Gepavirin

Hepavirin je antivirusni lijek s izravnom vrstom učinka. Sadrži ribavirin komponentu.

Indikacije Gepavirina

Koristi se u bolesnika s kroničnim hepatitisom C podtipa C (isključivo u kombinaciji s primjenom supstancije peginterferon α-2β (osobe starije od 18 godina) ili interferona α-2β (adolescenti i djeca iznad 3 godine starosti) u odnosu na pozadinsku bolest jetre ,

Osobe koje prije nisu bile propisane za upotrebu α-interferona.

Za odraslu osobu: kombinacija s peginterferonom α-2β ili interferonom α-2β s povećanim serumskim ALT, kao i s HCV-RNA.

Djeca starija od 3 godine: zajedno s interferonom α-2β, ako je HCV-RNA prisutna u krvnom serumu.

Osobe kojima prethodna terapija alfa-interferonom nije pomogla.

Odrasli: zajedno s interferonom α-2β, u prethodnoj monoterapiji s α-interferonom s pozitivnim učinkom (sa stabilizacijom razine ALT na kraju terapije), ali s razvojem relapsa u budućnosti.

Osobe s klinički stabilnom HIV infekcijom.

Kombinacija s peginterferonom α-2β za terapiju u odraslih osoba s podtipom C hepatitisa C u kroničnom stupnju.

Otpustite obrazac

Otpuštanje terapeutskog sredstva se ostvaruje u kapsulama od 140 komada unutar boce ili 1000 kapsula unutar vrećica od polietilena.

Farmakodinamiku

Ribavirin je umjetni analog nukleozidnih tvari i ima širok spektar terapijskih aktivnosti protiv DNA i RNA virusa.

Ribavirin inhibira vezanje DNA i RNA virusa, provodeći kompetitivno usporavanje aktivnosti IMP dehidrogenaze.

Farmakokinetika

Ribavirin se ubrzano apsorbira nakon gutanja, vrijednosti Cmax u plazmi se bilježe nakon 1-3 sata (u slučaju višestruke uporabe).

Prosječne vrijednosti biološke raspoloživosti su oko 64%. Nakon jednokratne primjene ribavirina u masnoj posudi, vrijednosti AUC se povećavaju, kao i vrijednost Cmax u serumu.

Ribavirin se gotovo ne sintetizira unutar krvi s proteinima plazme. Kretanje komponente uglavnom se odvija preko balansirajućeg nukleozidnog transportera es podtipa, koji se nalazi u gotovo svim vrstama stanica. Možda upravo taj mehanizam utjecaja objašnjava visok pokazatelj volumena distribucije lijekova.

Kod osoba s podtipom C hepatitisa C, koje su peroralno uzimale ribavirin u obrocima od 0,6 g, 2 puta dnevno, ravnotežna razina lijeka u plazmi zabilježena je nakon prvog mjeseca. S takvom primjenom, vrijeme poluraspada nakon prestanka primjene lijeka je 298 sati, iz čega se može zaključiti da je lijek prilično spor u lučenju.

Nema dokaza da li lijek prodire u posteljicu ili u majčino mlijeko.

Metabolički procesi ribavirina odvijaju se u dvije faze: fosforilacija reverzibilne prirode, kao i razgradnja po tipu deribozilacije zajedno s hidrolizom amidne kategorije, u kojoj nastaje metabolički produkt triazola karboksilnog karaktera.

Oko 61% unesenog ribavirina (u obroku od 0,6 g), prethodno označenog s radioizotopom, izlučuje se u ljudi urinom tijekom 336 sati (dok je u nepromijenjenom stanju - 17% tvari). Metabolički produkti, karboksamid s karboksilnom kiselinom, također se izlučuju urinom.

Kod osoba s zatajenjem bubrega, farmakokinetičke karakteristike lijekova nakon 1-dnevne uporabe mijenjaju se (vrijednosti AUCtf, kao i Cmax) u usporedbi sa zdravom funkcijom (indeks CC je> 90 ml / minuti). Razine ribavirina se ne mijenjaju značajno tijekom hemodijalize.

Doziranje i administracija

Liječenje uz primjenu lijeka treba pratiti liječnik s iskustvom terapije kod osoba oboljelih od podtipa C.

Hepavirin je zabranjeno propisivati u obliku monoterapije, jer ribavirin kao jedini lijek u podtipu hepatitisa C nije učinkovit.

Lijek se koristi zajedno s hranom, svaki dan, 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Veličina dijela za doziranje se određuje uzimajući u obzir težinu pacijenta.

