova otopina može biti blago žućkasta.

Injekcija se može započeti odmah nakon pripreme otopine lijeka.

Lijek se ne smije koristiti ako se u otopini uoče strani elementi ili se promijenila boja tekućine.

Rak dojke.

Lijek se kombinira s paklitakselom. Gemzar se mora primijeniti nakon infuzije dodatnih lijekova (ovaj postupak traje 3 sata) - pola sata 1. i 8. dana ciklusa liječenja (traje 21 dan).

Rak gušterače.

Potrebna doza je 1 g/m2 ^lijeka, primijenjena jednom 7 dana prije. Ovaj tretman traje 7 tjedana, nakon čega je potreban 7-dnevni razmak. Pacijent se zatim prebacuje na režim liječenja s 3-tjednim ciklusima, nakon čega slijedi 7-dnevna pauza.

Kolangiokarcinom.

^{U monoterapiji se koristi režim s jednokratnom primjenom 1 g/m2} lijeka tjedno. Ova terapija traje 21 dan, nakon čega se pravi pauza od 1 tjedna, a zatim se provodi još nekoliko takvih ciklusa. Uzimajući u obzir kliničku sliku, veličina porcije može se smanjiti, a broj ciklusa promijeniti.

^{Prilikom kombiniranja lijeka s cisplatinom, pacijentu se daje 70 mg/m2} lijeka prvog dana liječenja, a zatim Gemzar u dozi od 1250 mg/m2 ^prvog i 8. dana svakog 3-tjednog ciklusa (ovi ciklusi se moraju ponavljati). Dopušteno je prilagođavanje veličine porcija.

Rak žučnog mjehura.

Tijekom terapije, 1 g/m2 ^otopine primjenjuje se intravenski 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa liječenja (u kombinaciji s cisplatinom - svaki drugi dan takvog ciklusa). Zatim se takvi 4-tjedni ciklusi liječenja moraju ponoviti.

Nesitnoćelijski bronhogeni karcinom.

Prilikom provođenja monoterapije potrebno je primijeniti 1 g/m2 ^lijeka, jednom svakih 7 dana tijekom 3 tjedna, nakon čega je potrebno napraviti 7-dnevnu pauzu. Zatim se ovaj tretman treba ponoviti. Prilikom kombiniranja lijeka s drugim lijekovima, veličina doze je 1250 mg/m2 ^. Primjenjuje se 1., 8. i 21. dana tekućeg ciklusa.

Karcinom jajnika.

Gemzar se primjenjuje u kombinaciji s tvari karboplatin. Gemcitabin se primjenjuje u dozi od 1 g/m2 ^, 1. i 8. dana ciklusa liječenja koji traje 21 dan.

Za određivanje hematološke toksičnosti lijeka testira se funkcija jetre i bubrega. Uzimajući u obzir ove pokazatelje, dopušteno je postupno smanjenje veličine dijela lijeka s povećanjem opterećenja na pacijentovom tijelu.

Prilikom provjere broja granulocita prije nove infuzije, vrijednost treba biti najmanje 1500 (x106/L), a vrijednosti trombocita trebaju biti jednake 100 000 (x106/L).

Ako se razviju sljedeći znakovi toksičnosti, smanjite dozu za 25% početne doze:

• neutropenična groznica;
• tijekom 3 dana broj granulocita je manji od 100x106/l;
• tijekom 5 dana broj granulocita je manji od 500x106/l;
• broj trombocita je manji od 25 000/106/L;
• u slučajevima kada je zbog razvoja simptoma toksičnosti liječenje prekinuto dulje od 1 tjedna.

[ 19 ], [ 20 ]

Koristite Gemzara tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivanje Gemzara dojiljama i trudnicama.

Kontraindikacije

Zabranjeno je koristiti lijek ako postoji intolerancija na bilo koju od njegovih komponenti.

[ 14 ], [ 15 ]

Nuspojave Gemzara

Povraćanje, povišene razine fosfataze i jetrenih enzima te mučnina česti su kod pacijenata koji uzimaju Gemzar. Hematurija ili proteinurija također su česte.

Također postoje slučajevi razvoja kožnog osipa alergijske prirode (ponekad sa svrbežom), kao i dispneje.

Pokazalo se da su priroda i učestalost nuspojava određeni veličinom doze, brzinom primjene lijeka i, osim toga, rasporedom doziranja. Smanjenje broja leukocita s trombocitima i granulocitima simptom je ovisan o dozi.

