Halucinogeni

Perceptivne distorzije poput halucinacija ili iluzija, kao i poremećaji mišljenja (npr. paranoja), mogu biti uzrokovani mnogim drogama kada se uzimaju u toksičnim dozama. Perceptivne distorzije i halucinacije mogu se pojaviti i tijekom odvikavanja od sedativa (npr. alkohola ili barbiturata). Međutim, neke droge uzrokuju perceptivne, misaone i afektivne poremećaje čak i pri niskim dozama koje ne utječu značajno na pamćenje i orijentaciju. Takve se droge često nazivaju halucinogenima (psihodelici). Međutim, njihova upotreba ne rezultira uvijek halucinacijama. U Sjedinjenim Državama najčešće korišteni psihodelici uključuju dietilamid lizerginske kiseline (LSD), fencikloin (PCP), metilendioksimetamfetamin (MDMA, "ecstasy") i razne antikolinergičke lijekove (atropin, benzotropin). Upotreba ovih tvari privukla je pozornost javnosti 1960-ih i 1970-ih, ali je potom opala 1980-ih. Godine 1989. upotreba halucinogena u Sjedinjenim Državama ponovno je počela rasti. Godine 1993. 11,8% studenata izjavilo je da je barem jednom upotrijebilo jednu od ovih supstanci. Trend porasta upotrebe bio je posebno izražen među adolescentima, počevši od 8. razreda.

Iako razne tvari mogu proizvesti psihodelične učinke, glavne psihodelične droge pripadaju dvjema skupinama. Indolaminski halucinogeni uključuju LSD, DMT (N,N-dimetiltriptamin) i psilocibin. Fenetilamini uključuju meskalin, dimetoksimetilamfetamin (DOM), metilendioksiamfetamin (MDA) i MDMA. Lijekovi u obje skupine imaju snažan afinitet za serotoninske 5-HT2 receptore (Titeler i sur., 1988.), ali se razlikuju u afinitetu za druge podtipove 5-HT receptora. Postoji jaka korelacija između relativnog afiniteta ovih spojeva za 5-HT2 receptore i njihove sposobnosti izazivanja halucinacija kod ljudi. Ulogu 5-HT2 receptora u razvoju halucinacija također podupire činjenica da antagonisti ovih receptora, poput ritanserina, učinkovito blokiraju bihevioralne i elektrofiziološke odgovore izazvane halucinogenima kod pokusnih životinja. Nedavne studije vezanja provedene s kloniranim 5-HT receptorima pokazale su da LSD interagira s većinom od 14 podtipova tih receptora pri nanomolarnim koncentracijama. Stoga je malo vjerojatno da je psihodelični učinak povezan s učinkom na bilo koji od podtipova serotoninskih receptora.

LSD je najaktivnija droga ove skupine, uzrokujući značajne psihodelične učinke čak i u dozama od samo 25-50 mcg. Posljedično, LSD je 3000 puta aktivniji od meskalina.

LSD se prodaje na ilegalnom tržištu u raznim oblicima. Jedan popularan moderni oblik su poštanske marke premazane ljepilom koje sadrži različite doze LSD-a (od 50 do 300 mg ili više). Iako većina uzoraka koji se prodaju kao LSD sadrži LSD, uzorci otrovnih gljiva i drugih biljnih tvari koje se prodaju kao psilocibin i drugi psihodelici rijetko sadrže navodni halucinogen.

Učinci halucinogena uvelike variraju među ljudima, čak i unutar iste osobe u različito vrijeme. Osim doze tvari, njezini učinci ovise o individualnoj osjetljivosti i vanjskim uvjetima. LSD se brzo apsorbira nakon oralne primjene i počinje djelovati unutar 40 minuta. Vrhunac učinka postiže se za 2-4 sata, a zatim se povlači unutar 6-8 sati. U dozi od 100 mcg, LSD uzrokuje iskrivljenje percepcije i halucinacije, kao i afektivne promjene, uključujući euforiju ili depresiju, paranoju, intenzivno uzbuđenje, a ponekad i osjećaj panike. Znakovi upotrebe LSD-a mogu uključivati: proširene zjenice, povišen krvni tlak, ubrzani puls, crvenilo kože, salivaciju, suzenje i pojačane reflekse. Iskrivljenje vizualne percepcije posebno je izraženo pri korištenju LSD-a. Boje se čine intenzivnijima, oblik predmeta može biti iskrivljen, osoba obraća pažnju na neobične nijanse, poput uzorka rasta dlaka na nadlanici. Postoje izvješća da ove tvari mogu pojačati učinkovitost psihoterapije i pomoći u liječenju ovisnosti i drugih mentalnih poremećaja. Međutim, ta izvješća nisu potkrijepljena kontroliranim studijama. Trenutno nema dokaza koji bi podržali upotrebu ovih lijekova kao tretmana.

