Hepavirin

Hepavirin je antivirusni lijek s direktnim djelovanjem. Sadrži ribavirin.

Indikacije Hepavirin

Koristi se kod osoba s kroničnim hepatitisom podtipa C (isključivo u kombinaciji s primjenom peginterferona α-2β (osobe starije od 18 godina) ili interferona α-2β (adolescenti i djeca starija od 3 godine)) u pozadini kompenzirane bolesti jetre.

Osobe kojima prethodno nisu propisani alfa interferoni.

Za odrasle: kombinacija s peginterferonom α-2β ili interferonom α-2β u slučaju povišenih razina ALT-a u serumu, kao i HCV-RNA.

Djeca starija od 3 godine: zajedno s interferonom α-2β ako je HCV RNA prisutna u krvnom serumu.

Osobe koje nisu reagirale na prethodno liječenje alfa-interferonom.

Odrasli: zajedno s interferonom α-2β, u slučaju prethodne monoterapije α-interferonom s pozitivnim učinkom (uz stabilizaciju razine ALT-a na kraju terapije), ali razvojem relapsa kasnije.

Osobe s klinički stabilnom HIV infekcijom.

Kombinacija s peginterferonom α-2β za liječenje odraslih s kroničnim hepatitisom C.

Otpustite obrazac

Terapeutski proizvod se oslobađa u kapsulama od 140 komada po bočici ili 1000 kapsula po polietilenskoj vrećici.

Farmakodinamiku

Ribavirin je sintetski analog nukleozidnih tvari i ima širok raspon terapijske aktivnosti protiv DNA i RNA virusa.

Ribavirin inhibira vezanje DNA i RNA virusa kompetitivnom inhibicijom aktivnosti IMP dehidrogenaze.

Farmakokinetika

Ribavirin se nakon oralne primjene apsorbira velikom brzinom, s Cmax vrijednostima u plazmi koje se opažaju nakon 1-3 sata (u slučaju ponovljene primjene).

Prosječne vrijednosti bioraspoloživosti su približno 64%. Nakon jednokratne primjene ribavirina s masnim obrokom, vrijednosti AUC-a i serumske Cmax se povećavaju.

Ribavirin se gotovo ne sintetizira u krvi s proteinima plazme. Kretanje komponente odvija se uglavnom putem uravnoteženog nukleozidnog transportera es podtipa, koji se nalazi unutar gotovo svih vrsta stanica. Možda je upravo taj mehanizam djelovanja ono što objašnjava visoki pokazatelj volumena distribucije lijeka.

Kod osoba s podtipom virusa hepatitisa C koje su uzimale ribavirin oralno u dozi od 0,6 g, 2 puta dnevno, ravnotežna razina lijeka u plazmi opažena je nakon 1 mjeseca. Kod takve upotrebe, poluvrijeme eliminacije nakon prestanka uzimanja lijeka iznosi 298 sati, iz čega se može zaključiti da je izlučivanje lijeka prilično sporo.

Nema podataka o tome prodire li lijek kroz placentu ili u majčino mlijeko.

Metabolički procesi ribavirina odvijaju se u 2 faze: reverzibilna fosforilacija, kao i cijepanje deribozilacijskim tipom zajedno s hidrolizom amidne kategorije, koja tvori triazolni metabolički produkt karboksilne prirode.

Oko 61% oralno primijenjenog ribavirina (u dozi od 0,6 g), prethodno obilježenog radioizotopom, izlučuje se u urinu kod ljudi tijekom razdoblja od 336 sati (pri čemu se 17% tvari izlučuje nepromijenjeno). Metabolički produkti, karboksamid s karboksilnom kiselinom, također se izlučuju u urinu.

Kod osoba s bubrežnom insuficijencijom, farmakokinetičke karakteristike lijeka nakon jednokratne primjene mijenjaju se (vrijednosti AUCtf, kao i povećanje Cmax) u usporedbi sa zdravom funkcijom (pokazatelj CC je >90 ml/minuta). Razina ribavirina ne podliježe značajnim promjenama tijekom hemodijalize.

Doziranje i administracija

Liječenje lijekom treba nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju osoba s hepatitisom podtipa C.

Hepavirin se ne smije propisivati kao monoterapija, jer ribavirin kao jedini lijek za hepatitis podtipa C nije učinkovit.

Lijek se uzima s hranom, svakodnevno, 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Veličina doze određuje se uzimajući u obzir težinu pacijenta.