Podaci kliničkih ispitivanja pokazuju da pacijenti mogu osjetiti sljedeće nuspojave:

• nesanica s glavoboljama, kao i osjećaj pospanosti. Rijetko se primjećuje moždani udar;
• razvoj trombocitopenije ili leukopenije, trombocitoze, anemije i neuropenične groznice;
• povišene razine bilirubina ili jetrenih enzima. Povremeno se povećavaju razine GGT-a i ALP-a;
• pojava afti u ustima, povraćanje, zatvor, mučnina, proljev, razvoj stomatitisa ili ishemijskog kolitisa;
• bol u leđima, kao i mijalgija;
• svrbež i osip na koži, razvoj kašlja ili alergijskog rinitisa, gubitak kose, hiperhidroza. Rijetko se pojavljuju tumori ili čirevi, bulozni osip, ljuštenje kože i Stevens-Johnsonov sindrom;
• gubitak apetita, razvoj anoreksije;
• razvoj zatajenja bubrega, hematurije ili proteinurije;
• anafilaktoidni simptomi se povremeno opažaju;
• razvoj dispneje (uglavnom kod bronhogenog karcinoma), rinitisa i kašlja. Povremeno se opažaju plućni edem, bronhospazam i fibrozni alveolitis;
• radiotoksičnost se povremeno javlja;
• simptomi slični gripi (astenija s mialgijom, zimica i gubitak apetita), oticanje lica i kožne manifestacije na mjestu injiciranja;
• pojava zatajenja srca ili aritmije. Rijetko se javljaju vaskulitis, infarkt miokarda ili pad krvnog tlaka.

Kombinacija lijeka s paklitakselom (tijekom liječenja raka dojke) povećava učestalost neutropenije, neutropenične vrućice, osjećaja slabosti, a također i anemije.

Senzorna polineuropatija se češće opaža uz istodobnu primjenu Gemzara nego uz monoterapiju ovim lijekom.

Podaci iz praćenja nakon stavljanja lijeka u promet pokazali su da pacijenti mogu razviti sljedeće simptome:

• plućni edem, bolest hijalinske membrane (rijetko);
• teški stupanj hepatotoksičnosti, ponekad do potpunog zatajenja jetre;
• cerebrovaskularni poremećaji;
• gangrena, TEN i vaskulitis javljaju se sporadično;
• brzo smanjenje razine hemoglobina, razvoj MHA, porast kreatinina s vrijednostima bilirubina i uree (rijetko se javlja; ako se pojave ovi znakovi, liječenje treba prekinuti; u nekim slučajevima može biti potrebna hemodijaliza);
• ishemijski kolitis;
• supraventrikularna anemija;
• fotosenzitivnost.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Predozirati

Pri primjeni lijeka u dozama do 5,7 g/ ^m2 svakih 14 dana nije uočen razvoj intoksikacije.

Ako se sumnja na trovanje, treba uzeti krv za analizu i provesti simptomatske postupke. Lijek nema antidot.

[ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Još nije bilo moguće odabrati prihvatljivu dozu zračenja koja bi omogućila kombiniranje s primjenom Gemzara.

U slučajevima kada radioterapija traje kraće od 1 tjedna, ne opaža se povećanje toksičnosti lijeka. Primjena lijeka dopuštena je tek nakon što nestanu akutni simptomi uzrokovani zračenjem ili nakon što prođe najmanje 1 tjedan.

Osim toga, nakon postupaka radioterapije i upotrebe lijekova, povećava se učestalost pneumonitisa s ezofagitisom, kao i drugih oštećenja tkiva.

Zabranjeno je kombinirati lijek s atenuiranim živim cjepivima.

[ 22 ]

Uvjeti skladištenja

Gemzar u obliku praška može se čuvati na temperaturi od 15-30°C, izvan dohvata male djece. Pripremljena infuzijska otopina može se čuvati najdulje 24 sata. Zabranjeno je zamrzavanje lijeka.

[ 23 ], [ 24 ]

Rok trajanja

Gemzar se može koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 25 ], [ 26 ]

Zahtjev za djecu

Nisu provedene studije o primjeni lijeka kod djece.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Sljedeći lijekovi su analozi lijeka: Oncoril s Viztarom, Xeloda i Cytogem s Hercizarom, Cytin, Vizgem, Ental s Cytarabinom i Laracitom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Recenzije

Gemzar dobiva uglavnom pozitivne recenzije. Ljudi koji su koristili ovaj lijek uglavnom su bili zadovoljni rezultatima koje su dobili. Negativne reakcije se uvijek javljaju, kao što se događa kod bilo kojeg kemoterapijskog postupka, ali njihova učestalost i ozbiljnost su niže u usporedbi s drugim sličnim lijekovima.

Lijek je postigao posebno dobre rezultate u liječenju raka gušterače.

Posebno je važno naglasiti da se lijek mora koristiti u strogom skladu s režimom liječenja i slijedeći sve preporuke liječnika.