Halucinogeni

Percepcija izobličenja kao što halucinacijama ili iluzijama, i mislio poremećaja (npr, paranoja) može biti uzrokovan mnogim lijekovima, ako se uzme u toksičnim dozama. Percepcija izobličenje i halucinacije se također pojaviti za vrijeme povlačenja simptoma nakon prestanka korištenja sedativima (kao što su barbiturati ili alkohol). Međutim, neke supstance dovesti do poremećaja percepcije, razmišljanja i poremećaja raspoloženja, čak iu malim dozama, koje nemaju značajan utjecaj na pamćenje i orijentacije. Takve tvari se često nazivaju halucinogeni (psychedelics). Međutim, njihova upotreba ne dovodi uvijek do pojave halucinacija. U Sjedinjenim Američkim Državama najčešći psihodelici su dietilamid lizerginske kiseline (LSD), fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin (MDMA, "ekstaza") i visoke cholinolytic agensi (atropin, benzotropin). Korištenje ovih tvari privuklo je javnu pažnju u 60-im i 70-im godinama, no tada su 80-ih godina njihova uporaba odbijena. Godine 1989., uporaba halucinacija u Sjedinjenim Američkim Državama počela se ponovno povećavati. 1993. Godine 11,8% studenata prijavilo je uporabu jedne od tih tvari barem jednom. Tendencija povećanja potrošnje posebno je izražena u adolescenata, počevši od 8. Razreda.

Iako psihodelični učinak može biti uzrokovan različitim tvarima, osnovni psihodelični lijekovi pripadaju dvije skupine. Indolaminski halucinogeni uključuju LSD, DMT (N, N-dimetiltriptamin), psilocibin. Fenetilamini uključuju mescalin, dimetoksimetilamfetamin (HOME), metilenenedioksi amfetamin (MDA) i MDMA. Pripravke obje skupine imaju jak afinitet za serotoninske 5-HT2 receptore (Titeler i sur., 1988), ali se razlikuju po afinitetu za druge podvrste 5-HT receptora. Postoji jaka povezanost između relativnog afiniteta tih spojeva za 5-HT2 receptore i njihove sposobnosti da uzrokuju halucinacije kod ljudi. Uloga 5-HT 2 receptora u razvoju halucinacije i potvrđuje činjenicu da antagonisti ovih receptora, npr ritanserin, učinkovito blokiraju Behavioralni i elektrofiziološki odgovore izazvane halucinogene u eksperimentalnih životinja. Nedavna istraživanja vezanja provedena s kloniranim 5-HT receptorima pokazala su da LSD reagira s većinom od 14 podtipova ovih receptora pri nanomolarnim koncentracijama. Dakle, upitno je da li je psihodelički učinak povezan s djelovanjem na bilo koji od podvrsta serotoninskog receptora.

LSD je najaktivniji lijek u ovoj skupini, što uzrokuje značajan psihodelički učinak, čak i pri tako maloj dozi od 25-50 μg. Slijedom toga, LSD je 3.000 puta aktivniji od mescalina.

LSD se prodaje u podzemnom tržištu u raznim oblicima. Jedan od ovih popularnih modernih oblika je poštanske marke na kojima se primjenjuje adheziv koji sadrži različite doze LSD (50 do 300 mg ili više). Iako većina uzoraka koji se prodaju kao LSD sadrže LSD, uzorci otrovnih gljiva i drugih biljnih tvari koji se prodaju kao psilocibin i drugi psihodelici rijetko sadrže halucinogene.

Kod ljudi, akcija halucinacija je varijabilna, čak i za istu osobu u različito vrijeme. Pored doze tvari, njezin učinak ovisi o individualnoj osjetljivosti i vanjskim uvjetima. LSD nakon oralne primjene brzo se apsorbira i počinje djelovati 40 minuta. Učinak se vrši nakon 2-4 sata, a zatim se regenerira 6-8 sati. Kod doze od 100 μg, LSD uzrokuje izobličenje percepcije i halucinacije, kao i afektivnih promjena, uključujući euforiju ili depresiju, paranoju, intenzivnu uzbuđivanje, a ponekad i osjećaj panike. Znakovi uporabe LSD-a uključuju: široke učenike, visoki krvni tlak, brz puls, hiperemija kože, salivacija, suzenje, revitalizacija refleksa. Izobličenje vizualne percepcije posebno je izraženo prilikom korištenja LSD-a. Boje izgledaju intenzivnije, oblik predmeta može biti iskrivljen, osoba obraća pažnju na neobične nijanse, na primjer, na crtežu rasta kose na stražnjoj strani četkice. Prijavljeno je da ove tvari mogu povećati učinkovitost psihoterapije i pridonijeti liječenju ovisnosti i drugih mentalnih poremećaja. Međutim, ta izvješća nisu podržana kontroliranim studijama. Trenutno, nema razloga da ove lijekove uzmu u obzir.