Takozvani "loš trip" karakterizira intenzivna anksioznost, iako se ponekad opažaju teška depresija i suicidalne ideje. Obično su izraženi poremećaji vida. "Loš trip" povezan s upotrebom LSD-a teško je razlikovati od reakcija na antikolinergičke lijekove i fenciklidin. Nema dokumentiranih slučajeva smrti uzrokovane upotrebom LSD-a, ali zabilježeni su smrtonosni slučajevi i samoubojstva tijekom djelovanja LSD-a ili ubrzo nakon što su njegovi učinci prestali. Dugotrajne psihotične reakcije koje traju dva dana ili više mogu se pojaviti nakon uzimanja halucinogena. Kod osjetljivih osoba ove tvari mogu izazvati epizode slične shizofreniji. Osim toga, prema nekim izvješćima, dugotrajna uporaba ovih tvari može dovesti do razvoja perzistentnog psihotičnog poremećaja. Česta uporaba psihodeličnih tvari rijetka je i stoga se obično ne razvija tolerancija. Tolerancija na promjene u ponašanju uzrokovane LSD-om razvija se ako se tvar koristi 3-4 puta dnevno, ali se simptomi odvikavanja ne razvijaju. U eksperimentalnim modelima dokazana je unakrsna tolerancija između LSD-a, meskalina i psilocibina.

[ 1 ]

Liječenje zlouporabe halucinogena

Zbog nepredvidljivosti učinaka psihodeličnih tvari, svaka upotreba nosi određeni rizik. Iako se ovisnost i adikcija ne razvijaju, kod "loših putovanja" može biti potrebna medicinska pomoć. Ponekad se čini da jako uzbuđenje zahtijeva upotrebu droga, ali u ovoj situaciji potreban učinak u toj situaciji može se postići jednostavnim smirujućim razgovorom. Antipsihotici (antagonisti dopaminskih receptora) mogu pojačati neugodna iskustva. Diazepam, 20 mg oralno, može biti učinkovit. Posebno nepovoljan naknadni učinak LSD-a i drugih sličnih droga je pojava epizodnih vidnih poremećaja, koji se opažaju kod malog udjela ljudi koji su u prošlosti koristili LSD. Ovaj fenomen nazvan je "flashback" i podsjeća na senzacije koje su nastale tijekom djelovanja LSD-a. Trenutno se u službenim klasifikacijama označava kao trajni perceptivni poremećaj uzrokovan halucinogenima. Ovaj fenomen se očituje lažnim slikama u perifernom vidnom polju, nizom obojenih geometrijskih pseudohalucinacija, pozitivnim slikama tragova. U polovici slučajeva ovaj vidni poremećaj ostaje stabilan i stoga predstavlja trajni poremećaj vidnog analizatora. Provocirajući čimbenici uključuju stres, umor, boravak u mračnoj sobi, uzimanje marihuane, neuroleptika i anksioznost.

MDMA (ekstazi)

MDMA i MDA su feniletilamini koji imaju i stimulativne i psihodelične učinke. MDMA je postao popularan 1980-ih na nekim sveučilišnim kampusima zbog svoje sposobnosti da pojača senzorne sposobnosti i introspekciju. Lijek su preporučili neki psihoterapeuti za poboljšanje liječenja, ali nema dokaza koji bi potkrijepili tu tvrdnju. Akutni učinci ovise o dozi i uključuju tahikardiju, suha usta, stiskanje čeljusti, bol u mišićima, a pri većim dozama vizualne halucinacije, agitaciju, hipertermiju i napade panike.

