Humani papiloma virus tip 35 kod žena i muškaraca

Humani papiloma virus (kratica HPV) najčešće se spominje u poveznici s nastankom bradavica na tijelu. Zapravo, ima mnogo varijanti (trenutno je poznato preko 600 sojeva), među kojima postoje i bezopasni i oni koji uzrokuju rak. HPV 35 je virus visokog onkogenog rizika. [ 1 ], [ 2 ]

Struktura HPV tip 35

Humani papiloma virus je antigenska tvar koju tijelo doživljava kao stranu i počinje proizvoditi antitijela za borbu protiv nje. Virus ima vlastitu DNK, male je veličine i jednostavne strukture bez vanjske lipidne membrane. [ 3 ]

HPV se dijeli na rodove, označene grčkim slovima, vrste (arapski brojevi i slova roda) i genotipove (arapski brojevi), kojih ima više od stotinu.

Životni ciklus HPV tip 35

HPV 35, kao i njegovi drugi genotipovi, prodire u bazalni sloj epidermisa kroz pukotine, oštećenja kože, sluznice, postupno prodirući u staničnu jezgru. Njegova dioba DNA događa se sinkrono s diobom stanične DNA, vizualno se manifestirajući u obliku papiloma i kondiloma.

Postojanje virusa izvan kromosoma stanice kože smatra se benignim oblikom; njegova integracija u genom, što dovodi do oštećenja pločastog i žljezdanog epitela, pretvara ga u malignu neoplazmu.

U životnom ciklusu HPV-a postoji pet faza, a to su (1) infekcija, (2) proliferacija, (3) genomska faza, (4) sinteza virusa i (5) širenje. 19 U prvoj fazi, bazalne stanice su zaražene HPV-om.[ 4 ] Druga faza je ekspresija ranih virusnih proteina (E1 i E2). Virus zadržava svoj genomski materijal s niskim brojem kopija (10-200 kopija po stanici). Nakon toga slijedi proliferativna faza i eksprimiraju se rani proteini E6 i E7. Ovi proteini stimuliraju napredovanje staničnog ciklusa. Genomska amplifikacija događa se u suprabazalnom sloju i eksprimiraju se rani proteini (E1, E2, E4 i E5). Zatim dolazi do sinteze virusa i eksprimiraju se kasni proteini (L1 i L2). U slojevitom epitelu, virus se oslobađa dok stanice umiru i virus počinje inficirati druge stanice.[ 5 ] Vjeruje se da se ovaj infektivni stanični ciklus odvija tijekom dva do tri tjedna. Razdoblje inkubacije može trajati od 1 do 20 mjeseci.[ 6 ]

Kako se prenosi HPV 35?

Infekcija HPV-om 35 događa se kontaktom. Kada se površinski slojevi epitela bradavica i drugih neoplazmi oljušte, zarazne virusne čestice ulaze u okolinu.

Virus se može prenijeti s osobe na osobu svakodnevnim kontaktom: zajedničkim posuđem, posteljinom, ručnicima; taktilnim kontaktom, spolnim odnosom, s majke na dijete tijekom poroda i kirurškim instrumentima.

Simptomi

Većina osoba zaraženih HPV-om nikada ne razvije simptome ili zdravstvene probleme. Većina znakova HPV infekcija (9 od 10) nestaje sama od sebe unutar dvije godine. [ 7 ]

Najčešće se HPV tip 35 manifestira u obliku bradavica (plantarnih, palmarnih, genitalnih).

Najčešća bolest koju uzrokuje humani papiloma virus kod žena je rak vrata maternice, rjeđe vulve i vagine. Infekcija se obično javlja nakon početka spolne aktivnosti (ponekad je dovoljan jednostavan dodir genitalija) i uz normalan imunitet može se razviti i do 20 godina.

Šiljasti kondilomi, koji nisu opasni po život, ali negativno utječu na seksualni život, postali su prilično česti. [ 8 ]

HPV 35 kod muškaraca se manifestira kao papilarne izrasline na penisu. Bez obzira na spol, virus može zahvatiti anus, nazofarinks i druge dijelove tijela. [ 9 ]

Dijagnostika

Laboratorijska dijagnostika temelji se na molekularno-genetskim metodama detekcije fragmenata HPV genoma u strugotinama i drugim biopsijama. Postoje posebni testni sustavi za detekciju lančane reakcije polimeraze (PCR) koji ne samo da ukazuju na prisutnost virusa, već i određuju genotip i lg broj kopija na 105 ^stanica ili virusno opterećenje.