Tvar se koristi u kombinaciji s peginterferonom α-2β i interferonom α-2β. Odabir složenog liječenja provodi se individualno za svakog pacijenta. U tom slučaju uzimaju se u obzir očekivana sigurnost i terapijska učinkovitost odabrane kombinacije.

Koristite Hepavirin tijekom trudnoće

Hepavirin je zabranjen za upotrebu kod dojilja i trudnica. Primjena lijeka može se započeti tek nakon potvrde odsutnosti trudnoće. Tijekom terapije i šest mjeseci nakon njezina završetka, žene u reproduktivnoj dobi, kao i njihovi partneri, moraju koristiti najmanje 2 pouzdana kontraceptiva.

Zbog postojećeg rizika od štetnih učinaka na dojenče, dojenje treba prekinuti prije početka liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost intolerancije na ribavirin ili druge ljekovite komponente;
• teška bolest srca (uključujući nekontrolirane ili nestabilne oblike), uočena najmanje šest mjeseci prije početka terapije;
• hemoglobinopatija (na primjer, Cooleyjeva anemija ili anemija srpastih stanica);
• oni s teškim oblikom iscrpljujuće bolesti (također kod osoba s kroničnim zatajenjem bubrega ili s razinom CC manjom od 50 ml/min);
• teška disfunkcija jetre ili dekompenzirani oblik ciroze jetre;
• primjena kod adolescenata i djece koji imaju kliničke ili anamnestičke dokaze teškog mentalnog poremećaja (osobito suicidalne misli, depresiju ili pokušaje samoubojstva);
• autoimuni hepatitis ili druge autoimune patologije prisutne u anamnezi (zbog kombinacije s interferonom α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Nuspojave Hepavirin

Najčešće se zbog upotrebe Hepavirina javlja hemolitička anemija (razina hemoglobina manja od 10 g/l). Razvoj poremećaja može se dogoditi nakon 1-2 tjedna od početka terapije. Zbog pojave anemije mogu se razviti komplikacije koje utječu na dišni i mentalni sustav, kao i na živčani i kardiovaskularni sustav.

• poremećaji u limfnom i hematopoetskom sustavu: anemija ili smanjena razina hemoglobina. Povremeno se opažaju trombocito-, neutro- ili limfopenija, aplastična anemija, trombocitopenična purpura i limfadenopatija;
• problemi koji utječu na funkcioniranje kardiovaskularnog sustava: palpitacije, aritmija, miokarditis s tahikardijom, a uz to i periferni edem, infarkt, kardiomiopatija i smanjeni ili povišeni krvni tlak;
• respiratorni poremećaji: začepljenost nosa, otežano disanje, bol u prsima i grlu, bronhitis sa sinusitisom, kao i rinoreja, curenje iz nosa, neproduktivan kašalj i upala pluća;
• Lezije središnjeg živčanog sustava: napadaji migrene, konfuzija ili pospanost, glavobolje, hipoestezija ili hiperestezija, vrućica i vrtoglavica. Osim toga, parestezija, nesanica, napadaji, ishemija i moždani udar, tremor, ataksija, encefalopatija i poremećaj mentalnog stanja;
• problemi s mentalnim zdravljem: depresija, malaksalost, nervoza, neprijateljstvo ili apatija, kao i emocionalna nestabilnost, uznemirenost, noćne more, psihoza, agresivno ponašanje i halucinacije. Također, neki pacijenti sa složenim liječenjem imali su suicidalne misli i pokušaje samoubojstva;
• imunološke lezije: SLE, Quinckeov edem, reumatoidni artritis, vaskulitis, a uz to i sarkoidoza, anafilaksa i bronhospazam;
• endokrini poremećaji: tireotoksikoza, hipotireoza ili dijabetes;
• metabolički poremećaji: povišene razine indirektnog bilirubina ili mokraćne kiseline, hiperglikemija, kromaturija ili anorksija, kao i poliurija, stečena lipodistrofija, hipokalcemija, dehidracija, gubitak težine i povećan apetit;
• problemi s vidnom funkcijom: kseroftalmija, oštećenje vida i bol u očima;
• slušni poremećaji: tinitus, oštećenje ili gubitak sluha i vrtoglavica;
• gastrointestinalni poremećaji: poremećaji okusa, ulcerozni stomatitis, proljev i bolovi u trbuhu. Osim toga, heilitis, parodontalna bolest i krvarenje desni, žeđ, dispepsija i gingivitis, kao i mučnina, karijes, kolitis, nadutost, zatvor i povraćanje. Uz to se mogu javiti hepatotoksikoza, hepatomegalija ili hiperbilirubinemija i pankreatitis (rijetko);
• lezije potkožnog tkiva i epiderme: osip, psorijaza, svrbež, urtikarija, hiperhidroza, akne i alopecija, kao i ekcem, dermatitis i fotosenzitivnost. Također se primjećuju Stevens-Johnsonov sindrom, makulopapularni osip, multiformni eritem, TEN i poremećaji strukture kose;
• poremećaji mišićno-koštanog sustava: artritis, artralgija, miozitis ili mialgija, kao i bolovi u mišićima;
• problemi s urogenitalnim sustavom: poliurija, amenoreja, prostatitis, infekcije urogenitalnog trakta, impotencija, menstrualni poremećaji, dismenoreja, smanjeni libido i seksualni poremećaji nespecifične prirode;
• Ostali simptomi: infekcije (gljivične ili respiratorne, herpes simplex, konjunktivitis i otitis media sa sinusitisom), bolesti slične gripi, nazofaringitis, astenija, osjećaj opće slabosti, nesvjestica, krvarenje iz nosa, tumori i nadutost.