Takozvano "loše putovanje" karakterizira intenzivna anksioznost, iako se ponekad ozbiljna depresija i suicidalna ideja zapažaju. Vizualni poremećaji obično se izražavaju. "Loše putovanje" povezano s upotrebom LSD-a teško je razlikovati od reakcije na kolinolitičke agense i fenciklidina. Do danas nije bilo dokumentiranih smrti uzrokovanih uporabom LSD-a, no došlo je do izvještaja o smrtnim slučajevima i samoubojstvima koji su se pojavili na pozadini LSD-a ili ubrzo nakon njezinog prestanka. Dugotrajne psihotične reakcije, koje traju dva ili više dana, mogu se pojaviti nakon uzimanja halucinogena. U predisponiranim osobama ove supstance mogu izazvati epizode šizofrenih oblika. Osim toga, prema nekim izvorima, produljena uporaba tih tvari može dovesti do razvoja trajnog psihotičnog poremećaja. Česta uporaba psihodeličnih supstanci je rijetka, pa se stoga tolerancija obično ne razvija. Kod promjena ponašanja uzrokovanih LSD-om, tolerancija se razvija ako se tvar konzumira 3-4 puta dnevno, ali se sindrom povlačenja ne razvija. Eksperimentalni modeli pokazali su unakrsnu toleranciju između LSD, mescalina i psilocibina.

[1]

Liječenje zlouporabe halucinogena

Zbog nepredvidljivosti djelovanja psihodeličnih tvari, svaka primjena nosi određeni rizik. Iako se ovisnosti i ovisnosti ne razviju, medicinsku njegu može biti potrebna za "loše putovanje". Ponekad se čini da teška uzbuđenja zahtijevaju uporabu lijekova, ali potreban učinak u ovoj situaciji može imati uobičajeni umirujući razgovor. Antipsihotična sredstva (antagonisti receptora dopamina) mogu poboljšati neugodna iskustva. Diazepam, 20 mg oralno, može biti učinkovit. Posebno negativan učinak LSD-a i drugih sličnih lijekova je pojava epizodnih vizualnih poremećaja, koji se opažaju u malom dijelu ljudi koji su koristili LSD u prošlosti. Taj je fenomen nazvao "flashback" i podsjeća na senzacije koje su se pojavile na pozadini djelovanja LSD-a. Trenutno se u službenim klasifikacijama naziva perzistentna percepcijska nereda uzrokovana halucinogenima. Taj se fenomen manifestira kao lažne slike na periferiji polja gledišta, tijek geometrijskih pseudo-halucinacija boja, pozitivne slike tragova. U polovici slučajeva, ovo oštećenje vida ostaje stabilno i stoga predstavlja trajni poremećaj funkcioniranja vizualnog analizatora. Čimbenici izazivaju stres, umor, biti u mračnoj sobi, uzimanje marihuane, neuroleptike, anksioznost.

MDMA (ekstazija)

MDMA i MDA su feniletilamini, koji imaju i stimulativni i psihodelični učinak. MDMA je osamdesetih godina postigao popularnost u nekim kampusima zbog sposobnosti pogoršanja senzorskih sposobnosti i refleksija. Pojedini psihoterapeut je preporučio ovu tvar kako bi poboljšala učinkovitost liječenja, ali nema dokaza koji bi podržali ovo mišljenje. Akutni učinak tvari ovisi o dozi, a karakterizira tahikardija, suha usta, miješanje čeljusti, bol u mišićima, i pri višim dozama, vizualnih halucinacija, miješanje, hipertermija i napadi panike.