Količina do 3 lg HPV DNA smatra se klinički beznačajnom ili normalnom; 3-5 ukazuje na postojeći rizik od nastanka stanica raka; više od 5 ukazuje na visoku vjerojatnost.

Za dijagnostiku HPV-a koriste se i histološke i cistološke metode proučavanja biomaterijala koje omogućuju određivanje prekanceroznih promjena u epitelu. U mnogim zemljama svijeta, uz citologiju, koristi se i probirni test, koji se odlikuje visokom dijagnostičkom točnošću. [ 10 ], [ 11 ]

Druge metode koje se koriste za otkrivanje HPV-a uključuju testove hibridizacije nukleinskih kiselina (Southern blot, in situ hibridizacija i dot blot) [ 12 ], testove amplifikacije signala (Digene® HPV test korištenjem Hybrid Capture® 2 (hc2) tehnologije i Cervista® HPV HRV test jedine su metode koje je trenutno odobrila FDA) [ 13 ], metode amplifikacije nukleinskih kiselina, kvantifikaciju i određivanje virusnog opterećenja HPV-a [ 14 ]

Liječenje

Što učiniti ako se otkrije HPV tip 35, može li se izliječiti? Trenutno u svijetu nije razvijen niti jedan lijek koji može prevladati HPV, uključujući i 35. Posljedice njegovog djelovanja podložne su terapiji. [ 15 ]

Imunomodulacijski agensi koji se koriste za liječenje infekcije humanim papiloma virusom (HPV) prvenstveno se koriste za liječenje vanjskih anogenitalnih bradavica uzrokovanih HPV-om. [ 16 ] Interferon alfa, beta i gama mogu se primjenjivati lokalno i sistemski. Oni stimuliraju proizvodnju citokina i pokazuju snažno antivirusno djelovanje. Nedavno se koristi Imiquimod, derivat imidazokinolamina. Nema antivirusno djelovanje in vitro, ali stimulira makrofage na lučenje citokina poput interleukina (IL)-2 i interferona alfa i gama. Njegovi mehanizmi djelovanja nisu poznati. Imiquimod je opsežno proučavan i novi je lijek u liječenju HPV-35. Imiquimod se dozira individualno.

Prevencija HPV tip 35

Jedina preventivna metoda za izbjegavanje HPV infekcije je cijepljenje, učinkovito protiv četiri tipa virusa, što nažalost ne uključuje 35. U našoj zemlji nije obavezno na popisu cijepljenja, ali oni koji se žele zaštititi od najopasnijih serotipova to mogu učiniti u privatnim klinikama.

Cijepljenje se može obaviti u bilo kojoj dobi, ali tinejdžerima će trebati 2 injekcije, a odraslima 3.

Cjepivo koje se trenutno koristi u nacionalnom programu cijepljenja NHS-a zove se Gardasil. Gardasil štiti od 4 tipa HPV-a: 6, 11, 16 i 18, koji uzrokuju većinu (preko 70%) slučajeva raka vrata maternice u Ujedinjenom Kraljevstvu.[ 17 ]

Preporuke Američkog društva za borbu protiv raka za korištenje HPV cjepiva

• Rutinsko cijepljenje protiv HPV-a za djevojčice i dječake trebalo bi započeti u dobi od 11 do 12 godina. Serija cijepljenja može započeti već u dobi od 9 godina.
• Cijepljenje protiv HPV-a preporučuje se i ženama u dobi od 13 do 26 godina i muškarcima u dobi od 13 do 21 godine koji još nisu započeli seriju cijepljenja ili su započeli, ali nisu završili seriju. Cijepiti se mogu i muškarci u dobi od 22 do 26 godina.*
• Cijepljenje protiv HPV-a preporučuje se i u dobi od 26 godina za muškarce koji imaju spolne odnose s muškarcima i za osobe s oslabljenim imunološkim sustavom (uključujući osobe s HIV infekcijom) ako prethodno nisu cijepljene.

* Za osobe u dobi od 22 do 26 godina koje još nisu započele seriju cijepljenja ili su započele, ali nisu završile seriju, važno je znati da je cijepljenje u starijoj dobi manje učinkovito u smanjenju rizika od raka.

Korištenje kondoma tijekom spolnog odnosa također smanjuje rizik od infekcije, ali ga ne eliminira u potpunosti, budući da HPV može zaraziti područja koja nisu prekrivena kondomom. [ 18 ]

Prognoza

Infekcija HPV-om 35 ne mora nužno dovesti do bolesti opasnih po život, ali mogućnost ipak postoji. HPV testovi koji se rade barem jednom svake 3 godine poboljšavaju prognozu.