Hepatitis uzrokovan virusima herpes simplexa

Virus herpes simpleksa izolirao je W. Gruter 1912. godine. Godine 1921. B. Lipschutz otkrio je acidofilne inkluzije u jezgrama stanica zahvaćenih tkiva, koje se smatraju patognomoničkim znakovima ove infekcije.

Virus herpes simpleksa sadrži DNK, virion ima promjer od 120 do 150 nm i dobro se razmnožava u tkivima pilećeg embrija. U zaraženim stanicama virus stvara intranuklearne inkluzije i divovske stanice te ima izražen citopatogeni učinak. Virus dugo perzistira na niskim temperaturama (-70 ^o C), inaktivira se na 50-52 ^o C nakon 30 minuta, osjetljiv je na ultraljubičasto i rendgensko zračenje, ali može dugo perzistirati, 10 godina ili više, u osušenom stanju. Kada se virus unese u rožnicu oka zeca, zamorca ili majmuna, javlja se keratokonjunktivitis, a kada se primijeni intracerebralno, javlja se encefalitis.

Virusi herpes simpleksa podijeljeni su u dvije skupine na temelju svojih antigenih svojstava i razlika u nukleotidnim sekvencama DNA: HSV 1 (humani herpes virus tip 1, HHV 1) i HSV 2 (humani herpes virus tip 2, HHV2). Prva skupina povezana je s najčešćim oblicima bolesti - lezijama kože lica i sluznice usne šupljine. Virusi druge skupine češće uzrokuju lezije genitalija, kao i meningoencefalitis. Lezije jetre mogu biti uzrokovane i HSV 1 i HSV 2. Infekcija jednom vrstom HSV-a ne sprječava pojavu infekcije uzrokovane HSV-om druge vrste.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologija hepatitisa uzrokovanog virusom herpes simplex

Infekcija je široko rasprostranjena. Infekcija se javlja u prve 3 godine djetetova života. Djeca u prvih šest mjeseci života ne obolijevaju od herpes simpleks infekcije zbog prisutnosti specifičnih IgG antitijela primljenih transplacentarno od majke. Međutim, u nedostatku imuniteta kod majke, u slučaju infekcije, djeca u prvim mjesecima života posebno obolijevaju - razvijaju generalizirane oblike. 70-90% trogodišnje djece ima prilično visok titar virus-neutralizirajućih antitijela protiv HSV 2. Od 5-7 godina povećava se broj djece s visokom razinom antitijela na HSV 2.

Izvor zaraze su bolesne osobe i nositelji virusa. Prijenos se događa kontaktom, spolnim kontaktom i, očito, kapljicama u zraku. Infekcija se javlja ljubljenjem putem sline, kao i putem igračaka i kućanskih predmeta zaraženih slinom bolesne osobe ili nositelja virusa.

Transplacentalni prijenos infekcije je moguć, ali infekcija djeteta najčešće se događa tijekom prolaska kroz rodni kanal.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza hepatitisa uzrokovanog virusom herpes simplexa

Patogeneza HSV hepatitisa do danas nije proučavana ni kod imunokompromitiranih ni kod imunokompetentnih pacijenata. Postoji razlog za vjerovanje da se u nekim slučajevima latentna HSV infekcija reaktivira tijekom citostatske terapije. Mogućnost izravnog citopatskog učinka HSV 1 i HSV 2 na hepatocite ne može se isključiti.

Patomorfologija

Morfološke promjene kod HSV hepatitisa nisu dovoljno proučene. Razlikuju se dva oblika: fokalni i difuzni, kod kojih se otkrivaju difuzni mikroapscesi koji zauzimaju više od 50% parenhima, te višestruki hepatociti s karakterističnim intranuklearnim staklastim inkluzijama i Cowdryjevim tjelešcima tipa A.

Etiologija oštećenja jetre potvrđuje se prisutnošću karakterističnih inkluzija u hepatocitima - Cowdryjevih tjelešaca tipa A, detekcijom virusnih čestica HSV1/2 pomoću elektronske mikroskopije, detekcijom HSV antigena u hepatocitima pomoću imunohistokemijskih metoda, kao i antitijelima na HSV u tkivu jetre.

Neonatalni hepatitis uzrokovan virusom herpes simplex često je praćen masivnom nekrozom jetre.