Tvar se koristi u kombinaciji s peginterferonom α-2β i interferonom α-2β. Odabir kompleksnog liječenja provodi se pojedinačno za svakog pacijenta. To uzima u obzir očekivanu sigurnost i terapijsku učinkovitost odabrane kombinacije.

Koristite Gepavirina tijekom trudnoće

Hepavirinu je zabranjeno koristiti dojilje i trudnice. Možete početi koristiti lijek tek nakon što potvrdite odsutnost trudnoće. Tijekom terapije i pola godine nakon njezina završetka, žene koje su u reproduktivnoj dobi, kao i njihovi partneri, moraju koristiti najmanje 2 pouzdana kontracepcijska sredstva.

Zbog postojećeg rizika od negativnog učinka na dojenče, dojenje treba prekinuti prije početka liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost intolerancije u odnosu na komponentu ribavirina ili drugih medicinskih komponenti;
• teška srčana bolest (među njima i nekontrolirani ili nestabilni oblici), koja se javlja najmanje šest mjeseci prije početka terapije;
• hemoglobinopatija (na primjer, Quli anemija ili anemija srpastih stanica);
• teška narušavajuća priroda bolesti (također u bolesnika s kroničnom insuficijencijom bubrežne funkcije ili s CC razinom manjom od 50 ml / minuti);
• poremećaj u jetri teškog karaktera ili dekompenzirani oblik ciroze jetre;
• primjenu kod adolescenata i djece s kliničkim ili anamnestičkim dokazom ozbiljnog mentalnog poremećaja (posebno suicidalnih misli, depresije ili pokušaja suicida);
• autoimuni hepatitis ili druge autoimune patologije prisutne u povijesti (zbog kombinacije s interferonom α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Nuspojave Gepavirina

Najčešće zbog primjene hepavirina dolazi do anemije hemolitičke prirode (indeks hemoglobina je manji od 10 g / l). Do razvoja poremećaja može doći nakon 1-2 tjedna od trenutka početka terapije. Zbog pojave anemije mogu se pojaviti komplikacije koje djeluju na respiratorni i mentalni sustav, kao i na NA i SSS.

• poremećaji limfnog i hematopoetskog sustava: anemija ili smanjenje hemoglobina. Pojedinačno se navode trombociti, neutro ili limfopenija, anemija aplastičnog karaktera, trombocitopenični oblik purpure i limfadenopatije;
• problemi koji utječu na rad kardiovaskularnog sustava: otkucaji srca, aritmije, miokarditis s tahikardijom, a pored toga, periferni edem, srčani udar, kardiomiopatija i smanjenje ili povećanje vrijednosti krvnog tlaka;
• oslabljena respiratorna funkcija: nazalna kongestija, poremećaj disanja, bol u prsnoj kosti i grlu, bronhitis s sinusitisom, kao i rinoreja, curenje iz nosa, kašalj neproduktivnog tipa i upala pluća;
• Lezije središnjeg živčanog sustava: napadi migrene, osjećaj zbunjenosti ili pospanosti, glavobolje, hipoestezija ili hiperestezija, vrućica i vrtoglavica. Osim toga, parestezija, nesanica, konvulzije, ishemija i moždani udar, tremor, ataksija, encefalopatija i mentalni poremećaj;
• mentalni problemi: stanje depresije, tjeskobe, nervoze, neprijateljstva ili apatije, kao i emocionalna nestabilnost, uznemirenost, noćne more, psihoze, agresivno ponašanje i halucinacije. Također, pojedini bolesnici sa složenim liječenjem imali su misli o samoubojstvu i pokušajima suicida;
• imunološke lezije: SLE, angioedem, reumatoidni artritis, vaskulitis, a pored toga i sarkoidoza, anafilaksa i bronhijalni spazam;
• endokrini poremećaji: tirotoksikoza, hipotiroidizam ili dijabetes;
• metabolički poremećaji: povećanje vrijednosti indirektnog bilirubina ili mokraćne kiseline, hiperglikemija, kromaturija ili anorkija, te dodatno poliurija, stečena lipodistrofija, hipokalcemija, dehidracija, gubitak težine i povećan apetit;
• problemi s vidnim funkcijama: kseroftalmija, smetnje vida i bol u očima;
• poremećaji sluha: buka uha, poremećaj ili gubitak sluha i vrtoglavice;
• poremećaji gastrointestinalnog trakta: poremećaj ukusa, ulcerativni stomatitis, proljev i bol u području abdomena. Osim toga, cheilitis, parodontne bolesti i krvarenje desni, žeđ, dispepsija i gingivitis, kao i mučnina, oštećenje zuba, kolitis, nadutost, konstipacija i povraćanje. Uz to se mogu pojaviti hepatotoksikoza, hepatomegalija ili hiperbilirubinemija i pankreatitis (rijetko);
• lezije potkožnog tkiva i epidermisa: osipi, psorijaza, pruritus, urtikarija, hiperhidroza, akne i alopecija, kao i ekcem, dermatitis i fotosenzitivnost. Također je primijećeno Stevens-Johnsonov sindrom, osip makulopapularne prirode, multiformni eritem, PET i povreda strukture kose;
• Poremećaji aktivnosti ODA: artritis, artralgija, miozitis ili mijalgija i bol u mišićima;
• problemi u radu urogenitalnog sustava: poliurija, amenoreja, prostatitis, infekcije urogenitalnog trakta, impotencija, menstrualni poremećaji, dismenoreja, slabljenje libida i nespecifični seksualni poremećaji;
• drugi simptomi: infekcije (gljivični ili respiratorni, česti herpes, konjunktivitis i otitis media sa sinusitisom), bolest nalik gripi, nazofaringitis, astenija, opća slabost, nesvjestica, krvarenje iz nosa, oteklina i nadutost.

