Humani papiloma virus tipa 35 kod žena i muškaraca

Ljudski papiloma virus (HPV kratica) najčešće se čuje u našem tijelu zbog formiranja bradavica na tijelu. Zapravo, ima mnogo sorti (trenutno je poznato više od 600 sojeva), među kojima su i bezopasne i one koje uzrokuju rak. HPV 35 je visoki onkogeni rizik.[1], [2]

Struktura HPV tip 35

Humani papiloma virus je tvar-antigen koju tijelo percipira kao strano i počinje proizvoditi antitijela za borbu protiv njega. Virus ima svoju vlastitu DNA, malu veličinu i jednostavnu strukturu bez vanjske lipidne membrane.[3]

HPV je podijeljen na rodove, označene grčkim slovima, vrstama (arapskim brojevima i slovima roda) i genotipovima (arapskim brojevima), kojih ima više od stotinu.

Životni ciklus HPV tip 35

HPV 35, kao i drugi genotipovi, kroz pukotine, oštećenja kože, sluznica prodire u bazalni sloj epidermisa, postupno prodirući u jezgru stanice. Podjela njegove DNK odvija se sinkrono s podjelom stanične DNA, vizualno se manifestira u obliku papiloma i kondiloma.

Postojanje virusa izvan kromosoma stanice kože smatra se benignim oblikom, ugrađujući ga u genom, rezultirajući oštećenjem ravnog i žljezdanog epitela, pretvarajući ga u malignu neoplazmu.

Postoji pet faza u HPV životnom ciklusu, one uključuju (1) infekciju, (2) proliferaciju, (3) genomsku fazu, (4) virusnu sintezu i (5) izlučivanje. U prvoj fazi, bazalne stanice su zaražene HPV-om. [4]Druga faza je ekspresija ranih virusnih proteina (E1 i E2). Virus zadržava svoj genomski materijal s malim brojem kopija (10-200 kopija po stanici). Nakon toga slijedi proliferativna faza, a eksprimiraju se rani E6 i E7 proteini. Ovi proteini stimuliraju razvoj staničnog ciklusa. Genomska amplifikacija pojavljuje se u suprabazalnom sloju, a rani proteini su izraženi (E1, E2, E4 i E5). Nakon toga dolazi do sinteze virusa i ekspresije kasnih proteina (L1 i L2). U sloju višeslojnog epitela virus se oslobađa kada stanice umru, a virus počinje zaraziti druge stanice. [5]Vjeruje se da se ovaj infektivni stanični ciklus odvija od dva do tri tjedna. Razdoblje inkubacije može varirati od 1 do 20 mjeseci.[6]

Kako se prenosi HPV 35?

Infekcija HPV-om 35 nastaje kontaktom. Kada ljuštimo površinske slojeve epitela bradavica i drugih neoplazmi, zarazne virusne čestice ulaze u okoliš.

Virus se može prenijeti s osobe na osobu kroz svakodnevni život: kroz zajedničko jelo, krevet, ručnik; taktilnim kontaktom, spolnim odnosom, od majke do djeteta tijekom poroda, s kirurškim instrumentima. 

Simptomi

Većina ljudi zaraženih HPV-om nikada nema simptome ili zdravstvene probleme. Većina znakova HPV infekcije (9 od 10) odlazi samostalno unutar dvije godine.[7]

Najčešći HPV 35-tog tipa manifestira se kao bradavice (plantarne, palmarne, genitalne).

Najčešća bolest uzrokovana humanim papiloma virusom kod žena je rak grlića maternice, rjeđe vulvar, rak vagine. Infekcija se, u pravilu, događa nakon početka spolne aktivnosti (jednostavan kontakt genitalnih organa je dovoljan) i pod normalnim imunitetom može se razviti i do 20 godina.

Značajna prevalencija genitalnih bradavica, koje ne sadrže opasnost za život, ali imaju negativan utjecaj na seksualni život. [8]

HPV 35 u muškaraca manifestira se papilarnim rastom na penisu. Bez obzira na spol, virus može zahvatiti anus, nazofarinks i druge dijelove tijela.[9]

Dijagnostika

Laboratorijska dijagnostika temelji se na molekularno-genetskim metodama za otkrivanje fragmenata HPV genoma u scrapingu i drugim biopsijama. Postoje posebni testni sustavi za detekciju lančane reakcije polimeraze (PCR) koji ukazuju ne samo na prisutnost virusa, već i na broj kopija po 10 ⁵  stanica koje određuju genotip i lg ili virusno opterećenje.

