Differelin

Antitumorski hormonski agens Dipherelin pripada farmakološkoj skupini analoga (agonista) hormona koji oslobađa gonadotropin (gonadotropin oslobađajući hormon ili GnRH).

Drugi trgovački nazivi: Triptorelin, Decapeptyl depot. Analozi: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolid, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikacije Differelina.

Glavne indikacije za primjenu Dipherelina kao antitumorskog sredstva uključuju hormonski ovisni diseminirani karcinom prostate kod muškaraca, a može se propisati i za endometriozu, fibromatozu maternice i benigne neoplazije miometrija (miome) kod žena.

Lijek se koristi u liječenju hipogonadotropne amenoreje (tj. uzrokovane smanjenom funkcijom jajnika).

Diferelin je pronašao primjenu u reproduktivnoj medicini – za liječenje endokrine neplodnosti kod žena i pripremu (stimulaciju jajnika) za in vitro oplodnju (IVF).

[ 2 ]

Otpustite obrazac

Liofilizat za pripremu otopine za subkutanu primjenu i za intramuskularnu primjenu produljenog djelovanja

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamiku

Farmakodinamika lijeka Diphereline posljedica je djelovanja sintetskog analoga endogenog hipotalamičkog hormona gonadotropin-oslobađajućeg hormona (gonadotropin-oslobađajućeg hormona ili GnRH) - triptorelina (D-triptofan-6-gonadorelin acetat).

Učinak Dipherelina je dvostupanjski. Prvo dolazi do stimulacije prednjeg režnja hipofize s povećanjem oslobađanja gonadotropnih hormona - luteinizirajućeg (LH) i folikulostimulirajućeg (FSH), što dovodi do privremenog povećanja razine estradiola u tijelu žena, a kod muškaraca, putem neizravne aktivacije intersticijskih stanica testisa, do povećanja sinteze testosterona.

Ali u drugoj fazi, učinak ovog lijeka na hipofizu potpuno blokira osjetljivost njezinih receptora na gonadotropin-oslobađajući hormon, a lučenje LH i FSH se smanjuje s postupnim prestankom njihove proizvodnje. Sukladno tome, sadržaj ženskih i muških spolnih hormona se naglo smanjuje: žene doživljavaju umjetnu menopauzu, a muškarci zaustavljaju spermatogenezu. Oba procesa su reverzibilna nakon prestanka uzimanja Dipherelina.

Faktor smanjenja spolnih hormona i njihov utjecaj na rast stanica raka koristi se u onkologiji za liječenje raka prostate kod muškaraca, kao i u terapiji lijekovima za benigne tumore maternice povezane s povećanom proliferacijom stanica kod žena.

Diferelin se koristi u IVF-u zbog svog utjecaja na ovulaciju, budući da supresija sinteze LH sprječava prerani izlazak jajne stanice iz jajnika (preuranjena ovulacija). Supresija spontanih porasta luteinizirajućeg hormona potiče bolju folikulogenezu i povećava vjerojatnost trudnoće.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Bioraspoloživost triptorelina nakon subkutane injekcije Dipherelina je 70%; lijek brzo ulazi u krv, ali se ne veže za proteine plazme. Maksimalna koncentracija u krvi opaža se 30-40 minuta nakon primjene.

Poluvrijeme eliminacije kreće se od 3,5 do 6,5 sati.

Triptorelin se razgrađuje u jetri, ali biokemijski mehanizam toga

Doziranje i administracija

Lijek Diphereline se koristi potkožnim injekcijama. Kod liječenja raka prostate, prvih sedam dana se svakodnevno ubrizgava u kožu trbušne stijenke u dozi od 0,5 mg (jednokratno). Zatim se doza smanjuje na 0,1 mg - jednom dnevno.

Način primjene i doziranje za liječenje endometrioze, fibroma maternice i mioma kod žena su slični.

Za dugotrajnu upotrebu, liječnici preporučuju lijek triptorelina s produljenim oslobađanjem - Dipherelin s produljenim oslobađanjem (sadrži 3,75 mg aktivne tvari), koji se primjenjuje jednom svaka četiri tjedna (injekcija se treba obaviti u prvih pet dana menstrualnog ciklusa).

Dipherelin za IVF u kratkom protokolu primjenjuje se prvog dana menstrualnog ciklusa - 0,1 mg (jednom dnevno) tijekom 10 dana.

Za stimulaciju ovulacije, Dipherelin u IVF-u u dugom protokolu primjenjuje se počevši od sredine lutealne faze (tj. 21.-23. dana menstrualnog ciklusa) - jednom dnevno (u isto vrijeme), potkožno u prednju trbušnu stijenku; dozu određuje liječnik za svaku pacijenticu pojedinačno - na temelju rezultata krvnih pretraga za razinu hormona. Sljedeće injekcije mogu se učiniti samostalno, medicinska sestra treba uputiti pacijenticu kako ubrizgati Dipherelin u trbuh. Lijek se primjenjuje 12-22 dana: trajanje također određuje liječnik tijekom ultrazvučnog praćenja jajnika svaka tri dana - kako bi se točno odredilo vrijeme primjene lijekova korionskog gonadotropina i naknadne punkcije jajnika (za dobivanje zrele jajne stanice). Normalno, menstruacija bi trebala izostati nakon Dipherelina, budući da lijek blokira proizvodnju luteotropina hipofizom, što dovodi do aminoreje.

Diferelin se u krioprotokolu koristi u nižoj dozi, a prije implantacije embrij se drži zamrznut (krioprezervacija u tekućem dušiku).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Koristite Differelina. tijekom trudnoće

Dipherelin se ne koristi tijekom trudnoće i dojenja.

Kontraindikacije

Dipherelin je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na lijek i druge sintetske analoge gonadotropin-oslobađajućeg hormona, tijekom trudnoće i dojenja, s adenomom hipofize, teškim oblicima alergije, osteoporozom, policističnom bolešću jajnika i kod pacijenata mlađih od 18 godina.

[ 11 ]

Nuspojave Differelina.

Najvjerojatnije nuspojave Dipherelina su:

• mučnina i gubitak apetita;
• svrbež i hiperemija kože:
• hiperhidroza, noćno znojenje, valungi u licu i prsima;
• povećani krvni tlak;
• vrtoglavica, nesvjestica i glavobolje;
• kratkoća daha i nepravilan rad srca;
• utrnulost udova (parestezija);
• bolovi u trbuhu, mišićima i zglobovima;
• smanjena oštrina vida;
• povećane razine glukoze i kolesterola u krvi;
• česte promjene raspoloženja, depresija, poremećaji spavanja, smanjena seksualna želja (smanjena potencija kod muškaraca);
• suhoća vaginalne sluznice, dispareunija, krvarenje iz maternice, bolne menstruacije, pojava cista na jajnicima kod žena;
• smanjenje testisa i rasta dlaka, povećanje mliječnih žlijezda kod muškaraca;
• smanjena gustoća kostiju.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Predozirati

Predoziranje Dipherelinom može dovesti do pojačanih nuspojava; u takvim slučajevima liječenje treba prekinuti.

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcije Dipherelina s drugim lijekovima nisu proučavane, stoga ih ne treba isključiti. U svakom slučaju, kombiniranje ovog antitumorskog hormonskog sredstva i antibiotika, antihistaminika, neuroleptika itd. se ne preporučuje.

Osim toga, Diphereline i alkohol mogu pogoršati nuspojave lijeka poput vrtoglavice i povišenog krvnog tlaka.

[ 19 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati na tamnom mjestu na temperaturi od +2-10°C (ne zamrzavati).

Rok trajanja

36 mjeseci.