MDA i MDMA uzrokuju degeneraciju serotoninergičkih neurona i njihovih aksona kod štakora. Iako se ovaj učinak nije pokazao kod ljudi, u cerebrospinalnoj tekućini osoba s dugotrajnom uporabom MDA zabilježena je niska razina metabolita serotonina. Dakle, ova supstanca može imati neurotoksične učinke, dok potencijalne prednosti MDMA-a nisu dokazane.

Fcnilciklidini

Svojim farmakološkim djelovanjem razlikuje se od ostalih psihodelika, prototipa LSD-a. U početku je fenciklidin predložen kao anestetik u 1950-ima, ali nije bio korišten zbog visoke učestalosti delirija i halucinacija u postoperativnom razdoblju. Pozvao se na disociativne anestetike, jer u stanju anestezije pacijenti zadržavaju svijest, imaju svjetlucav pogled, smrznuto lice i krute mišiće. Zlostavljanje ovog lijeka započelo je 70-ih godina. U početku je uzimano oralno, a zatim je pušeno, što je omogućilo bolju kontrolu nad dozom. Učinak lijeka ispitan je u zdravih dobrovoljaca. U dozi od 0,05 mg / kg, fenciklidin uzrokuje emocionalno otupljivanje, osiromašenje razmišljanja, bizarne reakcije u projektivnim testovima. Fenziliklidin također može uzrokovati katatonički položaj i shizofreniformni sindrom. Osobe koje koriste visoke doze lijeka mogu aktivno reagirati na halucinacije, pokazuju neprijateljstvo i agresivno ponašanje. Anestetički učinak povećava se s povećanjem doze. Mogu imati nadimku ili komu, uz krutost mišića, rabdomiolizu, hipertermiju. Kod opijenosti kod pacijenata može doći do progresivnog pogoršanja stanja od agresivnog ponašanja do razvoja koma uz prisustvo širokih učenika koji ne reagiraju na reakciju i visoki arterijski tlak.

Fenziklidin ima visok afinitet za strukture korteksa i limbičkog sustava, što rezultira blokiranjem N-metil-D-acapatotal (NMDA) tipa glutamat receptora. Neki opioidi i drugi agensi imaju isti učinak kao fenciklidin na laboratorijskim modelima i specifično se vežu na te iste receptore. Prema nekim izvješćima, stimulacija NMDA receptora velikim brojem ekscitatornih aminokiselina je jedna od veza u "ishemijskoj kaskadi", što dovodi do smrti neurona. U tom smislu, postoji interes za stvaranje analoga fenpiklidina koji bi također blokirali NMDA receptore, ali nisu imali psihotogene učinke.

Fenziklidin uzrokuje fenomen pojačanja kod primata, što se očituje eksperimentima sa samim uvođenjem tvari koje dovode do opijenosti. Ljudi povremeno često koriste phencyclidine, no oko 7% slučajeva, prema nekim studijama, postoji svakodnevna upotreba. Prema nekim podacima, životinje razvijaju toleranciju na ponašajne učinke PCP-a, ali ovaj fenomen nije sustavno proučen kod ljudi. Kod primata nakon prekida dnevne primjene opaženi su simptomi apstinencije - pospanost, tremor, epileptički napadaji, proljev, piloerection, bruksizam, vokalizacija.

[2], [3], [4]

Liječenje zlouporabe fenciklidina

Kada se predoziraju, potrebne su samo poticajne mjere, budući da lijekovi ne blokiraju učinke fenciklidina i nije dokazana učinkovitost mjera za ubrzavanje izlučivanja fenciklidina. Iako postoje preporuke za urinjavanje kiseline. Koma s predoziranjem fenciklidina može trajati od 7 do 10 dana. Uzbuđenje ili psihotično stanje uzrokovano fenciklidinom mogu se dopirati diazepamom. Trajni psihotički poremećaji zahtijevaju imenovanje neuroleptika, na primjer haloperidola. Budući da fenciklidin ima holinolitski učinak, treba izbjegavati neuroleptike s sličnim učinkom, na primjer, klorpromazin.

