Gripa - uzroci i patogeneza

Uzroci gripe

Uzročnik gripe su ortomiksovirusi (porodica Orthomyxoviridae) - kompleksni virusi koji sadrže RNA. Ime su dobili zbog afiniteta za mukoproteine zahvaćenih stanica i sposobnosti vezanja na glikoproteine - receptore na površini stanica. Porodica uključuje rod Influenzavirus, koji sadrži viruse 3 serotipa: A, B i C.

Promjer virusne čestice je 80-120 nm. Virion je sfernog oblika (rjeđe filiformnog). Nukleokapsida se nalazi u središtu viriona. Genom je predstavljen jednolančanom molekulom RNA, koja ima 8 segmenata u serotipovima A i B te 7 segmenata u serotipu C.

Kapsida se sastoji od nukleoproteina (NP) i polimeraze kompleksnih proteina (P). Nukleokapsida je okružena slojem matriksnih i membranskih proteina (M). Izvan ovih struktura nalazi se vanjska lipoproteinska membrana koja na svojoj površini nosi kompleksne proteine (glikoproteine): hemaglutinin (H) i neuraminidazu (N).

Dakle, virusi influence imaju unutarnje i površinske antigene. Unutarnje antigene predstavljaju NP i M proteini; to su tipski specifični antigeni. Antitijela na unutarnje antigene nemaju značajan zaštitni učinak. Površinski antigeni - hemaglutinin i neuraminidaza - određuju podtip virusa i potiču proizvodnju specifičnih zaštitnih antitijela.

Virusi serotipa A karakterizirani su stalnom varijabilnosti površinskih antigena, s promjenama H- i N-antigena koje se javljaju neovisno jedna o drugoj. Poznato je 15 podtipova hemaglutinina i 9 neuraminidaze. Virusi serotipa B su stabilniji (postoji 5 podtipova). Antigenska struktura virusa serotipa C nije podložna promjenama; nedostaje im neuraminidaza.

Izvanredna varijabilnost virusa serotipa A posljedica je dvaju procesa: antigenog drifta (točkaste mutacije na mjestima genoma koje ne prelaze granice soja) i pomaka (potpuna promjena strukture antigena s nastankom novog soja). Uzrok antigenog pomaka je zamjena cijelog segmenta RNA kao rezultat razmjene genetskog materijala između virusa influence ljudi i životinja.

Prema modernoj klasifikaciji virusa influence koju je predložila WHO 1980. godine, uobičajeno je opisati serotip virusa, njegovo podrijetlo, godinu izolacije i podtip površinskih antigena. Na primjer: virus influence A, Moskva/10/99/NZ N2.

Virusi serotipa A imaju najveću virulenciju i najveći su epidemiološki značaj. Izolirani su od ljudi, životinja i ptica. Virusi serotipa B izolirani su samo od ljudi: u pogledu virulencije i epidemiološkog značaja inferiorniji su od virusa serotipa A. Viruse influence C karakterizira niska reproduktivna aktivnost.

U okolišu je otpornost virusa prosječna. Osjetljivi su na visoke temperature (preko 60 °C), ultraljubičasto zračenje i masne otopine, ali zadržavaju virulentna svojstva neko vrijeme na niskim temperaturama (ne umiru na temperaturi od 40 °C tjedan dana). Osjetljivi su na standardna dezinficijensa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza gripe

Virus influence ima epiteliotropna svojstva. Kada uđe u tijelo, razmnožava se u citoplazmi stanica stupčastog epitela sluznice dišnih putova. Replikacija virusa događa se brzo, unutar 4-6 sati, što objašnjava kratko razdoblje inkubacije. Stanice zahvaćene virusom influence degeneriraju, postaju nekrotične i odbacuju se. Zaražene stanice počinju proizvoditi i lučiti interferon, koji sprječava daljnje širenje virusa. Nespecifični termolabilni B-inhibitori i sekretorna antitijela klase IgA doprinose zaštiti tijela od virusa. Metaplazija stupčastog epitela smanjuje njegovu zaštitnu funkciju. Patološki proces utječe na tkiva koja oblažu sluznice i vaskularnu mrežu. Epiteliotropizam virusa influence klinički se izražava kao traheitis, ali lezija može zahvatiti velike bronhe, ponekad grkljan ili ždrijelo. Viremija je već izražena u razdoblju inkubacije i traje oko 2 dana. Kliničke manifestacije viremije su toksične i toksično-alergijske reakcije. Takav učinak imaju i virusne čestice i produkti raspadanja epitelnih stanica. Intoksikacija kod gripe prvenstveno je posljedica nakupljanja endogenih biološki aktivnih tvari (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Utvrđena je uloga slobodnih kisikovih radikala koji podržavaju upalni proces, lizosomskih enzima, kao i proteolitičke aktivnosti virusa u provedbi njihovog patogenog učinka.

Glavna karika u patogenezi je oštećenje krvožilnog sustava. Žile mikrocirkulacijskog korita najosjetljivije su promjenama. Zbog toksičnog djelovanja virusa influence i njegovih komponenti na vaskularnu stijenku, povećava se njezina propusnost, što kod pacijenata uzrokuje hemoragični sindrom. Povećana vaskularna propusnost i povećana "krhkost" žila dovode do edema sluznice dišnih putova i plućnog tkiva, višestrukih krvarenja u alveolama i intersticiju pluća, kao i u gotovo svim unutarnjim organima.

U slučaju intoksikacije i rezultirajućih poremećaja plućne ventilacije i hipoksemije, mikrocirkulacija je poremećena: usporava se venulo-kapilarni protok krvi, povećava se sposobnost agregacije eritrocita i trombocita, povećava se vaskularna propusnost, smanjuje se fibrinolitička aktivnost krvnog seruma i povećava se viskoznost krvi. Sve to može dovesti do diseminirane intravaskularne koagulacije, važne karike u patogenezi infektivno-toksičnog šoka. Hemodinamski poremećaji, mikrocirkulacija i hipoksija doprinose pojavi distrofičnih promjena u miokardu.

Poremećaji cirkulacije uzrokovani oštećenjem krvnih žila igraju važnu ulogu u oštećenju funkcija središnjeg živčanog sustava i autonomnog živčanog sustava. Učinak virusa na receptore vaskularnog pleksusa doprinosi hipersekreciji cerebrospinalne tekućine, intrakranijalnoj hipertenziji, poremećajima cirkulacije i cerebralnom edemu. Visoka vaskularizacija u hipotalamusu i hipofizi, koji provode neurovegetativnu, neuroendokrinu i neurohumoralnu regulaciju, uzrokuje razvoj kompleksa funkcionalnih poremećaja živčanog sustava. U akutnom razdoblju bolesti javlja se simpatikotonija, što dovodi do razvoja hipertermije, suhoće i bljedoće kože, ubrzanog rada srca i povišenog krvnog tlaka. Smanjenjem toksikoze primjećuju se znakovi ekscitacije parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava: letargija, pospanost, snižena tjelesna temperatura, smanjen puls, pad krvnog tlaka, slabost mišića, adinamija (astenovegetativni sindrom).

Značajnu ulogu u patogenezi gripe i njezinih komplikacija, kao i u razvoju upalnih promjena u dišnim putovima, ima bakterijska mikroflora, čija aktivacija doprinosi oštećenju epitela i razvoju imunosupresije. Alergijske reakcije na gripu javljaju se na antigene i samog virusa i bakterijske mikroflore, kao i na produkte raspada zahvaćenih stanica.

Težina gripe djelomično je određena virulencijom virusa gripe, ali u većoj mjeri stanjem imunološkog sustava domaćina.