Simptomi hepatitisa uzrokovanog virusom herpes simplexa

Spektar HSV ekspresije jetre varira od blagih i subkliničkih do teških i malignih oblika hepatitisa. U ovom slučaju, HSV-gen git uvijek ima akutni tijek. Kronični tijek bolesti se ne opaža.

HSV hepatitis može se razviti i kod imunokompetentnih i kod imunokompromitiranih pacijenata. Predisponirajući čimbenici, osim imunoloških poremećaja, uključujući one uzrokovane transplantacijom organa, uzimanje steroidnih hormona koji nisu povezani s transplantacijom organa, uključuju trudnoću, upotrebu inhalacijskih anestetika itd.

Inkubacijski period za HSV hepatitis nije precizno utvrđen. Međutim, poznato je da se kod odraslih pacijenata koji su primili transplantaciju organa oštećenje jetre razvija u prosjeku 18 dana nakon transplantacije. To je ranije nego kod citomegalovirusnog hepatitisa, koji se razvija 30-40 dana nakon slične intervencije.

Predikterično razdoblje nije izraženo kod svih pacijenata; u nekim slučajevima bolest se manifestira pojavom žutice.

Razdoblje žutice

U većine pacijenata, oštećenje jetre kombinirano je s vrućicom, mučninom, povraćanjem, bolovima u trbuhu, leukopenijom, trombocitopenijom, koagulopatijom. U nekim slučajevima, hepatitis HSV-etiologije javlja se u fulminantnom obliku.

Često se kod trudnica opaža fulminantni hepatitis uzrokovan HSV-om 1 ili HSV-om 2. Osim izoliranog HSV hepatitisa, trudnice mogu razviti fatalnu generaliziranu HSV-2 infekciju, koja, osim fulminantnog hepatitisa, uključuje vrućicu, progresivnu upalu pluća s respiratornim zatajenjem, leukopeniju, DIC sindrom, akutno zatajenje bubrega, infektivni toksični šok. U ovom slučaju, etiološka dijagnoza potvrđuje se izolacijom HSV-a 2 iz sadržaja vezikula, hepatocita i ostalog obdukcijskog materijala.

Među onima koji ne pate od imunodeficijencija, bolest je češća kod novorođenčadi, ali se može javiti i kod starije djece i odraslih. Mogući su i izolirani hepatitis i oštećenje jetre kao posljedica generalizacije herpes simpleksa s oštećenjem mnogih organa i sustava. U tom slučaju, pacijenti imaju visoku temperaturu, teške simptome intoksikacije, pospanost, respiratorne tegobe, dispneju, cijanozu, povraćanje, povećanu jetru, slezenu, žuticu, krvarenje. U krvnom serumu povećana je aktivnost enzima jetrenih stanica, povećana je razina konjugiranog bilirubina, a protrombinski indeks smanjen. Tipični herpetični osip izostaje kod većine pacijenata s izoliranim HSV 1/2 hepatitisom.

U ovom slučaju, hepatitis kod novorođenčadi uzrokovan HSV-om može biti popraćen masivnom nekrozom jetre i dovesti do smrti. U nekim slučajevima HSV hepatitisa kod novorođenčadi, aktivnost enzima jetrenih stanica doseže visoke vrijednosti (ALT do 1035 U/l, AST do 3700 U/l). Stanje takvih pacijenata je uvijek teško.

Liječenje hepatitisa uzrokovanog virusom herpes simplex

Budući da velika većina pacijenata s herpetičnom bolešću jetre nije popraćena vezikularnim osipom na koži i sluznicama, liječnici ne smatraju virus mogućim etiološkim uzrokom hepatitisa, antivirusna terapija se ne propisuje, a mnogi pacijenti umiru od akutnog zatajenja jetre. U slučaju empirijske primjene aciklovira imunokompetentnim i imunokompromitiranim pacijentima, to se ne događa.

U nizu slučajeva akutnog HSV 1/2 hepatitisa, pozitivan učinak postiže se liječenjem antivirusnim lijekovima, prvenstveno aciklovirom, čija pravovremena intravenska primjena može dovesti do brzog poboljšanja stanja pacijenta.

Sumirajući gore navedeno o problemu HSV hepatitisa, može se reći da ova patologija, iako rijetka, ima veliko kliničko značenje. Istodobno, nije provedena detaljna i dubinska studija prognostičkih čimbenika predispozicije određenih kategorija pacijenata za razvoj ove bolesti.