MDA i MDMA uzrokuju degeneraciju serotonergičnih neurona i njihovih aksona kod štakora. Iako taj učinak nije dokazan kod ljudi, niske razine metabolita serotonina pronađene su u cerebrospinalnoj tekućini kroničnih korisnika MDA. Dakle, ova tvar može imati neurotoksične učinke, dok navodne koristi MDMA nisu dokazane.

Fenciklidin

Po svom farmakološkom djelovanju razlikuje se od ostalih psihodelika, čiji je prototip LSD. Fenciklidin je u početku predložen kao anestetik 1950-ih, ali nije korišten zbog visoke učestalosti delirija i halucinacija u postoperativnom razdoblju. Klasificiran je kao disocijativni anestetik, budući da pacijenti pod anestezijom zadržavaju svijest, imaju pogled koji ne trepće, ukočeno lice i ukočene mišiće. Zlouporaba ove droge započela je 1970-ih. U početku se uzimao oralno, a zatim su ga počeli pušiti, što je osiguravalo bolju kontrolu nad dozom. Učinak lijeka proučavan je na zdravim dobrovoljcima. U dozi od 0,05 mg/kg, fenciklidin uzrokuje emocionalnu tupost, osiromašenje mišljenja, bizarne reakcije u projektivnim testovima. Fenciklidin također može uzrokovati katatonični položaj i sindrom sličan shizofreniji. Pojedinci koji koriste visoke doze lijeka mogu aktivno reagirati na halucinacije, pokazivati neprijateljstvo i agresivno ponašanje. Anestetički učinak se povećava s povećanjem doze. Mogu osjetiti stupor ili komu, praćenu ukočenošću mišića, rabdomiolizom, hipertermijom. U slučaju intoksikacije, pacijenti mogu osjetiti progresivno pogoršanje stanja od agresivnog ponašanja do razvoja kome uz prisutnost širokih nereaktivnih zjenica i visokog krvnog tlaka.

Fenciklidin ima visoki afinitet za strukture korteksa i limbičkog sustava, što dovodi do blokade glutamatnih receptora tipa N-metil-D-aspartata (NMDA). Neki opioidi i drugi lijekovi imaju isti učinak kao fenciklidin u laboratorijskim modelima i specifično se vežu na iste receptore. Prema nekim podacima, stimulacija NMDA receptora velikim brojem ekscitacijskih aminokiselina jedna je od karika u "ishemijskoj kaskadi" koja dovodi do neuronske smrti. U tom smislu postoji interes za stvaranjem analoga fenciklidina koji bi također blokirali NMDA receptore, ali ne bi imali psihogeni učinak.

Fenciklidin uzrokuje fenomen potkrepljenja kod primata, što dokazuju eksperimenti samoprimjene koji dovode do intoksikacije. Ljudi najčešće koriste fenciklidin epizodno, ali u oko 7% slučajeva, prema nekim studijama, opaža se svakodnevna uporaba. Prema nekim podacima, kod životinja se razvija tolerancija na bihevioralne učinke PCP-a, ali taj fenomen nije sustavno proučavan kod ljudi. Kod primata se nakon prekida svakodnevne primjene opažaju simptomi odvikavanja - pospanost, tremor, epileptički napadaji, proljev, piloerekcija, bruksizam, vokalizacije.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Liječenje zlouporabe fenciklidina

U slučaju predoziranja potrebne su samo potporne mjere, budući da ne postoji lijek koji blokira djelovanje fenciklidina, a učinkovitost mjera za ubrzavanje eliminacije fenciklidina nije dokazana. Iako postoje preporuke za zakiseljavanje urina. Koma s predoziranjem fenciklidinom može trajati od 7 do 10 dana. Agitacija ili psihoza uzrokovana fenciklidinom mogu se zaustaviti primjenom diazepama. Uporni psihotični poremećaji zahtijevaju primjenu neuroleptika, poput haloperidola. Budući da fenciklidin ima antikolinergički učinak, treba izbjegavati neuroleptike sa sličnim učinkom, poput klorpromazina.

