^

Zdravlje

A
A
A

Hepatotoksičnost paracetamola

 
, Medicinski urednik
Posljednji pregledao: 05.07.2025
 
Fact-checked
х

Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.

Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.

Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

U odraslih se nekroza jetre razvija nakon uzimanja najmanje 7,5-10 g lijeka, ali stvarnu dozu lijeka teško je procijeniti, budući da se povraćanje brzo razvija, a podaci anamneze su nepouzdani.

Alkohol, inducirajući enzime, povećava hepatotoksičnost paracetamola, tako da se kod pacijenata s alkoholizmom oštećenje jetre može razviti već pri dnevnom unosu samo 4-8 g lijeka, a u slučaju istodobne bolesti jetre - pri još manjoj dozi.

Polarni metabolit paracetamola veže se pretežno na glutation u jetri. Kada se rezerve glutationa iscrpe, metabolit paracetamola arilira nukleofilne makromolekule bitne za funkciju hepatocita, uzrokujući tako nekrozu jetre.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi

Mučnina i povraćanje razvijaju se unutar nekoliko sati nakon uzimanja toksične doze paracetamola. Svijest nije oštećena. Vidljivo poboljšanje nastupa nakon otprilike 48 sati; zatim, otprilike 3. ili 4. dana, stanje bolesnika se pogoršava, pojavljuju se bolovi u jetri i žutica. Aktivnost transaminaza se povećava, a razina protrombina pada. U težim slučajevima stanje se brzo pogoršava razvojem akutne nekroze jetre. Bez liječenja, akutna tubularna nekroza razvija se u 25-30% slučajeva. Uočava se značajna hipoglikemija i oštećenje miokarda.

Histološke promjene u jetri

Histološki pregled otkriva nekrozu zone 3, znakove masne degeneracije i blagu upalnu reakciju. Može se uočiti masivna degradacija kolagena, ali ne dovodi do ciroze.

Kronična oštećenja

Dugotrajna (oko 1 godine) upotreba paracetamola (3-4 g/dan) može dovesti do kroničnog oštećenja jetre. Istodobne bolesti jetre i alkoholizam povećavaju štetni učinak paracetamola.

trusted-source[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liječenje

Provodi se ispiranje želuca. Pacijent se hospitalizira. Budući da se znakovi nekroze u jetri pojavljuju kasno, kliničko poboljšanje ne bi trebalo poslužiti kao osnova za povoljnu prognozu.

Forsirana diureza i hemodijaliza ne povećavaju izlučivanje paracetamola i njegovih metabolita koji su već vezani za proteine tkiva.

Liječenje je usmjereno na obnavljanje rezervi glutationa u hepatocitima. Nažalost, glutation slabo prodire u stanice jetre. Stoga se koriste prekursori glutationa i tvari sa sličnim učincima. Liječenje se procjenjuje koncentracijom paracetamola u plazmi. Ta se koncentracija prikazuje na polulogaritamskoj skali koncentracije u odnosu na vrijeme i smatra se relativnom u odnosu na segment ravne linije koja spaja točke koje odgovaraju 200 μg/ml nakon 4 sata i 60 μg/ml nakon 12 sati. Ako je pacijentova koncentracija paracetamola ispod ovog segmenta, oštećenje jetre je blago i liječenje možda neće biti potrebno.

Kada se primjenjuje intravenski, acetilcistein (mukomist, parvolex) se brzo hidrolizira u cistein. Primjenjuje se u dozi od 150 mg/kg u 200 ml 5%-tne otopine glukoze tijekom 15 minuta, zatim 50 mg/kg u 500 ml 5%-tne otopine glukoze tijekom 4 sata i

100 mg/kg u 1 l 5%-tne otopine glukoze tijekom sljedećih 16 sati (ukupna doza 300 mg/kg tijekom 20 sati). Ovaj tretman se daje svim pacijentima s oštećenjem jetre uzrokovanim paracetamolom, čak i ako je prošlo više od 15 sati od njegove primjene. Može biti koristan i kod drugih oblika FPN-a.

Upotreba N-acetilcisteina unutar 16 sati od uzimanja lijeka toliko je učinkovita da je oštećenje jetre od trovanja paracetamolom sada rijetko.

U slučaju fulminantnog tijeka može biti potrebna transplantacija jetre. Preživljavanje je dobro, pa psihološku rehabilitaciju nije teško provesti.

Prognoza

Među svim pacijentima primljenima u opću bolnicu, smrtnost je bila 3,5%. Kasna hospitalizacija, koma, povećano PT, metabolička acidoza i bubrežna disfunkcija pogoršavaju prognozu.

Težina ozljede uzrokovane lijekovima može se procijeniti pomoću nomograma koji uzimaju u obzir koncentraciju paracetamola u krvi i vrijeme nakon uzimanja lijeka. Smrt nastupa 4.-18. dana.

Kardiopulmonalno i bubrežno zatajenje, često kod starijih osoba, povećava rizik od oštećenja jetre čak i nakon uzimanja umjerenih doza paracetamola.

trusted-source[ 17 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.