Količina do 3 lg HPV DNA smatra se klinički beznačajnom ili normalnom, 3-5 označava rizik od stanica raka, više od 5 ukazuje na veliku vjerojatnost.

Za dijagnozu HPV-a koriste se i histološke i cistološke metode istraživanja biomaterijala za određivanje prekanceroznih promjena u epitelu. U mnogim zemljama svijeta, probirni test se također koristi u kombinaciji s citologijom, a odlikuje ga visoka dijagnostička točnost. [10], [11]

Testovi hibridizacije nukleinske kiseline (Southern blot, in situ hibridizacija i točkasta mrlja) [12], analize amplifikacije signala (Digene® HPV test pomoću Hybrid Capture® 2 (hc2) i HPV HRV Cervista® analiza također se koriste za određivanje HPV-a ) FDA) [13], metode amplifikacije nukleinske kiseline, kvantifikacija i određivanje HPV virusnog opterećenja[14]

Liječenje

Što ako se HPV tip 35 otkrije, može li se izliječiti? Trenutno u svijetu ne postoji niti jedan lijek koji može prevladati HPV, uključujući 35. Terapije su izložene učincima njezina djelovanja.[15]

Imunomodulatorna sredstva koja se koriste za liječenje infekcije humanim papiloma virusom (HPV) primarno se koriste za liječenje vanjskih anogenitalnih bradavica uzrokovanih HPV-om. [16]Interferon alfa, beta i gama mogu se primjenjivati lokalno i sistemski. Oni stimuliraju proizvodnju citokina i pokazuju jaku antivirusnu aktivnost. [17]Nedavno se također koristi imikvimod, koji je derivat imidazokinolamina. Ne posjeduje antivirusnu aktivnost in vitro, već stimulira makrofage da luče citokine, kao što su interleukin (IL) -2 i interferon alfa i gama. Mehanizmi njegovog djelovanja su nepoznati. Imikvimod je pažljivo proučavan i novi je lijek u liječenju HPV-35. Imikvimod se dozira u pojedinačnoj dozi.

Prevencija HPV tip 35

Jedina preventivna metoda za izbjegavanje HPV infekcije je cijepljenje, koje je učinkovito protiv četiri vrste virusa, koje 35. Virus nažalost ne uključuje. U našoj zemlji to nije obvezno na popisu cijepljenja, ali oni koji se žele zaštititi od najopasnijih serotipova mogu to učiniti u privatnim klinikama.

Možete se cijepiti u bilo kojoj dobi, dok će adolescentima trebati 2, a odraslima 3 injekcije.

Trenutno, nacionalni program vakcinacije NHS-a koristi cjepivo koje se zove Gardasil. Gardasil štiti od 4 tipa HPV-a: 6, 11, 16 i 18, koji čine većinu (više od 70%) vrsta raka vrata maternice u Velikoj Britaniji.[18]

Smjernice američkog društva za rak za uporabu HPV cjepiva 

• Rutinsko cijepljenje protiv HPV-a za djevojčice i dječake treba započeti u dobi od 11 do 12 godina. Niz cijepljenja može započeti već 9 godina.
• HPV cijepljenje se također preporučuje ženama u dobi od 13 do 26 godina i muškarcima u dobi od 13 do 21 godine koji nisu započeli cijepljenje ili su započeli, ali nisu završili seriju. Muškarci od 22 do 26 godina također mogu biti cijepljeni. *
• HPV-cijepljenje se također preporučuje u dobi od 26 godina za muškarce koji imaju spolne odnose s muškarcima i za osobe s oslabljenim imunološkim sustavom (uključujući osobe s HIV-om), ako prethodno nisu bile cijepljene.

* Za osobe u dobi od 22 do 26 godina koje još nisu započele cijepljenje ili su počele, ali nisu završile seriju, važno je znati da je cijepljenje u starijoj dobi manje učinkovito u smanjenju rizika od razvoja raka. 

Korištenje kondoma tijekom seksa također smanjuje rizik od infekcije, ali ga ne uklanja u potpunosti, jer HPV može zaraziti područja koja nisu pokrivena kondomom. [19]

Prognoza

Infekcija HPV-om 35 ne mora nužno dovesti do smrtonosnih bolesti, ali vjerojatnost još uvijek postoji. Poboljšati prognostičke testove za HPV, dati barem jednom u 3 godine.