Inhalanti

Inhalanti uključuju nekoliko različitih kategorija kemikalija koje isparavaju na sobnoj temperaturi i mogu uzrokovati dramatične promjene u mentalnom stanju kada se udišu. Primjeri uključuju toluen, kerozin, benzin, ugljikov tetrahidroklorid, amil nitrat i dušikov oksid. Otapala (npr. toluen) često koriste djeca već od 12 godina. Tvar se obično stavlja u plastičnu vrećicu i udiše. Vrtoglavica i opijenost javljaju se unutar nekoliko minuta. Aerosoli koji sadrže fluorougljična otapala također se široko koriste. Dugotrajna ili svakodnevna upotreba može uzrokovati oštećenje nekoliko tjelesnih sustava: abnormalni srčani ritam, supresiju koštane srži, degeneraciju mozga, oštećenje jetre, oštećenje bubrega i oštećenje perifernih živaca. Smrt je moguća, vjerojatno povezana s abnormalnim srčanim ritmom, posebno s fizičkim naporom ili opstrukcijom gornjih dišnih putova.

Amil nitrat (poppers) je relaksant glatkih mišića i u prošlosti se koristio za liječenje angine. To je žuta, hlapljiva, zapaljiva tekućina voćnog mirisa. Posljednjih godina amil nitrat i butil nitrat koriste se za opuštanje glatkih mišića i pojačavanje orgazma, posebno kod muških homoseksualaca. Dostupan je kao dezodorans za prostorije. Može izazvati uzbuđenje, osjećaj crvenila i vrtoglavicu. Nuspojave uključuju palpitacije, ortostatsku hipotenziju, glavobolju, a u težim slučajevima i gubitak svijesti.

Plinoviti anestetici poput dušikovog oksida ili halotana ponekad se koriste za izazivanje opijenosti kod zdravstvenih radnika. Dušikov oksid također zloupotrebljavaju radnici u prehrambenim uslugama jer dolazi u malim jednokratnim aluminijskim posudama koje se koriste za šlag. Dušikov oksid izaziva euforiju, analgeziju, a zatim nesvijest. Kompulzivna upotreba i kronična opijenost rijetko se prijavljuju, ali postoji rizik od predoziranja povezan sa zlouporabom ovog anestetika.

Liječenje ovisnosti

Liječenje zlouporabe droga i ovisnosti treba biti prilagođeno prirodi tvari i individualnim karakteristikama svakog pojedinog pacijenta. Algoritam uzima u obzir različite terapijske mogućnosti. Dostupno liječenje lijekovima prikazano je za svaku kategoriju psihoaktivnih tvari. Liječenje je nemoguće bez poznavanja farmakoloških svojstava tvari ili kombinacija tvari koje pacijent koristi. To je posebno važno pri liječenju predoziranja ili detoksikaciji pacijenta sa simptomima odvikavanja. Važno je razumjeti da liječenje ovisnosti zahtijeva mnogo mjeseci i godina rehabilitacije. Obrasci ponašanja razvijeni tijekom tisuća uzimanja lijekova neće nestati nakon detoksikacije ili čak nakon tipičnog 28-dnevnog bolničkog rehabilitacijskog programa. Dugotrajno ambulantno liječenje je neophodno. Iako je poželjno težiti potpunoj apstinenciji, u praksi su mnogi pacijenti u iskušenju da ponovno počnu koristiti drogu, što može zahtijevati ponovljene cikluse liječenja. U tom slučaju, terapija održavanja, poput dugotrajnog liječenja metadonom za ovisnost o opioidima, može biti učinkovita. Ovaj se proces može usporediti s liječenjem drugih kroničnih bolesti, poput dijabetesa, astme ili hipertenzije, koje zahtijevaju dugotrajno liječenje lijekovima i malo je vjerojatno da će se u potpunosti oporaviti. Ako ovisnost promatramo u kontekstu kronične bolesti, tada se postojeći tretman ovisnosti može smatrati prilično učinkovitim. Dugotrajno liječenje prati poboljšanje fizičkog i mentalnog stanja, kao i društvene i profesionalne aktivnosti. Nažalost, zbog općeg pesimizma u medicinskoj zajednici u vezi s učinkovitošću liječenja, terapijski napori uglavnom su usmjereni na ispravljanje komplikacija - plućnih, kardiovaskularnih, jetrenih, a ne na ispravljanje promjena u ponašanju povezanih s ovisnošću. U međuvremenu, usmjeravanjem napora na liječenje same ovisnosti mogu se spriječiti somatske komplikacije, a to zahtijeva dugoročni program rehabilitacije.