Inhalanata

Inhalatori uključuju nekoliko različitih kategorija kemikalija koje isparavaju na sobnoj temperaturi i mogu izazvati nagle promjene u mentalnom statusu kada se udahnu. Primjeri su toluen, kerozin, benzin, ugljik tetrahidroklorid, amil nitrat, dušikov oksid. Otapala (na primjer, toluen) obično koriste djeca od 12 godina. Tvar se obično stavlja u plastičnu vrećicu i inhalira se. Nakon nekoliko minuta dođe do vrtoglavice i opijenosti. Također su široko korišteni aerosoli koji sadrže fluorougljoprivredna otapala. Dugotrajna ili dnevna uporaba može dovesti do oštećenja na nekoliko sustava tijela: kršenja brzine otkucaja srca, depresije koštane srži, degeneracije mozga, oštećenja jetre, bubrega i perifernih živaca. Mogući je smrtonosni ishod, vjerojatno povezan s poremećajem srčanog ritma, osobito s fizičkim poteškoćama ili opstrukcijom gornjih dišnih puteva.

Amil nitrat (poppers) uzrokuje opuštanje glatkih mišića i koristi se u prošlosti radi liječenja angine pektoris. To je žuta isparljiva zapaljiva tekućina s voćnim mirisom. Posljednjih godina amil nitrat i butil nitrat su korišteni za opuštanje glatkih mišića i povećanje orgazma, osobito muških homoseksualaca. Kupuje se u obliku deodorantnih prostorija. Može uzrokovati uzbuđenje, osjećaj krvarenja, vrtoglavicu. Nuspojave uključuju otkucaje srca, ortostatsku hipotenziju, glavobolju, u teškim slučajevima, gubitak svijesti je moguć.

Plinovite anestetike, na primjer, dušikov oksid ili halotan, ponekad se koriste za dobivanje opijenosti od strane medicinskog osoblja. Drogični oksid je također zlostavljan od strane javnih ugostiteljskih djelatnika, budući da se proizvodi u jednokratnim malim aluminijskim spremnicima koji se koriste za šišanje vrhnja. Duksni oksid uzrokuje euforiju, analgeziju, a zatim gubitak svijesti. Rijetko se izvješćuje o prinudnom korištenju i kroničnoj intoksiciji, ali postoji opasnost od predoziranja povezanih s zlouporabom ovog anestetika.

Liječenje ovisnosti

Liječenje zloupotrebe i ovisnosti tvari treba ovisiti o prirodi tvari i individualnim karakteristikama svakog pojedinačnog pacijenta. Algoritam uzima u obzir različite terapeutske mogućnosti. Za svaku kategoriju psihoaktivnih tvari, dostupan je medicinski tretman. Liječenje je nemoguće bez poznavanja farmakoloških značajki tvari koje koristi pacijent, ili njihove kombinacije. To je osobito važno u liječenju predoziranja ili detoksikacije kod bolesnika s sindromom apstinencije. Važno je shvatiti da liječenje ovisnosti zahtijeva mnogo mjeseci i godina rehabilitacije. Ponašajni stereotipi razvijeni tijekom tisuću puta injekcija lijeka neće nestati nakon detoksikacije, pa čak i nakon tipičnog 28-dnevnog programa rehabilitacije pacijenta. Potrebna je dugotrajna ambulantna terapija. Iako je poželjno težiti potpunoj apstinenciji, u praksi mnogi pacijenti su u iskušenju da ponovno počnu koristiti lijek, što može zahtijevati ponovljene terapije. U tom slučaju, terapija održavanja može biti učinkovita, kao što je dugotrajno liječenje metadonom u opijatskoj ovisnosti. Ovaj proces se može usporediti s liječenje drugih kroničnih bolesti kao što su dijabetes, hipertenzija i bronhijalna astma, koji zahtijevaju dugotrajno davanje lijekova, a potpuni oporavak vjerojatno. Ako uzmemo u obzir ovisnost u kontekstu kronične bolesti, tada se postojeće liječenje ovisnosti može smatrati djelotvornim. Dugoročno liječenje prati poboljšanje tjelesnog i duševnog stanja, kao i društvene i profesionalne aktivnosti. Nažalost, zbog opće medicinske zajednice pesimizam glede učinkovitosti liječenja, terapijske napori usmjereni prvenstveno na ispravljanju problema - plućni, kardiovaskularni sustav, jetru, a ne na korekciju promjena u ponašanju povezane s ovisnošću. U međuvremenu, usmjeravanje nastojanja da se liječi samu ovisnost, moguće je spriječiti somatske komplikacije, a to zahtijeva dugu rehabilitaciju.