[5]

Predozirati

Trovanje hepavirinom može dovesti do pojačavanja negativnih simptoma lijekova.

Kako bi se uklonili poremećaji, lijek se poništava, a zatim se poduzimaju simptomatske mjere.

[6], [7]

Interakcije s drugim lijekovima

Antacidna sredstva.

Razina biološke raspoloživosti ribavirina po obroku od 0,6 g smanjuje se kada se koristi u kombinaciji s antacidom ili simetikonom koji sadrži aluminij ili magnezij; AUCtf vrijednosti su smanjene za 14%. Postoji pretpostavka da je smanjenje biodostupnosti u ovom testu posljedica kašnjenja u kretanju ribavirina ili zbog promjena u pH. U ovom slučaju, vjeruje se da ova interakcija nema klinički značaj.

Analogi nukleozidnih tvari.

Testiranje ribbonirinom in vitro može inhibirati fosforilaciju stavudina zidovudinom. Klinički značaj takvih informacija nije definitivno određen, ali sugeriraju da konkurentna upotreba lijeka s tim tvarima može uzrokovati povećanje vrijednosti HIV-a u plazmi. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti broj RNA-HIV-a unutar krvne plazme kod osoba koje koriste Hepavirin zajedno s bilo kojim od ovih lijekova.

U slučaju povećanja vrijednosti RNA-HIV u plazmi, treba razmotriti potrebu za kombiniranim liječenjem sa supstancama koje inhibiraju reverznu transkriptazu.

Uvođenje analoga nukleozidnih lijekova u monoterapiju ili u kombinaciji s drugim nukleozidima može uzrokovati pojavu laktične acidoze. Ribavirin komponenta povećava vrijednosti fosforiliranih metaboličkih produkata purinskih tipova nukleozida. Ovaj učinak može pojačati vjerojatnost razvoja laktičke acidoze uzrokovane purinskim nukleozidima (na primjer, abakavir ili didanozin).

Zabranjeno je kombinirati lijek s didanozinom. Postoje dokazi o razvoju toksičnosti mitohondrijskog tipa (pankreatitis ili laktacidoza); u nekim slučajevima ta su kršenja dovela do smrti.

Osobe s HIV-om koje koriste HAART također povećavaju vjerojatnost razvoja laktične acidoze. Zbog toga treba pažljivo provesti složeno liječenje u kombinaciji s HAART-om.

Vjerojatnost razvoja interakcije s lijekom traje sljedeća 2 mjeseca od trenutka završetka terapije (odgovara 5 uvjetima poluživota ribavirina), što je povezano s dugim poluživotom lijekova.

Lijek se ne smije kombinirati sa stavudinom, zidovudinom ili didanozinom.

[8], [9], [10], [11],

Uvjeti skladištenja

Hepavirin se mora čuvati na mjestu koje je zatvoreno za djecu. Temperaturne vrijednosti - u granicama od 15-30 ° C.

[12]

Rok trajanja

Hepavirin se može koristiti unutar 24 mjeseca od dana oslobađanja lijeka.

[13], [14], [15], [16]

Analoga

Analozi lijekova su Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano s Ferrovir, Inviso, Pegasys, Sofolanork i Intron A. Osim toga, Wellferon, Maksvirin, Sofosvel s Infergen, Daclatasvir, Alfarekin i Derfine, i Brainworm i Brainworm i Brainworm su na popisu. Sovaldi.