[ 5 ]

Predozirati

Trovanje Hepavirinom može dovesti do pojačavanja negativnih znakova lijeka.

Kako bi se uklonili poremećaji, lijek se prekida, a zatim se provode simptomatske mjere.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Antacidi.

Bioraspoloživost ribavirina u dozi od 0,6 g smanjuje se kada se primjenjuje istodobno s antacidom koji sadrži aluminij ili magnezij ili sa simetikonom; vrijednosti AUCtf smanjuju se za 14%. Pretpostavlja se da je smanjenje bioraspoloživosti u ovom testu posljedica kašnjenja u kretanju ribavirina ili promjene pH vrijednosti. Međutim, ova interakcija se ne smatra klinički značajnom.

Analozi nukleozidnih tvari.

Ribavirin može inhibirati fosforilaciju stavudina i zidovudina in vitro. Klinički značaj ovog nalaza nije u potpunosti razjašnjen, ali sugerira da istodobna primjena lijeka s ovim lijekovima može rezultirati povišenim razinama HIV-a u plazmi. Stoga je potrebno pažljivo praćenje razina HIV RNA u plazmi kod osoba koje koriste hepavirin s bilo kojim od ovih lijekova.

Ako se razina HIV RNA u plazmi poveća, treba ponovno razmotriti potrebu za kombiniranom terapijom s inhibitorima reverzne transkriptaze.

Primjena nukleozidnih analoga u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim nukleozidima može uzrokovati laktacidozu. Ribavirin, komponenta, povećava razinu fosforiliranih metaboličkih produkata purinskog tipa. Ovaj učinak može povećati vjerojatnost razvoja laktacidoze uzrokovane purinskim nukleozidima (na primjer, abakavirom ili didanozinom).

Kombiniranje lijeka s didanozinom je zabranjeno. Postoje podaci o razvoju mitohondrijske toksičnosti (pankreatitis ili laktična acidoza); u nekim slučajevima ovi poremećaji su doveli do smrti.

Osobe s HIV infekcijom koje uzimaju HAART također imaju povećan rizik od razvoja laktične acidoze. Stoga kombiniranu terapiju s HAART-om treba koristiti s velikim oprezom.

Vjerojatnost razvoja interakcija s lijekom ostaje prisutna još 2 mjeseca od završetka terapije (što odgovara 5 poluživotima ribavirina), što je povezano s dugim poluživotom lijeka.

Lijek se ne smije kombinirati sa stavudinom, zidovudinom ili didanozinom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Uvjeti skladištenja

Hepavirin se mora čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Temperaturne vrijednosti su u rasponu od 15-30°C.

[ 12 ]

Rok trajanja

Hepavirin se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogi

Analozi lijeka su Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano s Ferrovirom, a uz to i Incivo, Pegasys, Sofolanork i Intron A. Osim toga, na popisu su i Wellferon, Maxvirin, Sofosvel s Infergenom, Daclatasvir, Alfarekin i Realdiron sa Zadaxinom, kao i Sovaldi.